溶瘤
- 不走尋常路
——記浙江理工大學生命科學與醫(yī)藥學院教授、杭州功楚生物科技有限公司創(chuàng)始人兼首席科學家李恭楚
念念的都是他的“溶瘤病毒”“實驗數(shù)據(jù)”“創(chuàng)新療法”等,自然沒有心情去欣賞身邊的風景。不過,就在這一天,李恭楚得到消息,他帶領(lǐng)團隊研發(fā)的治療實體瘤的“GC001溶瘤痘苗病毒注射液”正式獲得了國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件,這意味著團隊在癌癥治療的創(chuàng)新藥領(lǐng)域獲得了階段性成果,也讓壓在他心頭多日的焦慮一掃而光。這是一款基于紋蛋白互作蛋白1(STRIP1)靶點的創(chuàng)新溶瘤病毒產(chǎn)品,通過瓦解腫瘤細胞的抗病毒能力,大幅提升其在腫瘤組織內(nèi)的復制水平,達到高效殺滅腫瘤細胞的
科學中國人 2023年6期2023-07-13
- 溶瘤病毒靶向治療腫瘤的策略*
的[1]。其中,溶瘤病毒療法(oncolytic virotherapy)是腫瘤免疫療法的一個重要分支,已被充分證實在腫瘤治療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。2015 年,美國食品和藥品管理局(FDA)批準溶瘤皰疹病毒(talimogene laherparepvec,T-VEC)用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療,使溶瘤病毒療法受到越來越多的關(guān)注。2021 年,溶瘤病毒(oncolytic virus,OVs)Teserpaturev(G47Δ,Delytact)在日本獲
生物化學與生物物理進展 2023年2期2023-02-26
- 攜帶OX40L重組溶瘤病毒的構(gòu)建及靶向殺傷肝癌的研究*
CAR-T療法、溶瘤病毒、非特異性免疫調(diào)節(jié)劑等[3-4]。免疫療法彌補了手術(shù)、傳統(tǒng)放化療在腫瘤治療領(lǐng)域的局限性,在預防術(shù)后復發(fā)方面也發(fā)揮著積極作用。免疫療法改變了腫瘤治療方式,逐步成為極具潛力的臨床治療手段,被認為是治療甚至治愈癌癥最有前途的策略[5]。溶瘤病毒(oncolytic viruses,OVs)是一類重要的免疫治療藥物,可以是天然存在或基因工程技術(shù)設(shè)計的病毒[6]。研究表明,OVs可選擇性感染腫瘤細胞,在腫瘤細胞內(nèi)大量復制,最終裂解細胞,并釋放
生物化學與生物物理進展 2022年12期2022-12-22
- 溶瘤病毒在宮頸癌中抗腫瘤作用的研究進展
和重要攻克目標。溶瘤病毒(OVs)是具有復制能力的病毒,它能夠選擇性殺死腫瘤細胞而對正常組織和細胞無損傷作用[4]。溶瘤病毒可分為兩類:一類為天然病毒株,能夠特異性地靶向腫瘤細胞并在其中選擇性復制,如新城疫病毒、黏液瘤病毒、呼腸孤病毒等;另一類為基因工程病毒株,通過增強病毒在腫瘤細胞內(nèi)發(fā)揮復制作用的基因并刪除其在正常細胞中發(fā)揮復制作用的重要基因從而靶向腫瘤細胞,如單純皰疹病毒、麻疹病毒、腺病毒等[5]。溶瘤病毒經(jīng)歷“野生毒株的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用”“基因改造病毒株的
現(xiàn)代醫(yī)學與健康研究電子雜志 2022年6期2022-11-26
- 溶瘤病毒治療肝癌的研究進展
治療、腫瘤疫苗、溶瘤病毒等[6]。隨著免疫治療的迅速發(fā)展,溶瘤病毒作為一種新的免疫治療手段,已顯現(xiàn)出較好的治療效果,成為了肝癌治療的研究熱點之一[7]。本文就溶瘤病毒的作用機制及其在肝癌治療中的研究進展進行綜述。1 溶瘤病毒的定義及其抗腫瘤作用機制溶瘤病毒是具有自我增殖能力的一類特異性腫瘤殺傷型病毒,其能夠在腫瘤細胞內(nèi)自我復制并造成腫瘤細胞裂解,同時不影響正常細胞與組織。溶瘤病毒的作用機制主要有兩類:第一類為病毒直接介導的細胞毒作用,溶瘤病毒可特異性感染腫
癌癥進展 2022年13期2022-11-21
- 溶瘤性流感病毒的研究進展*
對性治療的動力。溶瘤病毒(oncolytic virus,OVs)是一類新的治療藥物,通過選擇性殺傷腫瘤細胞和誘導全身抗腫瘤免疫的雙重作用機制實現(xiàn)抗腫瘤效果。目前已研究了多種病毒,其中常用的病毒包括腺病毒、痘苗病毒、皰疹病毒、呼腸孤病毒、細小病毒、新城疫病毒、柯薩奇病毒等用作溶瘤治療,且已應(yīng)用于臨床并取得了良好的治療效果[2]。隨著溶瘤病毒的不斷發(fā)展,目前已有4種溶瘤病毒獲批準上市,分別是:Rigvir?、Oncorine?、Imlygic?和Delyta
生物化學與生物物理進展 2022年10期2022-10-25
- 溶瘤病毒的免疫學機制及臨床研究進展*
者預后。近年來,溶瘤病毒研究領(lǐng)域的迅猛發(fā)展,使其應(yīng)用于當前最具潛力的腫瘤免疫療法之中。溶瘤病毒可以是天然的或基因修飾的病毒,其抗腫瘤活性涉及多種機制,包括病毒、腫瘤細胞和免疫系統(tǒng)之間的相互作用。此外,將溶瘤病毒注射到腫瘤局部可產(chǎn)生富集作用,周邊未受感染的腫瘤也會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。這種富集效應(yīng)通過溶瘤病毒的分步活動發(fā)生,從腫瘤細胞的選擇性復制開始,然后誘導免疫細胞死亡,進而促進抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外,溶瘤病毒可以通過基因工程技術(shù)來表達治療基因,從而進一步增強抗腫瘤
生物化學與生物物理進展 2022年8期2022-08-20
- 麻疹病毒作為溶瘤病毒的研究進展
找新的治療方法。溶瘤病毒是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒,是腫瘤的新型療法之一,其抗腫瘤作用包括直接的腫瘤選擇性溶瘤作用以及激活宿主先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng),有良好的應(yīng)用前景。最早被研究并使用的溶瘤病毒是人腺病毒,其他病毒如麻疹病毒(measles virus,MV)、單純皰疹病毒、M1 病毒、腺病毒、牛痘病毒和新城疫病毒等也被視為潛在的候選[2]。迄今為止,已有3 種可用于治療癌癥的溶瘤病毒獲得批準上市,分別為在拉脫維亞、喬治亞州和亞美尼亞批準的Rigv
中國生物制品學雜志 2022年7期2022-07-19
- 重組溶瘤腺病毒聯(lián)合納米粒子對HepG2細胞毒性的作用①
年來對納米粒子和溶瘤腺病毒在治療腫瘤方面的研究越來越多[3~7],它們具有許多的優(yōu)越性,將兩者聯(lián)合起來,則會取得更大的抗腫瘤效果。100多年前就有人嘗試用野生型病毒來治療癌癥,說明這種野生型病毒對腫瘤細胞具有一定的抑制作用[8]?,F(xiàn)在人們可以對病毒基因進行定向操作和改造,刪除某些致病基因或利用腫瘤特異性啟動子控制病毒腫瘤特異性復制,滿足治療的需要[9]。與傳統(tǒng)化學藥物治療腫瘤相比,溶瘤治療最大的優(yōu)勢在于病毒對正常人體細胞的影響較小[10]。所以利用溶瘤病毒
黑龍江醫(yī)藥科學 2022年3期2022-07-19
- 溶瘤病毒聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑的研究進展
CAR-T細胞、溶瘤病毒、腫瘤疫苗或T細胞免疫調(diào)節(jié)因子等療法[7]。其中,溶瘤病毒在聯(lián)合PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑抗腫瘤治療中獲得了喜人的進展,是能夠重塑腫瘤微環(huán)境并增強PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的研究熱點之一。1 溶瘤病毒溶瘤病毒(oncolytic viruses,OVs)是天然(如呼腸孤病毒、新城疫病毒等)或經(jīng)過遺傳修飾(如單純皰疹病毒、腺病毒、麻疹病毒以及牛痘病毒等)的可裂解腫瘤細胞的一類病毒,具有選擇性感染腫瘤細胞并在腫瘤細胞
基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床 2022年4期2022-04-20
- 加載MAGE-A10/hβD-2 雙基因溶瘤病毒對膀胱癌細胞增殖及腫瘤生長的影響
瘤[3-5]。以溶瘤病毒為基礎(chǔ)的免疫治療近期在膀胱癌治療中取得了較大的進展[6-7]。黑色素瘤相關(guān)抗原A10(melanoma-associated antigen A10,MAGE-A10)是一種腫瘤相關(guān)抗原,可作為膀胱腫瘤特異性免疫治療的新靶點[8]。人β 防御素2(human beta defensin 2,hβD-2)被認為是人體內(nèi)環(huán)境對外來病原微生物免疫的第一道防線[9]。應(yīng)用hβD-2的基因治療能夠介導抗腫瘤免疫,發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。溶瘤病
中國醫(yī)藥導報 2022年9期2022-04-14
- 《NEJM》:溶瘤病毒治療兒童致命腦腫瘤,延長生存期50%
顯示,向大腦輸注溶瘤病毒DNX-2401 后進行化療,患者的中位生存期達到了17.8 個月,延長了約50%。在治療實體腫瘤方面,溶瘤病毒是一個非常有前途的方法,其以癌細胞為目標,不影響正常細胞,通過在癌細胞內(nèi)復制,導致癌細胞裂解;并能進一步引發(fā)全身免疫反應(yīng)殺傷癌細胞。目前,用于研究的溶瘤病毒包括單純皰疹病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒等。
上海醫(yī)藥 2022年13期2022-03-25
- 溶瘤病毒調(diào)控腫瘤微環(huán)境及聯(lián)合治療的研究進展
海 200083溶瘤病毒是臨床上的新型腫瘤療法,可精準靶向殺滅腫瘤細胞,早在1904年,有臨床試驗證明,白血病患者在用藥后,體內(nèi)白細胞的數(shù)量迅速減少。因此,病毒成為臨床研究的新研究方向,但由于病毒的種種限制因素,一直未獲得較大進展。直至20世紀90年代后,基因工程技術(shù)逐步成熟,才得以解決上述問題,使得各種具有腫瘤靶向性病毒或天然病毒受到改造后進入臨床試驗,取得了顯著效果[1]。本文就溶瘤病毒調(diào)控腫瘤微環(huán)境的相關(guān)機制及聯(lián)合療法敘述如下。1 溶瘤病毒和腫瘤微環(huán)
系統(tǒng)醫(yī)學 2022年21期2022-02-26
- 呼腸孤病毒抗腫瘤作用的研究進展
的腫瘤治療手段,溶瘤病毒以其獨有的靶向殺傷腫瘤而不破壞正常組織的作用特性成為當今醫(yī)學研究的熱點,并廣泛應(yīng)用于臨床試驗[1]。其中,野生型或改造后的呼腸孤病毒是一種溶瘤病毒,可靶向在腫瘤細胞中大量復制增殖,還可通過激活Ras 信號通路,誘導腫瘤細胞凋亡和自噬等,來實現(xiàn)其對腫瘤細胞的溶瘤作用[2-3]。呼腸孤病毒已被證實對多種腫瘤細胞具有溶瘤效應(yīng),并已應(yīng)用于多項臨床試驗。臨床試驗證實單獨給予呼腸孤病毒治療腫瘤效果不佳,目前多采取聯(lián)合用藥以增強呼腸孤病毒的治療效
廣西中醫(yī)藥大學學報 2021年3期2021-12-01
- 溶瘤病毒誘導腫瘤凋亡及激活抗腫瘤免疫機制的研究進展
段是十分必要的。溶瘤病毒正是其中一種。溶瘤病毒是自然界中原本存在或通過基因工程人為改造的病毒,能夠選擇性感染并殺傷惡性腫瘤細胞,但對正常細胞幾乎不會產(chǎn)生副作用。常見的溶瘤病毒載體可以根據(jù)其核酸的類型,分為雙鏈DNA病毒(腺病毒,單純皰疹病毒)、雙鏈RNA病毒(呼腸孤病毒)、正鏈RNA病毒例(如薩奇病毒)以及包括麻疹病毒在內(nèi)的負鏈RNA病毒[2]。隨著對溶瘤病毒抗腫瘤機制的深入研究,人們發(fā)現(xiàn)溶瘤病毒能夠通過多種機制殺傷腫瘤細胞,包括在腫瘤細胞內(nèi)復制后直接裂解
實用腫瘤學雜志 2021年5期2021-11-30
- 腦膠質(zhì)瘤的基因治療與病毒治療研究進展
,其中基因治療、溶瘤病毒療法和免疫治療在早期臨床研究中顯示出極好的前景。現(xiàn)對基因治療的遞送載體、膠質(zhì)瘤的治療基因、常見的溶瘤病毒,以及溶瘤病毒攜帶治療基因的組合療法及其優(yōu)點綜述如下。1 膠質(zhì)瘤的治療基因膠質(zhì)瘤不同類型基因治療的臨床試驗證實基因治療是安全的[5]。腦腫瘤一般局限于腦部,很少轉(zhuǎn)移到其他組織;故可以直接針對膠質(zhì)瘤中分裂的腫瘤細胞(大多數(shù)腦細胞是有絲分裂后期的)進行治療,以此來抑制腫瘤的生長。膠質(zhì)瘤的獨特性使其成為基因治療的目標。1.1 條件細胞毒
臨床神經(jīng)外科雜志 2021年2期2021-11-29
- E1B-55kDa基因缺陷型溶瘤腺病毒H101體外和體內(nèi)抑制結(jié)腸癌HCT-116細胞增殖
醫(yī)療時代的到來,溶瘤病毒治療方案正成為結(jié)腸癌研究的新方向[3]。溶瘤病毒是一種具有高效復制能力的腫瘤殺傷型病毒,能特異性識別并感染殺傷腫瘤細胞。2006年,經(jīng)改良的腺病毒溶瘤病毒缺陷型溶瘤腺病毒H101在中國被批準用于治療頭頸部鱗狀細胞癌[4]。缺陷型溶瘤腺病毒H101是世界上首個被批注上市的溶瘤病毒類藥物[5],其能特異性地殺滅腫瘤細胞,但對正常組織并不會不造成傷害,避免了常規(guī)放療和化療等由于選擇性差而引起的造血功能抑制、脫發(fā)以及肝腎功能損害等不良反應(yīng)。
腫瘤 2021年9期2021-10-28
- 共表達PD-L1抑制劑的溶瘤病毒增強胃癌的溶瘤活性研究
預后較差[2]。溶瘤病毒可以在腫瘤細胞中選擇性復制,并能夠摧毀癌細胞,進一步將腫瘤抗原暴露至抗原提呈細胞中[3]。一些研究表明,其可以通過局部免疫激活、免疫原性溶瘤細胞死亡、新抗原釋放和呈遞,以及改變免疫抑制的腫瘤微環(huán)境來激活T細胞反應(yīng),從而進一步增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。值得注意的是,近年來,具有腫瘤選擇性的溶瘤病毒被證明可作為一種載體,攜帶一些免疫調(diào)節(jié)因子進入腫瘤微環(huán)境,從而改變腫瘤微環(huán)境。用攜帶致炎細胞因子編碼基因的腫瘤選擇性溶瘤病毒治療有望增強腫瘤微環(huán)境
中國免疫學雜志 2021年18期2021-09-25
- 重組新城疫病毒rL-RVG 對小細胞肺癌的溶瘤作用機制研究
較差的腫瘤之一,溶瘤治療主要通過溶瘤病毒選擇性地感染靶細胞,不斷復制,最終摧毀宿主細胞[1];新城疫病毒(Newcastle disease vires,NDV)是眾多溶瘤病毒中最常見且最具潛力的一種。相較于其他溶瘤病毒,NDV可以選擇性地殺死癌細胞,它在癌細胞中復制效率是正常細胞的1萬倍[2]。為此,我們將重組新城疫病毒rL-RVG感染至NCI-H446細胞株中,探討rL-RVG對SCLC的溶瘤作用機制。1 資料與方法1.1 一般資料。NDV、rL-RV
世界最新醫(yī)學信息文摘 2021年72期2021-07-26
- 2012—2019年中國未知HAdV病毒株分型及基因特征分析
技術(shù)仍無法治愈。溶瘤病毒療法一直被認為是一種有前途的抗癌基因治療策略[5]。人腺病毒是研究廣泛的溶瘤病毒之一,能特異性感染并裂解腫瘤細胞,溶瘤腺病毒療法在治療癌癥方面已經(jīng)取得了一定進展[6]。HAdV-C5型人腺病毒是使用最廣泛的溶瘤腺病毒之一,目前有臨床試驗發(fā)現(xiàn)HAdV-C5型人腺病毒的中和性免疫阻礙了對人前列腺癌的治療效果[7],B型溶瘤腺病毒能夠明顯地裂解骨肉瘤細胞[8]。因此,針對不同癌癥選用合適類型的人腺病毒用于溶瘤腺病毒療法非常重要。根據(jù)人腺病
腫瘤防治研究 2021年6期2021-07-15
- NF-κB信號通路抑制劑與溶瘤麻疹病毒疫苗株協(xié)同抗肺癌的作用及機制
全性的病毒被稱為溶瘤病毒[3]。近10年來在臨床試驗均有廣泛深入的研究,目前至少有6種溶瘤病毒進入了I期/II期臨床試驗,包括腺病毒(Adenovirus)治療頭頸部腫瘤[4,5];新城疫病毒(Newcastle disease virus)治療復發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤[6,7];麻疹病毒疫苗株(Measles virus vaccine strain)治療骨髓瘤[8];此外還有單皰疹病毒(Herpers simplex virus)、呼腸孤病毒(Reovirus
中國肺癌雜志 2021年4期2021-05-17
- 溶瘤病毒治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用上海專家共識(2021年版)
溶瘤病毒是一類能選擇性地感染并殺死腫瘤細胞而不損傷正常細胞的天然或重組病毒[1]。與傳統(tǒng)免疫治療相比,溶瘤病毒治療具有靶向性好、不良反應(yīng)小、殺傷腫瘤途徑多、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢。多項臨床研究[2-3]顯示,溶瘤病毒可為不同類型、不同進展階段,甚至轉(zhuǎn)移性和無法治愈的腫瘤患者帶來臨床獲益。更重要的是,其與化療、放療、免疫治療等聯(lián)合應(yīng)用時,具有協(xié)同增效的作用,可使原先對免疫檢查點抑制劑等免疫治療藥物反應(yīng)欠佳的瘤種變得敏感[2,4]。自2005年國家藥品監(jiān)督管理局
中國癌癥雜志 2021年3期2021-04-22
- 溶瘤病毒聯(lián)合免疫檢查點抑制劑在婦科腫瘤中的應(yīng)用
的有效性[3]。溶瘤病毒可靶向殺死癌細胞,同時最大程度地減少對周圍正常組織的損害[4]。除了具有直接的溶瘤活性外,這些病毒還能激活抗腫瘤的先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng),增加局部腫瘤微環(huán)境中活化的T細胞、自然殺傷(natural killer cell,NK)細胞等細胞因子的浸潤[5],將腫瘤“冷”微環(huán)境轉(zhuǎn)化為“熱”微環(huán)境。本文將對兩種免疫療法聯(lián)合治療的合理性及在婦科腫瘤中的進展作一綜述。1 溶瘤病毒溶瘤病毒是靶向癌細胞的天然或重組病毒,其通過裂解或激活抗腫瘤免疫反
現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展 2021年3期2021-04-22
- 單細胞測序揭示溶瘤病毒療法介導的抗腫瘤反應(yīng)
mer研究組揭示溶瘤病毒療法介導的抗腫瘤反應(yīng)。研究成果于2021年1月21日發(fā)表在《癌細胞》雜志上,題為“Oncolytic virotherapymediated anti-tumor response a single-cell perspective”。研究者表示,Talimogene laherparepvec(T-VEC)是一種經(jīng)基因修飾的單純皰疹病毒1(HSV-1),已批準用于癌癥治療。他們在原發(fā)性皮膚B細胞淋巴瘤(pCBCL)中研究了注射該病
腫瘤防治研究 2021年2期2021-03-27
- 與時間賽跑
——深圳亦諾微醫(yī)藥科技有限公司成長記
代瘤內(nèi)注射的皰疹溶瘤病毒MVR-T3011正式啟動中國境內(nèi)的I期臨床研究,首批病人將入組上海復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院。與此同時,在澳大利亞的臨床試驗也于3月份同步開啟。5 月2 9 日,從美國傳來消息,MVR-T3011成為首個由中國團隊研發(fā)并在美國獲得IND許可的溶瘤病毒產(chǎn)品。這也是全球首個在中、美、澳三地同期開展臨床試驗的溶瘤病毒療法,具有里程碑意義。6月15日,亦諾微完成了4億元人民幣的B輪融資。此次融資吸引了國際國內(nèi)頂尖醫(yī)療投資基金及機構(gòu)投資人,由華蓋
科學中國人 2020年20期2020-12-14
- EA-IL-15溶瘤腺病毒的構(gòu)建及其對膠質(zhì)瘤細胞特異性及有效性研究
個月[1,2]。溶瘤病毒療法(oncolytic virus therapy)是一種很有前途的癌癥基因治療療法,溶瘤病毒可以在惡性細胞中選擇性復制,導致癌細胞裂解,同時釋放腫瘤相關(guān)抗原(TAAs)、病原相關(guān)分子模式(PAMPS)和危險相關(guān)分子模式(DAMPS)刺激腫瘤細胞的適應(yīng)性免疫反應(yīng)[3,4]。溶瘤腺病毒是最常見的溶瘤病毒之一,通過對相關(guān)基因的修飾或改造,溶瘤腺病毒可以在腫瘤細胞中進行特異性復制和裂解,引起炎性反應(yīng)促進免疫應(yīng)答[5]。在已經(jīng)進行的臨床試
醫(yī)學研究雜志 2020年10期2020-11-11
- 腸道病毒溶瘤機制的研究進展
殺傷作用,從而使溶瘤病毒的研究受到了關(guān)注。由于通常僅引起成人無癥狀或輕微病變[2-3]及突出的機體抗腫瘤免疫[4],以腸道病毒為基礎(chǔ)的溶瘤病毒受到廣泛關(guān)注。本文針對腸道病毒的溶瘤作用研究進展進行綜述。1 腸道病毒概況腸道病毒(enterovirus,EV)是一類無包膜的單股正鏈RNA病毒,包括柯薩奇病毒(Coxsackievirus,CV)、脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus,PV)、??刹《?Echovirus)以及新型腸道病毒71型(EV71)等。由
微生物與感染 2020年2期2020-04-30
- 與時間賽跑
代瘤內(nèi)注射的皰疹溶瘤病毒MVR-T3011正式啟動中國境內(nèi)的I期臨床研究,首批病人將入組上海復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院。與此同時,在澳大利亞的臨床試驗也于3月份同步開啟。5月2 9日,從美國傳來消息,MVR-T3011成為首個由中國團隊研發(fā)并在美國獲得IND許可的溶瘤病毒產(chǎn)品。這也是全球首個在中、美、澳三地同期開展臨床試驗的溶瘤病毒療法,具有里程碑意義。6月15日,亦諾微完成了4億元人民幣的B輪融資。此次融資吸引了國際國內(nèi)頂尖醫(yī)療投資基金及機構(gòu)投資人,由華蓋資本
科學中國人·下旬刊 2020年10期2020-04-18
- 前列腺癌溶瘤病毒治療研究進展
找新的治療方法。溶瘤病毒是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒,能利用靶細胞中抑癌基因的失活或缺陷選擇性感染腫瘤細胞,在腫瘤細胞內(nèi)大量復制并最終摧毀腫瘤細胞,同時激發(fā)免疫反應(yīng),吸引更多的免疫細胞繼續(xù)殺死殘余的腫瘤細胞[4]。世界上最早關(guān)于溶瘤病毒的報道是在20世紀50年代,1例子宮頸癌患者在感染狂犬病毒后腫瘤自發(fā)消退[5]。Martuza等[6]研究發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)基因單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)在惡性膠質(zhì)瘤的治療中有一定效果。20
醫(yī)學綜述 2020年9期2020-02-16
- 免疫檢查點抑制劑聯(lián)合溶瘤病毒治療三陰性乳腺癌研究進展
免疫治療策略以及溶瘤病毒(oncolytic virus)療法等等,均已在多種腫瘤類型中顯示出了強大的抗腫瘤活性。目前為止,美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)已批準大量用于惡性腫瘤的免疫治療藥物。例如,2006年P(guān)D-1抑制劑納武單抗(nivolumab,商品名Opdivo)首次進入臨床試驗,獲得了37.5%的陽性有效率[7]。2011年美國FDA批準了第一個治療黑色素瘤的免疫檢查點抗體伊匹單抗(ip
中國藥理學與毒理學雜志 2020年7期2020-01-13
- 溶瘤腺病毒治療腎癌的研究進展
近年來研究發(fā)現(xiàn),溶瘤腺病毒對腎癌具有良好的抗腫瘤效果及安全性,以溶瘤腺病毒為載體的腎癌基因治療也有廣闊的應(yīng)用前景。本文就瘤腺病毒治療腎癌的研究進展作一綜述。1 腎癌治療現(xiàn)狀RCC對放化療多不敏感,細胞因子療法如干擾素或白細胞介素作為mRCC的標準治療方法沿用多年,但其有效率不足20%。近年來,分子靶向藥物如血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)抑制劑(舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿西替尼等)以及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑(替西羅莫司、依維莫司)
浙江醫(yī)學 2020年2期2020-01-08
- 溶瘤麻疹病毒的臨床研究與轉(zhuǎn)化進展
210007)溶瘤病毒(Oncolytic virus)是一類具有自我復制能力并可以選擇性地在腫瘤細胞內(nèi)大量復制導致腫瘤細胞裂解或死亡的病毒[1-2]。溶瘤病毒可利用多種機制選擇性地在靶細胞內(nèi)復制致使腫瘤細胞溶解和死亡,從而發(fā)揮其優(yōu)良的腫瘤選擇性抑殺功能,對正常細胞無毒副作用[3]。近幾十年來溶瘤病毒治療腫瘤的研究快速發(fā)展,目前有至少12種溶瘤病毒進入臨床試驗階段,如新城疫病毒(Newcastle disease virus)治療復發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤(I/I
微生物學雜志 2019年3期2019-12-24
- 攜帶人端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶啟動子的溶瘤腺病毒RCA-TERT-Ad35對乳腺癌干細胞的靶向作用
療的挑戰(zhàn)[1]。溶瘤腺病毒,能夠有效地轉(zhuǎn)染高增殖細胞(非干細胞)和靜止細胞(干細胞),與常規(guī)治療方法不同,溶瘤腺病毒的細胞毒性機制是物理裂解靶細胞,而不是通過ATP結(jié)合盒(ATP-binding cassette transporter,ABC)轉(zhuǎn)運蛋白使化療藥物泵出轉(zhuǎn)染細胞[2-4]。因此,它不受腫瘤干細胞化療或放射抗性機制的影響。盡管有許多研究報道了用溶瘤腺病毒治療乳腺癌,但關(guān)于乳腺癌干細胞的有效靶向策略卻很少[5]。端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶(TERT)是端粒酶
腫瘤防治研究 2019年11期2019-11-26
- 溶瘤病毒在腫瘤治療中的研究進展
,陸蔭英,謝 震溶瘤病毒是指能通過不同的調(diào)控機制在腫瘤細胞內(nèi)復制進而裂解腫瘤細胞,但不影響正常細胞生長狀況的一類病毒。其在腫瘤細胞裂解的過程中會釋放腫瘤特異性抗原,進而激活機體特異性免疫反應(yīng)。所以溶瘤病毒可以通過直接裂解和免疫作用兩種方式殺傷腫瘤細胞。溶瘤病毒在臨床上的應(yīng)用最早可以追溯到19世紀末,一名患有白血病的42歲女子在一次疑似感染流感病毒后腫瘤忽然痊愈。1912年意大利醫(yī)生報道了一個晚期的宮頸癌患者在注射狂犬病疫苗后病情明顯緩解的案例。溶瘤病毒臨床
傳染病信息 2019年1期2019-03-13
- 攜帶人mda-7/IL-24基因溶瘤腺病毒SG600-IL24構(gòu)建及其選擇性殺傷肝癌細胞的機制研究
7/IL-24的溶瘤腺病毒,是一種復制非缺陷型病毒(溶瘤腺病毒),已經(jīng)顯示出了更高的轉(zhuǎn)染效率,因為外源基因能選擇性在腫瘤細胞DNA內(nèi)復制、增殖、裂解腫瘤細胞,而對正常細胞幾乎沒有影響。課題組前期研究[7-8]已經(jīng)從多個方面證實了攜帶人mda-7/IL-24溶瘤腺病毒SG600-IL24殺傷肝癌細胞株高選擇性,那么其選擇性殺傷肝癌細胞機理到底如何?為了進一步探討這些問題,本課題組運用溶瘤腺病毒SG600-IL24干預肝癌細胞株HepG2、HCCLM3和正常肝
中國普通外科雜志 2019年1期2019-03-11
- 溶瘤病毒藥品未來可期
限公司首席技術(shù)官溶瘤病毒的免疫激活功能使其與抗體藥、細胞治療藥及化學藥的聯(lián)合使用成為溶瘤病毒未來運用的重要方向之一。溶瘤病毒(Oncolytic virus),是可以在腫瘤細胞內(nèi)復制,并對其實現(xiàn)殺傷作用的一類病毒。自然界中僅少數(shù)病毒具有天然溶瘤作用,多數(shù)病毒是需要改造后才具有溶瘤作用的。溶瘤病毒的研究從當初的稚嫩已走向成熟和穩(wěn)定。2005年,改造的腺病毒H101(安柯瑞)在中國獲批上市,但臨床療效還未得到國際認可。2015年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA
張江科技評論 2019年5期2019-01-26
- 溶瘤病毒腫瘤治療進展和投資方向初探
療市場潛力巨大,溶瘤病毒在部分腫瘤的聯(lián)合治療上有所突破,但總體而言表現(xiàn)并不是特別亮眼。1 912年,一名被狗咬傷的女士向醫(yī)生求救,要求醫(yī)生為自己接種狂犬疫苗。在隨后的復查中,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)原本存在于女子體內(nèi)的子宮頸瘤大幅縮小了。溶瘤病毒治療腫瘤的概念在此偶發(fā)的事件中被提出。1949年,運用血清中提取的肝炎病毒,人們成功地治愈了22例淋巴瘤患者。1950年到1980年,大量臨床試驗對一些野生型或減毒溶瘤病毒株(如西尼羅河病毒、肝炎病毒、黃熱病毒、腺病毒等)進行了驗
張江科技評論 2018年6期2019-01-10
- 荷載溶瘤病毒細胞載體的研究進展
展”[1-4]。溶瘤病毒(oncolytic virus)是指將某些嗜人病毒通過基因工程改造后,成為能有效感染腫瘤細胞并在其中大量復制、導致腫瘤細胞溶解的基因工程病毒。自2015 年 10 月美國FDA批準了首個溶瘤病毒療法ImlygicTM(talimogenelaherparepvec, T-VEC)用于治療黑色素瘤以來,溶瘤病毒的研究和應(yīng)用邁入了全新的發(fā)展階段,愈來愈受到人們的重視和關(guān)注。溶瘤病毒可經(jīng)瘤內(nèi)注射和靜脈注射,瘤內(nèi)注射可治療實體瘤或部位局限
基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床 2018年12期2018-12-14
- 癌癥的靶向基因-病毒治療有望消滅癌癥
其中,基因治療、溶瘤病毒治療是生物治療的重要方法。本文主要針對這兩種方法及我們創(chuàng)造的一種革命性的策略“癌癥的靶向基因‐病毒治療”(Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy,CTGVT)進行講述。本治療方法中所講的病毒是溶瘤病毒?;蛑委?,就是把基因裝到載體上,利用載體把基因送到細胞中進行治療的一種方法。這個方法在20世紀80年代就出現(xiàn)了,但直到1990年才由美國國立衛(wèi)生研究院的威廉?安德森(William Anderson)應(yīng)用
張江科技評論 2018年1期2018-05-04
- 中國科學家給抗癌病毒綁上“烈性炸藥包”
無害的病毒被稱為溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報告出現(xiàn)在20世紀50年代,當時發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后,腫瘤隨之消退。2005年,中國批準將溶瘤病毒H101用于治療難治性晚期鼻咽癌,這是世界上第一個由官方批準的溶瘤病毒藥物。中山大學顏光美教授團隊當天在美國《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上報告了在溶瘤病毒M1研究上取得的重要突破。M1病毒是1964年在海南蚊蟲上首先發(fā)現(xiàn)的,它對人不致病,只在馬和豬之間傳播。2004年,研究人員在一次實驗中偶然發(fā)現(xiàn),M1病
創(chuàng)新時代 2017年10期2017-11-09
- Synergistic anti-tumor effects of oncolytic virus therapy combined with sorafenib on human hepatocellular carcinoma
1.索拉非尼聯(lián)合溶瘤痘苗病毒對肝癌細胞抑制作用及其機制探討李亞姣1, 雷 文2, 秦 云1, 應(yīng) 暢1, 周秀梅1(1.浙江理工大學 生命科學學院 新元醫(yī)學與生物技術(shù)研究所, 杭州 310018;2.浙江大學 醫(yī)學院 第一附屬醫(yī)院, 杭州 310003)人類肝細胞癌是全球最常見和具有高致命性的癌癥之一.中國的肝癌患者在全球居于首位,目前仍然沒有找到有效的方法來治療肝癌.近年,溶瘤痘病毒(vaccinia virus)由于其高效的抗癌效應(yīng),副反應(yīng)較低和良好的
華中師范大學學報(自然科學版) 2017年5期2017-11-02
- 靜脈注射表達白細胞介素-12的HSV-1溶瘤病毒抗腫瘤機制的研究
12的HSV-1溶瘤病毒抗腫瘤機制的研究關(guān) 毅,秦曉偉,李毅平,趙 剛*(吉林大學第一醫(yī)院 神經(jīng)腫瘤外科,吉林 長春130021)惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類生命的疾病,據(jù)世界衛(wèi)生組織公布數(shù)據(jù)顯示,2012年全球新發(fā)癌癥病人約1410萬,病死率高達60 %左右[1]。雖然目前手術(shù)技術(shù)、放化療和靶向藥物等治療手段方面均取得了顯著的進步,但很難完全控制惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移,導致病人治療效果不佳?;蚋脑煸鲋沉呀庑訧型單純皰疹病毒,也叫HSV-I溶瘤病毒(oncl
中國實驗診斷學 2017年4期2017-05-16
- 重組溶瘤流感病毒靶向殺傷肝癌細胞的實驗研究
輝·論 著·重組溶瘤流感病毒靶向殺傷肝癌細胞的實驗研究孫 芳,任天宇,嚴 錦,段躍強,王希良,張紹庚,楊鵬輝目的拯救獲得重組溶瘤流感病毒株rFlu△NS/HCC,對其全面鑒定并評價特異性殺傷肝癌細胞的效果。方法利用流感病毒反向遺傳學(reverse genetics, RG)技術(shù),以A/Puerto Rico/8/34(PR8)為載體,將NS基因部分敲除,構(gòu)建重組質(zhì)粒pFlu△NS1,與流感病毒PR8的7個質(zhì)粒pHW191-PB2、pHW192-PB1、p
傳染病信息 2017年2期2017-05-13
- 根治腦瘤的福音
——溶瘤病毒療法
腦瘤的福音 ——溶瘤病毒療法◎文/春蓮(譯)美國杜克醫(yī)院是世界上最好的腦瘤治療中心之一。杜克醫(yī)院近年利用新型病毒進行臨床試驗,治療了一批已經(jīng)“宣判死刑”的患者,效果驚人。第一位接受這個治療的女孩已經(jīng)活了四年,而且體內(nèi)癌細胞已消失。近日,美國一家電視臺專門就此治療試驗過程制作了一部長達一個小時的紀錄片,題目叫做:殺死癌癥。節(jié)目播出后,杜克醫(yī)院和主治醫(yī)生的電話被打爆,全世界的腦瘤病人都想加入這個臨床試驗。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見腦瘤,也是最惡性的腫瘤之一。已有的治療
金秋 2017年2期2017-04-21
- 中國科學家給抗癌病毒綁上“烈性炸藥包”
無害的病毒被稱為溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報告出現(xiàn)在20世紀50年代,當時發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后,腫瘤隨之消退。2005年,中國批準將溶瘤病毒H101用于治療難治性晚期鼻咽癌,這是世界上第一個由官方批準的溶瘤病毒藥物。中山大學顏光美教授團隊當天在美國《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上報告了在溶瘤病毒M1研究上取得的重要突破。M1病毒是1964年在海南蚊蟲上首先發(fā)現(xiàn)的,它對人不致病,只在馬和豬之間傳播。2004年,研究人員在一次實驗中偶然發(fā)現(xiàn),M1病
中國學術(shù)期刊文摘 2017年18期2017-01-26
- 溶瘤病毒的腫瘤免疫治療研究進展
士頓02115)溶瘤病毒的腫瘤免疫治療研究進展涂艷陽1,李 倩1,張永生2,成迎端3,王 欣4,楊宏偉4(第四軍醫(yī)大學:1唐都醫(yī)院實驗外科,2唐都醫(yī)院,陜西西安710038;3賽福地,美國新澤西08902;4哈佛醫(yī)學院神經(jīng)外科,美國波士頓02115)溶瘤病毒作為一種新的腫瘤治療制劑,通過病毒對腫瘤細胞的殺傷作用和誘導全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)兩種作用機制引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng).其具體的分子機制尚不明確,但可能由病毒在腫瘤細胞中的復制增殖而誘導細胞死亡、與腫瘤細胞抗病
轉(zhuǎn)化醫(yī)學電子雜志 2017年1期2017-01-13
- survivin啟動子調(diào)控腫瘤干細胞標記CD133基因siRNA增殖型溶瘤腺病毒的構(gòu)建及對肝癌細胞生長的抑制作用
siRNA增殖型溶瘤腺病毒的構(gòu)建及對肝癌細胞生長的抑制作用牛 堅1,王 月1,劉 斌1,王人顥1,朱志軍2,申海蓮3目的 構(gòu)建survivin啟動子調(diào)控的靶向CD133基因的siRNA增殖型溶瘤腺病毒,研究其對肝癌細胞生長的影響。方法 RT-PCR法擴增survivin啟動子,測序鑒定,雙酶切連接,獲得pH-XC2-survivin。酶切pH-XC2-survivin、pZD55-CD133-siRNA獲得survivin啟動子表達框的亞克隆和CD133-
安徽醫(yī)科大學學報 2016年7期2016-09-12
- 重組溶瘤腺病毒rAd-E1A-CDglyTK的構(gòu)建和體內(nèi)、外抑殺瘤作用的實驗研究
玉國 王翠霞重組溶瘤腺病毒rAd-E1A-CDglyTK的構(gòu)建和體內(nèi)、外抑殺瘤作用的實驗研究高云東 李晶玉 劉進 尹桂華 宋玉國 王翠霞目的 構(gòu)建重組溶瘤腺病毒rAd-E1A-CDglyTK,并研究其在體內(nèi)、體外殺瘤作用的應(yīng)用。方法 選取2011年2月~2013年12月北華大學附屬醫(yī)院收治的卵巢癌患者100例,隨機均分為治療組與對照組(n=50),治療組采取患者的癌癥細胞SKOV3細胞,將病毒質(zhì)粒經(jīng)介質(zhì)傳染給癌癥細胞并進行PCR體外擴增,經(jīng)紫外線分光光度法
當代醫(yī)學 2015年9期2015-07-31
- 溶瘤腺病毒的安全性研究進展
臨床醫(yī)學中心綜述溶瘤腺病毒的安全性研究進展魯克慶 王志平作者單位:730030 蘭州 蘭州大學第二醫(yī)院泌尿外科研究所;甘肅省泌尿系統(tǒng)疾病研究重點實驗室;甘肅省泌尿系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學中心溶瘤腺病毒又稱條件復制性腺病毒(conditionally replicating adenovirus,CRAD),是一種用于腫瘤治療的生物制劑,其安全性備受人們的關(guān)注,如何系統(tǒng)化評價其毒性是應(yīng)用于臨床的關(guān)鍵步驟。近年來,對于溶瘤腺病毒安全性的報道越來越多,包括從特異性殺傷腫
中國癌癥防治雜志 2015年1期2015-01-22
- 雙調(diào)控溶瘤腺病毒對膀胱腫瘤EJ細胞的殺傷作用
胞、靶細胞及感染溶瘤腺病毒靶細胞(1×104個),調(diào)整效靶比40∶1、20∶1、10∶1接種于96孔板。實驗組加淋巴細胞與感染溶瘤腺病毒膀胱癌EJ細胞,靶細胞組加EJ細胞,效應(yīng)細胞組加單純淋巴細胞,每組設(shè)3個復孔,37 ℃、體積分數(shù)5%的CO2孵育。同法種3板。孵育12、24和48 h時取1板,應(yīng)用MTT法檢測各孔OD值,按下述方法計算淋巴細胞殺傷率:ODE+T=效應(yīng)細胞+靶細胞孔OD值;ODE=相應(yīng)濃度單獨效應(yīng)細胞的OD值;ODT=相應(yīng)濃度單獨靶細胞的O
東南大學學報(醫(yī)學版) 2014年1期2014-09-12
- 雙基因溶瘤腺病毒聯(lián)合5-FU抑制肺癌細胞增殖的研究
0018)雙基因溶瘤腺病毒聯(lián)合5-FU抑制肺癌細胞增殖的研究王世兵a,孟樹林b,武 虎b,馬步云b(浙江理工大學,a.生命科學學院科研實驗中心;b.新元醫(yī)學與生物技術(shù)研究所,杭州310018)研究攜帶TRAIL和Smac的雙基因溶瘤腺病毒(ZD55-TRAIL-IFTD-Smac)聯(lián)合化療藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)對肺癌細胞的體外殺傷作用。通過MTT法檢測細胞抑制率,流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率,Western Blot檢測殺傷性基因表達與凋亡相關(guān)蛋白表達。
浙江理工大學學報(自然科學版) 2014年7期2014-05-25
- 讀者信箱
奮人心的名字——溶瘤病毒??茖W家們使用的天然溶瘤病毒,往往不以人類為自然宿主,對人類細胞感染能力較弱,這在一定程度上保證了安全性。然而,天然溶瘤病毒的可控性差,對于腫瘤細胞的殺傷能力有限,而且容易激活宿主免疫系統(tǒng)而被清除掉,所以在應(yīng)用上具有一定的局限性。而經(jīng)過人為改造的溶瘤病毒在近年來越來越受到科學家的青睞,并且已經(jīng)在臨床試驗中取得不錯的效果。對于溶瘤病毒的改造過程非常復雜,需要進行大量的實驗驗證,不過總體上的思路都是一致的,那就是?;?,強化和弱化。通過以
生命與災害 2014年7期2014-04-09
- 特異性溶瘤腺病毒治療膀胱癌的研究進展
過構(gòu)建選擇復制性溶瘤腺病毒載體治療膀胱癌讓人們看到了希望,在這項技術(shù)中組織特異性啟動子調(diào)控溶瘤腺病毒治療膀胱癌成為了研究熱點。1 特異性啟動子調(diào)控溶瘤腺病毒治療膀胱癌的原理溶瘤腺病毒又稱為條件復制性腺病毒,是由腺病毒進行基因改造后得。溶瘤腺病毒感染腫瘤細胞后,首先突破腫瘤細胞的防御系統(tǒng),進入細胞后在細胞內(nèi)大量復制,導致腫瘤細胞凋亡破碎,使其內(nèi)的病毒釋放出來,繼續(xù)作用于周圍的腫瘤細胞,以此循環(huán),直到腫瘤細胞被全部裂解,因為溶瘤腺病毒自身缺陷只能在腫瘤細胞內(nèi)選
醫(yī)學綜述 2014年24期2014-03-08
- 溶瘤病毒OncoVexGM-CSF在惡性腫瘤中的應(yīng)用及研究進展
型抗腫瘤方法——溶瘤病毒(Oncolytic viruses)療法成為腫瘤治療的研究熱點,溶瘤病毒療法具有選擇性殺傷惡性腫瘤細胞、療效可靠且毒副作用少等優(yōu)點。溶瘤病毒對惡性腫瘤細胞有很強的感染力,可在惡性腫瘤細胞中大量復制、增殖,并溶解破壞惡性腫瘤細胞并釋放更多的病毒,感染更多的惡性腫瘤細胞,且正常細胞不受其影響,從而達到清除惡性腫瘤的治療目的[1-3]。早在20世紀初,研究者們便發(fā)現(xiàn)在接種病毒疫苗的腫瘤患者中,腫瘤出現(xiàn)自發(fā)性退化;早期的動物實驗證實新城疫
中國全科醫(yī)學 2014年8期2014-02-08
- 重組人5型腺病毒注射液介入途徑給藥治療惡性腫瘤的安全性研究
獲得的一種選擇性溶瘤病毒,為國家一類抗腫瘤生物制品。非外源基因的載體,是依靠病毒本身特異性地在腫瘤細胞內(nèi)大量復制裂解殺死腫瘤細胞,從中釋放出的子代病毒再進一步感染周圍的腫瘤細胞,進而造成腫瘤組織的溶解壞死[1]。同時還具有協(xié)同放化療、特異性免疫等抗腫瘤作用。傳統(tǒng)給藥途徑是瘤內(nèi)注射,局部藥物濃度很高,但擴散受限,對于較大腫瘤需要多部位注射,增加操作次數(shù),且分布不均。因此,我們采用介入手段將微導管插入腫瘤供血動脈,即超-超選擇腫瘤供血動脈,隨后將重組腺病毒注射
上海醫(yī)藥 2013年1期2013-10-25
- 吉西他濱聯(lián)合溶瘤型腺病毒治療大腸癌的體外研究
學者把目光投向了溶瘤型腺病毒。溶瘤型腺病毒又稱選擇復制性腺病毒,其能夠在腫瘤細胞中選擇性復制,但不能在正常細胞中復制,因具有可復制、體積小、彌散能力強等優(yōu)點,近年來成為腫瘤生物治療的熱點[2-3]。目前研究較多的溶瘤型腺病毒是Barker和Berk研發(fā)的E1B缺失腺病毒ONYX-015。ONYX-015又稱dl1520,是敲除了編碼55 kDa蛋白的E1B區(qū)2496-3323核苷,且在E1B區(qū)的2022位點上C改變?yōu)門,使得dl1520感染的宿主細胞無法編
中國全科醫(yī)學 2013年26期2013-04-20
- 俄美聯(lián)手打造癌細胞“病毒殺手”
—利用新技術(shù)培育溶瘤細胞病毒以治療癌癥。參與該研究項目的還包括俄羅斯國立莫斯科大學以及美國凱斯西儲大學和美國勒納研究所。為了培育出符合條件的溶瘤細胞病毒,科學家對初始非病原病毒基因進行改造,并將能夠摧毀癌細胞的基因嵌入其中形成融合基因,以確保能夠殺死機體內(nèi)不需要的病毒細胞。當機體內(nèi)病毒突然活躍并開始大量擴散時,融合基因就會殺死這種異常病毒。全世界的遺傳學家認為有必要捕捉這種可能性。(張浩)
決策與信息 2012年6期2012-03-08
- 單鏈 IL-23修飾的水泡性口炎病毒在體內(nèi)外表現(xiàn)出溶瘤活性
的可用于發(fā)展新式溶瘤制劑的物質(zhì)。運用基因工程技術(shù)得以減低候選病毒的毒性并增強它們利用腫瘤固有的干擾素 (IFN)通路缺陷等細胞和分子特性,例如,水泡性口炎病毒 (vesicular stomatitis virus,VSV)是一種極具潛力的溶瘤介質(zhì)。由于 IFN I型反應(yīng)敏感,感染VSV的免疫正常小鼠通常可以很快清除病毒。腫瘤細胞由于無法激活 IFN反應(yīng), VSV感染腫瘤細胞就可以不受限制地復制并最終導致細胞損毀,其不良反應(yīng)是通過鼻內(nèi)或全身途徑向荷瘤小鼠體
中國病理生理雜志 2011年1期2011-02-12