病毒是一種很有潛力的可用于發(fā)展新式溶瘤制劑的物質(zhì)。運(yùn)用基因工程技術(shù)得以減低候選病毒的毒性并增強(qiáng)它們利用腫瘤固有的干擾素 (IFN)通路缺陷等細(xì)胞和分子特性,例如,水泡性口炎病毒 (vesicular stomatitis virus,VSV)是一種極具潛力的溶瘤介質(zhì)。由于 IFN I型反應(yīng)敏感,感染VSV的免疫正常小鼠通?？梢院芸烨宄《尽Ｄ[瘤細(xì)胞由于無法激活 IFN反應(yīng), VSV感染腫瘤細(xì)胞就可以不受限制地復(fù)制并最終導(dǎo)致細(xì)胞損毀,其不良反應(yīng)是通過鼻內(nèi)或全身途徑向荷瘤小鼠體內(nèi)引入治療量的VSV時(shí),宿主可能發(fā)生致命的腦炎。最近發(fā)現(xiàn)感染表達(dá)促炎細(xì)胞因子白介素 -23(interleukin-23, IL-23)的重組VSV (命名為VSV23),其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用顯著降低。這種毒性作用的降低部分歸功于因 IL-23信號導(dǎo)致的 NO反應(yīng)增強(qiáng)。VSV23保留了對包括NB41A3神經(jīng)母細(xì)胞瘤、L929脂肪來源細(xì)胞、永生化BHK-21細(xì)胞及小鼠乳腺來源的 JC細(xì)胞在內(nèi)的多個(gè)細(xì)胞系的溶瘤能力。不僅如此,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí) VSV23感染還造成了 JC腫瘤損毀并誘使針對腫瘤細(xì)胞的記憶應(yīng)答增強(qiáng)。