徐穎惠，魏金花

(河北省邯鄲市第四醫(yī)院1.藥劑科;2.內(nèi)七科，056200)

不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者因動(dòng)脈粥樣斑塊易于破裂，引起血栓形成，易誘發(fā)心肌梗死、猝死等不良心血管事件，該類患者是冠心病患者中的高危人群。目前UAP的治療包括介入治療與非介入治療，非介入治療中最主要的是藥物治療，其中應(yīng)用抗血小板制劑是主要治療手段之一。2009年2月～2011年1月，筆者對(duì)比分析了替羅非班與氯吡格雷治療UAP的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我院心內(nèi)科住院的UAP患者126例，診斷符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［1］，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各63例，其中治療組男41例，女22例，年齡45～78歲，平均(55.63±7.47)歲，發(fā)病到就診時(shí)間2～26 h，平均(8.3±12.7)h;對(duì)照組男39例，女24例，年齡47～77歲，平均(56.10±6.28)歲，發(fā)病到就診時(shí)間3～24 h，平均(9.1±11.7)h。兩組入院前2周內(nèi)未用氯吡格雷及抗凝藥。兩組患者性別、年齡和發(fā)病時(shí)間均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括休息、吸氧、硝酸酯類藥、阿司匹林、血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制藥(angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI)或血管緊張肽受體阻斷藥(angiotensin receptor blockers，ARB)、β-受體阻斷藥、普通肝素、調(diào)脂治療及對(duì)癥支持治療等;對(duì)照組給予氯吡格雷(杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 H20056410)75 mg·d-1，口服;治療組給予替羅非班(武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165)靜脈滴注，0.6 μg·kg-1·min-1，30 min 內(nèi)滴注完，隨后0.15 μg·kg-1·min-1，治療 5 d 后觀察臨床效果，并檢測(cè)治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)制定的《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［2］。顯效:癥狀完全消失，心電圖恢復(fù)至大致正?；蛘哌_(dá)到正常;有效:癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)明顯減少，ST段降低，治療后回升＞0.05 mV，但未達(dá)到正常水平，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺(≥25%)或T波由平坦變?yōu)橹绷?無(wú)效:癥狀無(wú)改變，心電圖與治療前基本相同或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，均以P﹤0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率(92.1%)，顯著高于對(duì)照組(79.4%)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組治療后全血黏度(高切值、低切值)和血漿黏度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 mPa·s，±s

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 mPa·s，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.05;與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組比較，*2P＜0.05

組別與時(shí)間例數(shù) 全血粘度高切值 低切值 血漿粘度治療組63治療前 6.82±1.95 16.78±3.39 1.91±0.63治療后 4.37±0.99*1*210.31±3.32*1*21.37±0.39*1*2對(duì)照組 63治療前 6.76±2.01 16.62±3.43 1.88±0.57治療后 5.53±1.41*1 13.07±2.95*1 1.54±0.43*1

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組牙齦出血5例，皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑6例;治療組牙齦出血6例，皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑8例，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未見(jiàn)消化道出血、肺出血及腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

UAP的病理生理特征是冠狀動(dòng)脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生潰瘍、破裂，局部血小板激活聚集形成血栓，導(dǎo)致血管完全或不完全的閉塞，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一，最終導(dǎo)致心肌缺血甚至壞死，這也決定了抗血小板治療在UAP治療中的重要地位。血小板激活和凝集對(duì)血栓的形成是必要的，因此抗血小板凝集是抗血栓形成的一個(gè)重要方面［3］。

目前常用的抗血小板藥物包括環(huán)氧化酶抑制藥如阿司匹林、腺苷二磷酸受體拮抗藥如噻氯匹定和氯吡格雷，以及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥。阿司匹林和氯吡格雷在急性冠脈綜合征的治療中早已得到確認(rèn)。替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗藥，可阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，阻斷血小板的交聯(lián)和聚集，具有抗血栓形成作用［4］。該藥具有高度的選擇性、特異性和可逆性，靜脈用藥起效迅速，半衰期短，利于急救和調(diào)整劑量。

朱建中等［5］研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班能有效抑制血小板聚集，在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療時(shí)可起到確切的抗栓作用，并能溶解已形成的血栓，減少栓塞事件的發(fā)生率，改善PCI預(yù)后，但在聯(lián)合其他抗凝藥時(shí)，出血并發(fā)癥有增加趨勢(shì)。馬海英等［6］報(bào)道，替羅非班對(duì)UAP有較好的療效，未見(jiàn)嚴(yán)重出血并發(fā)癥。本研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班對(duì)UAP臨床療效優(yōu)于氯吡格雷，降低全血黏度和血漿黏度的作用亦強(qiáng)于氯吡格雷，出血等并發(fā)癥未見(jiàn)明顯增加。

綜上所述，替羅非班作為UAP抗血小板治療用藥療效確切，在合適控制使用劑量時(shí)不明顯增加出血事件發(fā)生率，值得在臨床推廣，但因其價(jià)格昂貴，使用受到較大限制。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(4):295-304.

［2］ 中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì).冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國(guó)藥事，1987，1(2):71.

［3］ 胡大一，馬長(zhǎng)生.心臟病學(xué)實(shí)踐2007新進(jìn)展與臨床案例［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:299.

［4］ 秦華，梁先明.新型血小板GPb/a受體拮抗劑鹽酸替羅非班［J］.中國(guó)新藥雜志，2002，11(3):197-200.

［5］ 朱建中，于宗良，谷惠敏.欣維寧對(duì)冠脈內(nèi)急性血栓作用的臨床研究［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15(1):12-14.

［6］ 馬海英，劉亞非，楊悅.心絞痛患者的藥物利用評(píng)估［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(4):531-533.