溶酶體
- 靶向溶酶體治療腫瘤的策略探討
發(fā)現(xiàn)，線粒體、溶酶體、內質網等細胞器均參與腫瘤細胞對順鉑的抵抗作用[5-7]。其中，溶酶體作為細胞分解代謝的平臺和樞紐，在腫瘤細胞的增殖、轉移潛力和耐藥性等方面發(fā)揮著重要作用[7]。相關研究表明，可以通過破壞溶酶體膜的完整性，誘導溶酶體膜透化（lysosomal membrane permeabilization,LMP），釋放螯合于溶酶體內的順鉑，從而增強順鉑的細胞毒性作用，減輕腫瘤細胞對順鉑的抵抗[8]。除此之外，LMP 還可以釋放溶酶體內部的水解酶和
中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 2023年19期2023-10-31
- 運動調控自噬溶酶體通路改善阿爾茨海默病的機制*
要［5］。自噬溶酶體通路的損傷在AD 發(fā)病中起了重要的作用。無論是Aβ 還是受損傷的細胞器，其降解都依賴自噬-溶酶體途徑（autophagy-lysosomal pathway，ALP）［6］。有絲分裂細胞可以通過細胞分裂來稀釋細胞內產生的毒物和功能異常的細胞器，但神經元不能像有絲分裂細胞一樣通過細胞分裂清除異物，所以當神經元細胞的降解功能出現(xiàn)異常時，神經元極易聚積異常蛋白質和功能受損的細胞器，從而導致神經損傷［7］。運動作為一種非藥物干預治療手段，對AD
生物化學與生物物理進展 2023年10期2023-10-27
- 溶酶體膜蛋白sidt22介導肝臟細胞的凋亡：不通過抑制自噬溶酶體途徑
1002目前，溶酶體為細胞穩(wěn)態(tài)關鍵調節(jié)劑的角色［1］。作為溶酶體中眾多特殊蛋白質的一種，溶酶體膜蛋白的作用與機制以及相應的生理學功能在其維持細胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了重要作用［2］。研究報道，人腎優(yōu)勢蛋白NCU-G1作為一種高度保守的蛋白質，其缺失會導致小鼠自發(fā)性的肝纖維化［3］。溶酶體相關膜糖蛋白3通過影響小鼠氣道阻力，在調節(jié)肺表面活性劑穩(wěn)態(tài)方面至關重要［4］。在帕金森病相關的小鼠模型中，跨膜蛋白175能夠影響運動損傷和多巴胺能神經元的數(shù)量，而在帕金森病中起到重要
南方醫(yī)科大學學報 2023年4期2023-05-17
- 溶酶體活性影響秀麗隱桿線蟲脂肪沉積的作用
穩(wěn)態(tài)。其中,與溶酶體活性直接相關的AMP-激活蛋白激酶(哺乳動物簡稱為AMPK,線蟲簡稱為AAK-2)和雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)等信號通路關鍵地調控了線蟲脂肪沉積[6-9]。溶酶體作為一種高酸性的細胞器,含有多種水解酶,降解無功能的細胞器和蛋白質等物質維持細胞穩(wěn)態(tài)。然而,除降解功能外,溶酶體還參與多種細胞過程,包括營養(yǎng)感受、分泌、質膜修復、細胞信號轉導和能量代謝調控等[10]。有報道指出,溶
合肥工業(yè)大學學報（自然科學版） 2023年4期2023-05-05
- 基于自噬溶酶體形成機制調控缺血性腦卒中后神經元自噬流*
一種高度保守的溶酶體依賴性細胞代謝途徑，可降解和回收錯誤折疊的蛋白質、陳舊胞質組分和損傷細胞器［5］。自噬流常被人們用來衡量自噬體隨機或選擇性地募集細胞質成分，并通過細胞內膜轉運系統(tǒng)將自噬底物運送至溶酶體進行降解這個連續(xù)動態(tài)過程的活性［6-7］。而上述過程中的任意一個步驟發(fā)生紊亂都會引發(fā)自噬流障礙［8］。在眾多細胞中，神經元又高度依賴自噬途徑以清除代謝產物并及時更新?lián)p傷細胞器維持細胞穩(wěn)態(tài)［9］。因此，缺血性腦卒中后保持自噬流通暢對提高神經元存活顯得尤為重要
生物化學與生物物理進展 2023年1期2023-02-16
- 研究揭示豬塞內卡病毒抑制細胞自噬促進病毒增殖機制
胞內主要依賴于溶酶體的一種降解途徑，將機體不需要的生物大分子包裹形成自噬體，并與溶酶體融合將內容物降解；自噬與許多疾病的發(fā)生密切相關，也具有抑制病原體的功能，這一功能常與天然免疫密切相關，最終拮抗病原微生物的感染。近日，中國農業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所豬病毒性繁殖障礙綜合癥創(chuàng)新團隊在A型塞內病毒（SVA）拮抗宿主自噬蛋白降解機制上取得新進展，相關研究成果在線發(fā)表于《自噬（Autophagy）》。
甘肅畜牧獸醫(yī) 2022年1期2023-01-06
- DENV-2對HUVECs自噬小體形成和自噬體-溶酶體融合及溶酶體降解途徑的影響
成、自噬小體-溶酶體融合及溶酶體內自噬底物降解，完整自噬反應的發(fā)生對細胞內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的維持有著重要意義[6-7]。在病毒感染中，自噬起到雙重作用，既可抑制病毒的復制、又能促進病毒的增殖[8-10]。已有研究證明DENV可誘導自噬的發(fā)生，為病毒復制提供有利場所[11]，但DENV對自噬體-溶酶體融合以及溶酶體降解途徑的影響未見報道。因此，本研究以原代人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)作為研究對象，探究DENV-2對HUVECs自噬反應途徑的影響，在蛋白水平和細胞
貴州醫(yī)科大學學報 2022年11期2022-12-22
- 轉錄因子EB調控相關疾病研究進展
調控細胞代謝、溶酶體形成和細胞自噬等的關鍵轉錄調節(jié)因子。TFEB以二聚體的形式與DNA結合，識別啟動子M-box、E-box促進相應基因轉錄，參與調控多種生理過程[1]。TFEB蛋白活性和調節(jié)作用的發(fā)揮主要與其特異位點的磷酸化狀態(tài)密切相關。在正常環(huán)境下，TFEB主要定位于細胞質；饑餓狀態(tài)時，TFEB去磷酸化從胞質溶膠轉運至細胞核。去乙?；蚼iRNA也可調控TFEB的激活、表達和活性。本文對TFEB的調控機制及在多種疾病發(fā)生發(fā)展過程的作用進行綜述。1 TF
動物醫(yī)學進展 2022年9期2022-11-26
- 納米載體藥物的溶酶體逃逸機制及合成修飾研究進展
體中并傳遞進入溶酶體，最后經溶酶體逃逸成功釋放到細胞質中。在逃逸過程，納米載體保護其負載的藥物避免被溶酶體內的酸性水解酶降解[1]，這一關鍵步驟是納米顆粒在細胞內輸送治療性藥物的限速步驟。隨著載體材料的設計，我們必須了解納米藥物在細胞中的行為并克服這一障礙。因此全面認識納米載體逃逸溶酶體的機制，對于提高納米載體的轉運效率具有重要的指導意義。溶酶體膜孔洞是通過膜張力和線張力的作用形成。當膜張力大于線張力時形成孔洞，線張力大于膜張力時孔洞關閉，如多肽類細菌外毒
牡丹江醫(yī)學院學報 2022年4期2022-11-21
- 溶酶體跨膜蛋白175鉀通道蛋白質與帕金森病
生化研究表明，溶酶體酶的破壞在帕金森病發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。因此，與溶酶體功能相關的基因的罕見變異或功能異常也是PD的危險因素之一。全基因組關聯(lián)研究(genome wide association studies, GWAS)為我們提供了大量可能與PD相關的風險基因信息，其中不乏溶酶體基因。跨膜蛋白175(transmembrane protein 175，TMEM175)是一種具有新型結構的溶酶體鉀離子通道蛋白質，其失調與帕金森病的發(fā)生有關[1-4]。
中國生物化學與分子生物學報 2022年4期2022-09-07
- 溶酶體酸性環(huán)境促進豬血凝性腦脊髓炎病毒的復制
重要理論依據(jù)。溶酶體是一種存在于所有真核細胞中的酸性膜結合細胞器，是內吞作用、吞噬作用和自噬傳遞大分子降解和再循環(huán)的中心[6]。溶酶體還參與調控質膜修復、信號轉導和細胞分解代謝等細胞內多種生理過程[7]。研究發(fā)現(xiàn)，溶酶體體積增大和溶酶體功能紊亂與多種神經系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關，在多種病毒的致病過程中發(fā)揮重要的調控作用，其功能與膜和管腔中的水解酶和酸化蛋白密切相關。神經嗜性的PHEV侵入細胞后，神經細胞釋放出的病毒粒子被臨近的膠質細胞攝取后，溶酶體囊泡結構將
中國獸醫(yī)學報 2022年4期2022-06-17
- 生物信息學分析蘿卜硫素上調RAB7交互溶酶體蛋白與非小細胞肺癌細胞自噬的關聯(lián)
斷裂,抑制自噬溶酶體的形成導致細胞凋亡,但SFN抑制自噬溶酶體形成的機制尚未明確[2]。研究表明,自噬參與囊泡的形成、運輸和融合,而膜轉運蛋白作為介導溶質、離子或藥物跨生物膜選擇性轉運的重要跨膜蛋白,與囊泡運輸和融合密切相關[3]。其中,RAB7蛋白作為轉運蛋白,在細胞內的準確定位決定其所介導的囊泡能否正確抵達目的細胞器。RAB7交互溶酶體蛋白(RILP)是RAB7蛋白下游的效應蛋白,定位在溶酶體[4]。RAB7與GTP結合將RILP運送到細胞膜中,共同控
山西醫(yī)科大學學報 2022年4期2022-05-21
- 玉米赤霉烯酮致PC12細胞自噬流阻滯的相關作用機制
一種高度保守的溶酶體依賴的分解代謝過程。本課題組前期研究證明，ZEA可誘導原代大鼠間質細胞自噬的發(fā)生[6]。且在一定濃度范圍內，ZEA可以通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路誘導大鼠睪丸支持細胞自噬的發(fā)生[7]。而在豬的子宮內膜細胞中，ZEA可激活自噬，并阻斷自噬流，導致大量自噬體的積聚[8]。但目前尚未有研究表明ZEA所致的神經毒性作用是否與自噬相關。PC12細胞來源于一種可移植的鼠嗜鉻細胞瘤的細胞株，具有神經內分泌細胞的一般特征，廣泛用于神經系統(tǒng)
畜牧獸醫(yī)學報 2022年4期2022-04-24
- 大連化物所發(fā)展出時空超分辨四維熒光成像 解析全細胞溶酶體
min的全細胞溶酶體解析。長時間超分辨熒光成像對于揭示納米尺度的細胞器動力學和功能越來越重要，但由于缺乏高度光穩(wěn)定和環(huán)境敏感的熒光探針為研究工具，一直以來，科研人員對細胞器互作網絡的功能和調節(jié)機制，尤其是細胞器納米級全景分布和時空過程所知尚少。溶酶體是多功能細胞器，在降解生物分子、介導細胞代謝和細胞信號傳導中發(fā)揮作用。溶酶體功能障礙在溶酶體貯積癥、神經退行性疾病和癌癥中的作用也已得到證實，使溶酶體成為疾病治療靶點之一。溶酶體多重功能是通過溶酶體與其他細胞器
河南科技 2022年6期2022-04-22
- 自噬溶酶體調控機制及其與宮頸癌變的關系
區(qū)域，并在此與溶酶體融合，形成自噬溶酶體[4]，最終降解為封閉的內容物。抑制自噬溶酶體形成是病毒篡奪自噬的最常見機制之一，其確保了病毒顆粒的組裝[5]。HR-HPV會通過不同的細胞通路影響宮頸細胞自噬，但它們似乎有一個共同的結果，即抑制自噬溶酶體形成(自噬的最后一步)，這是自噬抑制的主要目標。哺乳動物自噬過程中自噬溶酶體是由兩個自噬特異性SNARE復合體直接調控的，即STX17-VAMP8-SNAP29復合體和YKT6-SNAP29-STX7復合體?，F(xiàn)就直
中國計劃生育和婦產科 2022年12期2022-02-25
- 溶酶體與神經退行性疾病
230026)溶酶體是真核細胞內發(fā)揮降解功能最主要的細胞器，它含有60多種水解酶，可以降解由內吞、自噬等途徑輸送到溶酶體的多種生物大分子和損傷的細胞器，并將降解產物運送到細胞內或細胞外重新利用。因此，自從1955年Duve等[1]發(fā)現(xiàn)溶酶體以來，在很長一段時間里溶酶體都被看作是細胞內的“回收站”。但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，除了降解功能外，溶酶體還在細胞的營養(yǎng)感知、信號轉導、基因表達調控、細胞死亡、質膜修復、抗原加工和呈遞以及細胞器質量控制等過程中發(fā)揮重要作用[2
生物學雜志 2022年1期2022-02-21
- 酸性環(huán)境對腎小管上皮細胞自噬-溶酶體通路的影響
持[3]。自噬溶酶體系統(tǒng)是重要的自我保護機制之一，對維持細胞的穩(wěn)定至關重要[4]。近年研究發(fā)現(xiàn)，在環(huán)孢素腎毒模型[5]、順鉑腎毒模型[6-7]和膿毒血癥腎毒模型[8]以及單側腎梗阻模型[9]和腎缺血再灌注損傷模型[10]中均存在TEC自噬誘導現(xiàn)象，而自噬具有保護TEC、抵抗危險因素損傷的作用。此外，自噬激活在蛋白尿和晚期糖基化終末產物所致的TEC損傷過程中也發(fā)揮重要的保護作用[11-12]。目前酸性環(huán)境下自噬-溶酶體系統(tǒng)是否作為一種保護機制被激活尚不清楚。
醫(yī)學綜述 2022年1期2022-01-26
- 透射電子顯微鏡觀察肝細胞性肝癌中溶酶體相關細胞器變化的特征
241001)溶酶體是存在于所有真核細胞的酸性細胞器，最初被認為是一種負責降解的細胞質細胞器[1-3]，溶酶體含有不同的水解酶，能夠消化由內吞、吞噬和自噬遞送的大分子，進行降解和再循環(huán)利用[2]。二十世紀中葉，溶酶體被認為是在細胞死亡信號傳導中起著重要作用的“自殺袋”，溶酶體涉及3種主要的細胞死亡途徑：細胞凋亡、壞死和自噬[1]。溶酶體是正確清除成熟自噬體的最關鍵成分，自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體，發(fā)生最終的降解[1]。近期越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，溶酶體在
皖南醫(yī)學院學報 2021年6期2021-12-27
- 細胞中溶酶體相關的自噬調控
541000)溶酶體是自噬、內吞作用降解的場所，被認為是細胞內的“清道夫”。19世紀中期，de Duve在研究胰島素的作用機制時，在細胞內偶然發(fā)現(xiàn)包含溶解活性的囊樣結構，隨后被命名為溶酶體[1]。由于溶酶體液泡ATP酶(vacuolar ATPases，V-ATPases)維持溶酶體的酸性環(huán)境[2]，再加上管腔內大量的水解酶，形成了一個適合分解主要大分子的細胞器，包括糖類、脂質和蛋白質[3]。這些大分子一旦降解，產生的非酯化脂肪酸、單糖和氨基酸就會通過特定
醫(yī)學綜述 2021年22期2021-12-22
- 內體分揀轉運復合物與自噬關系的研究進展
自噬小體，并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內容物，以實現(xiàn)細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新。自噬是細胞應激條件下支持生存的生理機制之一［2］。自噬具有多種生理功能，包括耐受饑餓，清除細胞內折疊異常的蛋白質或蛋白質聚合物、受損或多余的細胞器，促進發(fā)育和分化，延長壽命，清除微生物等［3］。自噬功能障礙與眾多疾病相關，包括神經系統(tǒng)的帕金森病、阿爾茨海默病，肌肉系統(tǒng)的Danon 病、溶酶體沉積癥，肺組織的囊性纖維瘤，胰腺的急性胰腺炎和糖尿病，消化組織
上海交通大學學報（醫(yī)學版） 2021年9期2021-11-05
- 溶酶體膜蛋白Sidt2缺失導致肝臟細胞自噬受損
質物質，然后與溶酶體融合形成自噬溶酶體，并將其內容物進行降解加工［6］，所以巨自噬中的降解和再循環(huán)過程嚴格取決于溶酶體的功能［7,8］。肝臟含有豐富的溶酶體，溶酶體是膜結合的細胞器，溶酶體膜包含多種蛋白質，其中溶酶體膜蛋白是溶酶體的一個重要功能單位，SID1跨膜家族成員2（SID1 transmembrane family member 2,Sidt2）是一種溶酶體膜蛋白，其主要在肝臟和腎臟組織中高表達［9］。研究表明當溶酶體膜蛋白異常時，溶酶體內環(huán)境發(fā)生
南方醫(yī)科大學學報 2021年8期2021-09-10
- 轉錄因子EB及其在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用研究進展
）是調節(jié)自噬和溶酶體生物生成的關鍵因子。TFEB具有能識別協(xié)同溶酶體表達和調控元件的E-box序列，促進溶酶體基因和自噬基因的轉錄和表達，促進溶酶體生物生成，增強溶酶體的功能以及促進自噬體和溶酶體的融合。本綜述旨在總結TFEB在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用與調控機制。1 轉錄因子EB生物學特點亮氨酸拉鏈bHLH-LZ是類轉錄因子中的小眼轉錄因子E家族（microphthalmia-transcription factor E，MiT/TFE）成員，包括 MIT
中國藥理學與毒理學雜志 2021年3期2021-06-11
- 溶酶體和線粒體靶向的pH可激活熒光探針研究
范圍從4.5(溶酶體)到8.0(線粒體)。1 溶酶體和線粒體pH 值對細胞生物過程的重要意義溶酶體是細胞中的“消化車間”，含有多種水解酶，可以降解大多數(shù)生物分子[3-4]。在酸性環(huán)境中，pH 在4.5～5.5 的范圍內水解酶保持最佳的生物活性以進行消化和降解。對于癌細胞而言，細胞質和溶酶體中的pH 值均低于正常細胞[5]。溶酶體中pH 值的變化[6]可反映細胞狀態(tài)和代謝過程。線粒體是有氧呼吸和代謝的主要部位，是能源生產的主要細胞器[7]。此外，線粒體還參與
化工管理 2021年13期2021-05-21
- 溶酶體在新城疫病毒誘導腫瘤細胞凋亡和自噬中的作用
去的幾十年中，溶酶體的分子調控研究迅速發(fā)展。自噬-溶酶體途徑與癌癥的標志密切相關，例如逃避細胞死亡途徑、逃避免疫監(jiān)視和降低新陳代謝[2]。因此，靶向NDV抗腫瘤細胞過程中的溶酶體具有巨大的治療潛力，因為它不僅會觸發(fā)凋亡和溶酶體細胞死亡途徑，而且會抑制細胞發(fā)生保護性自噬。此外，溶酶體通過在酸性環(huán)境中隔離癌癥藥物而在癌癥抗藥性中發(fā)揮重要作用，導致藥物作用減弱[3]。溶酶體可以被認為是癌細胞的致命弱點，因此，在NDV抗腫瘤過程中聯(lián)合靶向溶酶體可以提高抗腫瘤的治療
中國人獸共患病學報 2021年2期2021-03-28
- 熒光探針在自噬檢測中的應用
噬根據(jù)底物進入溶酶體的途徑不同一般分為3類：巨自噬、微自噬和分子伴侶介導的自噬。巨自噬發(fā)生時，在內質網或高爾基體周圍形成一個小的類似“脂質體”樣的雙層膜碗口狀結構，被稱為phagophore。當phagophore不斷延伸，將胞漿中衰老的細胞器、折疊錯誤的蛋白等全部攬入“碗”中，然后“收口”，從而成為密閉球狀的autophagosome，即“自噬體”。然后，自噬體與溶酶體融合形成autolysosome，即自噬溶酶體，期間自噬體的內膜被溶酶體酶降解，自噬體
精準醫(yī)學雜志 2021年4期2021-03-26
- 溶酶體功能及其離子通道研究進展
310014）溶酶體是廣泛存在于真核細胞中的一種酸性細胞器，擁有60多種不同類型水解酶的酸性區(qū)室，其pH值在4.6左右，具單層膜，形狀多種多樣，呈0.025～0.800 μm的泡狀結構。一直以來，溶酶體被認為是胞內的“回收站”，但現(xiàn)在越來越多的研究表明，溶酶體不只是細胞內的“焚化爐”，還參與細胞內信號的傳導，與胞內穩(wěn)態(tài)息息相關。1 溶酶體功能溶酶體維持細胞內穩(wěn)態(tài)并介導多種生理過程，包括膽固醇體內平衡、質膜修復、骨和組織重塑、病原體防御、細胞死亡和細胞信號傳
生物化工 2021年2期2021-01-19
- Rab7介導線粒體和溶酶體互作機制新進展
隨之，線粒體與溶酶體的相互作用也被科學家逐漸認識。溶酶體不僅是細胞中物質的降解中心，更是許多物質代謝過程和細胞生長的重要代謝傳感器[1]，類似的，線粒體也作為決定細胞的命運的主要的代謝中心被科學家重新認識[2]。兩者通過細胞器間的相互作用，在維持正常細胞代謝起重要作用。溶酶體與線粒體功能障礙或相互作用異常與多種疾病相關，包括2型腓骨肌萎縮癥[3]、溶酶體貯積癥[4]和多種神經退行性病變[5]。目前，溶酶體與線粒體也被認識到對細胞代謝具有共同的調節(jié)作用，并且
中國比較醫(yī)學雜志 2020年11期2020-12-09
- 牙齦卟啉單胞菌與細胞自噬相互作用研究進展
阻礙自噬小體與溶酶體融合而影響自噬過程中的降解作用，實現(xiàn)自噬逃逸，進而實現(xiàn)細菌在宿主細胞內定植生存[4-6]。本文將以Pg侵入正常牙齦細胞或食管上皮細胞為例，對外來病原菌侵入細胞后轉運至自噬途徑并發(fā)生自噬逃逸這一過程進行綜述，總結Pg在細胞內定植生存及增殖的機制。1 自噬1.1 細胞與自噬自噬是一種細胞內的重要生理活動，用于降解受損細胞器和細胞質組分，以維持其穩(wěn)態(tài)。從形成自噬小體到自噬小體向溶酶體轉運最終形成自噬溶酶體，這一過程是細胞新陳代謝、發(fā)揮其降解作
食管疾病 2020年4期2020-12-08
- 脫水幫助細胞處理廢物
，導致自噬體和溶酶體的形成和活性增加。相關論文刊登于《自然—細胞生物學》，詳細描述了新的信號通路，并為改善人們對環(huán)境影響細胞循環(huán)和降解系統(tǒng)的理解，以及如何將這些知識用于治療，提供了一個重要的基礎。人體細胞偶爾需要一次“大掃除”，以便去除錯誤折疊的蛋白質分子或損壞的細胞器，防止蛋白質分子聚集。負責這種去除機制的是“自噬”及與其密切相關的溶酶體系統(tǒng)。大量研究表明，自噬和溶酶體在衰老和神經退行性疾病中起著重要作用。但是，除了饑餓之外，還有什么讓這個重要的系統(tǒng)運轉
醫(yī)藥前沿 2020年20期2020-12-03
- MYO1D對自噬溶酶體生成機制的研究
。自噬體外膜與溶酶體膜融合形成自噬溶酶體，并降解內容物，供細胞物質循環(huán)再利用[1]。自噬溶酶體的形成機制受多種因素的影響，如促進突觸融合蛋白質17 (syntaxin 17, STX17)與自噬體相關蛋白質相互作用，精確調控同型融合與蛋白分選復合體(homotypic fusion and protein sorting, HOPS)向自噬體的募集，促進與溶酶體融合，從而形成自噬溶酶體[2]。然而，在自噬體與溶酶體融合過程中，自噬體是如何運輸?shù)?span id="o0ukkeo" class="hl">溶酶體的機制
新疆醫(yī)科大學學報 2020年9期2020-09-29
- 煙酸經LXRα/NPC1途徑促進巨噬細胞溶酶體膽固醇外流*
量膽固醇蓄積在溶酶體中［4-5］，提示巨噬細胞溶酶體膽固醇的調節(jié)異常是導致泡沫細胞形成、進而促進動脈粥樣硬化產生的關鍵環(huán)節(jié)。溶酶體瞬時感受器電位黏脂蛋白1（transient re?ceptor potential mucolipin 1，TRPML1）鈣通道或尼曼-皮克C1 蛋白（Niemann-Pick C1 protein，NPC1）膽固醇轉運體缺陷，可造成以溶酶體脂質蓄積為特征的溶酶體貯積癥［6-7］，與動脈粥樣硬化斑塊的病理特征非常相似。已有報道
中國病理生理雜志 2020年8期2020-09-07
- 基于雙熒光和單熒光探針的溶酶體pH值測定方法比較
100850溶酶體是一種直徑0.025～0.8 μm、單層膜包被且形態(tài)多樣的酸性細胞器，存在于所有真核細胞的細胞質中。溶酶體內含60多種酸性水解酶，其作用是分解由胞外進入胞內或細胞自身產生的各類物質，甚至包括受損的細胞器。溶酶體內酸性水解酶的活性依賴于其低pH值環(huán)境。正常情況下，溶酶體通過水解ATP產生能量，驅動膜表面的V型ATP酶（V-ATPase）質子泵復合物，將胞質中的氫離子逆濃度梯度運輸?shù)?span id="2gqee0i" class="hl">溶酶體內，使溶酶體內的pH值維持在4.5～5.0[1-3]
生物技術通訊 2020年2期2020-06-18
- 結核分枝桿菌抑制吞噬體-溶酶體形成機制研究進展
,隨后該結構與溶酶體融合成為晚期核內體或吞噬溶酶體。同時該結構中的數(shù)種溶酶體裂解酶在酸性環(huán)境下(最適pH值為4.5～5.0)降解病原體。結核分枝桿菌能通過以下幾種機制阻止吞噬體成熟。1 抑制吞噬體內的酸化結核分枝桿菌通過胞吞作用或與CR3、FcγR等特異性受體結合的方式進入巨噬細胞中,并聚集在吞噬體內。巨噬細胞處于靜息狀態(tài)時,吞噬體未與溶酶體融合,吞噬體內呈弱酸性,pH值為6.2左右;當結核分枝桿菌進入巨噬細胞中將巨噬細胞激活后,含有結核分枝桿菌的吞噬體將
國際呼吸雜志 2020年3期2020-03-02
- 溶酶體及其離子通道研究進展
310014）溶酶體存在于真核細胞中，是一種具單層膜結構的酸性細胞器，內含60多種酸性水解酶。溶酶體作為細胞的降解中心，可以介導細胞外顆粒及細胞內內容物的降解[1]。無論是在同種細胞或者不同細胞中，溶酶體的數(shù)量、形態(tài)、大小都存在著差異。溶酶體可以通過改變自己的位置、大小、數(shù)量、形態(tài)等，來響應細胞外與細胞內信號，從而滿足細胞的各項生理需求。溶酶體除了具有降解作用外，還參與了細胞內多個生理過程，例如細胞內信號傳導、細胞膜運輸、營養(yǎng)感知、自噬、胞吐與胞吞等[2]
生物化工 2020年1期2020-02-17
- 沙門氏菌與宿主細胞囊泡的相互作用研究進展
熟后，不僅不與溶酶體融合，反而為胞內生存提供有利環(huán)境。其中，TTSS-1由沙門氏菌致病性島-1（Salmonella pathogenicity islands 1，SPI-1）編碼，它在宿主細胞膜上將效應蛋白（effect protein）注射入宿主細胞內，協(xié)助沙門氏菌侵入細胞，形成SCV[2]。而沙門氏菌致病性島-2（Salmonella pathogenicity islands 2， SPI-2）編 碼 的TTSS-2 此時才激活，將效應蛋白注射入
中國預防獸醫(yī)學報 2020年7期2020-01-15
- 高中階段有關溶酶體的深入分析
5100)1.溶酶體的來源和溶酶體內酶的形成首先，附著在粗面內質網上的核糖體合成不成熟的水解酶，然后在信號肽的引導下進入內質網進行初步加工，再轉入高爾基體再加工、包裝，最后形成高爾基體小泡，脫離高爾基體后即為溶酶體。如此看，溶酶體來源于高爾基體。溶酶體內含有各種水解酶，它的形成與分泌蛋白的形成類似，經過以下過程，即核糖體合成—粗面內質網初加工—高爾基體再加工—運往溶酶體。例① 如圖表示溶酶體的發(fā)生過程和“消化”功能。b是剛形成的溶酶體，它起源于細胞器a，e
讀與寫 2019年35期2019-11-05
- 27-羥基膽固醇對神經細胞和星形膠質細胞溶酶體膽固醇轉運相關因子表達的影響
運送到神經細胞溶酶體中，由尼曼匹克蛋白質(Niemann-Pick C protein，NPC)實現(xiàn)膽固醇在溶酶體中的轉運。NPC2蛋白質首先與膽固醇的烷基側鏈部分進行結合, 之后NPC1蛋白質與膽固醇繼續(xù)結合，把膽固醇運送到溶酶體膜上[2]，并與突觸結合蛋白VII(Syt7)合作將膽固醇轉運到下游細胞器進行利用，這一系列過程對維持神經細胞的功能具有重要作用。研究[3-6]顯示，NPC基因缺陷可導致膽固醇堆積在細胞溶酶體內不能正常轉運，并且神經退行性疾病的
首都醫(yī)科大學學報 2019年2期2019-04-22
- 轉錄因子EB調節(jié)機制的研究進展
因子之一，參與溶酶體的形成，溶酶體-自噬途徑和溶酶體胞吐的調節(jié)。TFEB在體內廣泛存在，TFEB介導的溶酶體-自噬途徑的調控在神經退行性疾病、腫瘤和代謝性疾病等多種疾病的病因和治療中都有著關鍵性的作用，因此對TFEB的調控機制的研究在各種疾病的治療中也具有展望性的意義。一、TFEB的介紹1. MiT家族成員的介紹: MiT家族中已有四個成員被鑒定出來：MiTF(microphthalmia-associated transcription factor,
中華肺部疾病雜志(電子版) 2019年1期2019-03-06
- 鎘誘導不同自噬效應與鈣離子調控自噬的作用分析
子物質等運送至溶酶體降解并再利用的過程。在哺乳動物細胞中，根據(jù)細胞質物質到達溶酶體的途徑不同，自噬可分為3種類型：微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)及分子伴侶介導的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)。一般情況下自噬是細胞的一種自我保護機制，是調節(jié)細胞代謝、維持細胞穩(wěn)態(tài)的主要途徑之一。自噬效應的發(fā)生取決于自噬流過程是否完成。自噬流，即自噬的完整動態(tài)過程，包括自噬體形成、自噬體
生物學雜志 2019年4期2019-02-18
- 溶酶體熒光探針的種類及特點概述
基體、核糖體、溶酶體、中心體等，它們在細胞的多種生命活動中發(fā)揮著重要作用。其中的溶酶體是一種為單層膜包被的囊狀結構，pH呈弱酸性(介于4.5～5.5之間)，內含60多種水解酶，主要用于分解和代謝細胞內的蛋白質、核酸和多糖等生物大分子。溶酶體在生命活動中起著關鍵作用，如參與細胞內物質運輸、代謝、細胞凋亡、自體吞噬等。異常的溶酶體pH變化與癌癥、炎癥、矽肺、風濕等疾病密切相關。因此，準確測定細胞內溶酶體含量的動態(tài)變化具有十分重要的生物學和醫(yī)學價值。與其他生物檢
生物學教學 2019年4期2019-01-11
- 溶酶體與腎固有細胞病理生理研究進展
發(fā)展密切相關。溶酶體最初由Christian de Duve在20世紀50年代首次提出，其參與分泌、質膜修復、細胞信號傳導和能量代謝等細胞的過程，是維持細胞穩(wěn)態(tài)的關鍵細胞器[1]。溶酶體功能障礙與多種疾病(如溶酶體貯積癥、神經退行性疾病及心血管疾病等)密切相關[2]。腎是體內細胞溶酶體含量最豐富的臟器，近年，研究表明，溶酶體功能障礙與法布里腎病及糖尿病腎病等慢性腎病的發(fā)生相關[3-4]。因此，本文通過對溶酶體與腎固有細胞的病理生理研究進展進行綜述，希望了解
中國比較醫(yī)學雜志 2019年2期2019-01-10
- 淺談溶酶體具有高度穩(wěn)定性的原因
主要通過介紹溶酶體的相關知識，闡釋了溶酶體中盡管含有多種水解酶，但在正常情況下溶酶體自身不會被水解的原因。[關 鍵 詞] 溶酶體；溶酶體酶；穩(wěn)定性[中圖分類號] Q2 [文獻標志碼] A [文章編號] 2096-0603（2018）19-0121-01人教版高中生物教材中對溶酶體介紹如下：“溶酶體是‘消化車間，內部含有多種水解酶，能分解衰老、損傷的細胞器，吞噬并殺死侵入細胞的病毒或病菌”[1]。教材對溶酶體只是進行了簡單的介紹，但有的學生可能會產生如下的
現(xiàn)代職業(yè)教育·高職高專 2018年7期2018-05-14
- TMEPAI蛋白表達對溶酶體穩(wěn)定性的影響
300457)溶酶體于1955年被發(fā)現(xiàn)，是一個由單層膜圍繞、內含多種酸性水解酶類的囊泡狀細胞器[1-2]．溶酶體的主要功能是消化作用，同時還具有降解表面受體、失活病原微生物、修復細胞膜等功能[3]．近年來研究表明，溶酶體調控著細胞內的多種死亡信號[3-4]．當它受到一些外界因子，如腫瘤壞死因子[5-6]、Fas[7]、p53[8]、微管穩(wěn)定劑[9]、氧化應激[7,10]和星形孢菌素[11]刺激時，溶酶體膜發(fā)生通透化，其內部的組織蛋白酶從溶酶體腔釋放到細胞質
天津科技大學學報 2018年2期2018-05-04
- 槲皮素對慢性酒精暴露小鼠肝臟自噬的調控
在自噬過程中，溶酶體與自噬體融合以及自噬性降解是自噬流(autophagic flux)順利進行的重要保證。然而，由于溶酶體脆弱的抗氧化系統(tǒng)，溶酶體對氧化應激異常敏感。酒精代謝過程中會導致肝臟產生嚴重的氧化應激，推測酒精暴露可能導致溶酶體膜損傷，進而影響自噬作用。研究也發(fā)現(xiàn)，溶酶體損傷所致的自噬損害在酒精相關性疾病中發(fā)揮重要的作用。長期酒精暴露會引起心肌細胞溶酶體損傷，從而導致自噬體異常積累，加重酒精性心臟損傷[4]。因此，緩解溶酶體的損傷，恢復溶酶體的自
中國藥理學通報 2018年1期2018-01-19
- 溶酶體異常與耳聾
100853）溶酶體異常與耳聾趙偉豪 袁永一 韓維舉中國人民解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科耳鼻咽喉研究所（北京100853）溶酶體在真核細胞中廣泛存在，其功能異常會導致多種疾病發(fā)生。迄今，已明確有數(shù)種溶酶體相關疾病累及聽覺系統(tǒng)，包括：法布瑞氏癥、戈謝病、龐貝氏病、甘露糖苷貯積癥、黏多糖貯積癥、C1型尼曼匹克病、動作性肌陣攣-腎衰綜合征、耳聾-甲發(fā)育不全綜合征、遠端腎小管性酸中毒。其中大部分屬于先天性溶酶體?。ㄓ址Q溶酶體貯積癥，lysosomalstorage
中華耳科學雜志 2017年2期2017-06-24
- 細胞器損傷在急性胰腺炎腺泡細胞自噬中的研究進展
胞器即自噬體、溶酶體、線粒體功能障礙在其發(fā)病機制中具有重要作用。本文就自噬、溶酶體、線粒體功能受損在AP發(fā)生和發(fā)展中的作用及相互影響作一綜述。一、自噬與AP1．自噬：過去認為自噬是細胞凋亡之外的第二種程序性細胞死亡方式，現(xiàn)普遍認為是一種防御與應激的調控機制。自噬的進程包括4個方面。(1)自噬誘導：細胞在接受自噬信號刺激后，在胞質內形成特殊的圓形雙層膜結構，形成自噬前體，是自噬形成的標志之一[1]。(2)自噬體的形成：自噬前體不斷延伸，將受損、變性和失去功能
中華胰腺病雜志 2017年1期2017-01-11
- 能延緩衰老的蛋白質
。新研究發(fā)現(xiàn)，溶酶體是細胞再循環(huán)系統(tǒng)的核心，在修復受損和正走向凋亡的細胞過程中起重要作用。當溶酶體“感知”到過多的自由基時，會激活其表面膜上的鈣通道，這也會激發(fā)多種基因表達，并產生更多更強大的溶酶體，清除細胞內衰老的細胞器。名為MCOLN1的蛋白質鈣通道就是溶酶體的自由基感應器，可以產生強大的保護機制抵御自由基的影響。奇妙的是，這種蛋白質正是由于自由基過多而被激活的。如果有藥物可以直接激活這個通道，就能降低導致衰老以及其他疾病的氧化應激作用。
百科知識 2016年16期2016-10-29
- 丹酚酸B對大鼠缺血心肌組織溶酶體功能的影響
鼠缺血心肌組織溶酶體功能的影響孫帥軍王新宇黃小玲陳葉香王曼蔣寶平1許立1(南京中醫(yī)藥大學藥學院，江蘇南京210023)〔摘要〕目的探討丹酚酸B(Sal B)對異丙腎上腺素(ISO)所致大鼠心肌缺血模型心肌溶酶體功能的影響。方法SD大鼠隨機分為空白組，模型組，丹參注射液組和Sal B 12.8、6.4、3.2 mg/kg組。除空白組外，各組大鼠尾靜脈注射ISO建立急性心肌缺血模型，連續(xù)給藥7 d后，PowerLab數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)測定各組大鼠心電圖變化;試劑
中國老年學雜志 2016年8期2016-06-03
- 漫話溶酶體
8250)1 溶酶體的發(fā)現(xiàn)1949年，比利時布魯塞爾細胞病理學院科學家de Duve將大鼠肝組織勻漿，對各種細胞器進行分離，以期找出與糖代謝的酶有關的細胞器，根據(jù)實驗結果推測細胞中還存在一種新的細胞器。1955年，de Duve與Novikof合作，首次用電子顯微鏡觀察到這種細胞器，1956年被定名為溶酶體。他和他的同事——電子顯微鏡專家克洛德和帕拉迪分享了1974年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。2 溶酶體的結構至今只在動物細胞中發(fā)現(xiàn)溶酶體，它是一種由單層膜包被的
生物學教學 2016年10期2016-04-10
- 槲皮素對動脈粥樣硬化小鼠自噬蛋白表達的影響
R)、p62和溶酶體相關膜蛋白2(LAMP-2)的蛋白表達變化。結果與模型組小鼠相比，100 mg/kg體重的槲皮素干預可顯著減少(P〔關鍵詞〕槲皮素；動脈粥樣硬化；自噬；溶酶體1中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與健康所2華中科技大學公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學系第一作者：劉亮(1979-)，男，博士，講師，碩士生導師，主要從事食品營養(yǎng)研究。黃酮類化合物可降低心腦血管疾病(CVD)風險〔1〕。Macready等〔2〕的最新研究也發(fā)現(xiàn)，富含黃酮類化合物的水果和蔬菜的
中國老年學雜志 2016年3期2016-03-04
- 自噬與急性胰腺炎研究現(xiàn)況
]。自噬是通過溶酶體來降解細胞內大分子物質和一些受損細胞器等的過程。自噬分為大自噬、小自噬、分子伴侶介導的自噬，目前認為大自噬(即一般所說的自噬)與人類疾病關系最為密切。自噬過程首先是形成吞噬細胞內待降解物的杯型單層膜，然后頭端封閉形成雙層膜結構的自噬體，其外層膜再與溶酶體融合形成自噬溶酶體，最后通過溶酶體內的各種水解酶降解自噬溶酶體內的待降解物質。參與調節(jié)自噬過程的相關基因統(tǒng)一稱為Atg(autophagy-related gene)，Atg12-Atg
中華胰腺病雜志 2016年5期2016-01-25
- 急性胰腺炎與自噬
細胞外低pH、溶酶體和酶原聚集等眾多因素有關。自噬及溶酶體組織蛋白酶的改變則是近年新的研究熱點[5]。本文就自噬，尤其是異常自噬在AP中的研究及進展綜述如下。一、自噬概況自噬又名Ⅱ型程序性細胞死亡，廣泛存在于真核生物的病理生理過程中，首先由Ashford和Porter[6]于1962年用電子顯微鏡在人的肝細胞中觀察到。自噬是胞質內蛋白質和細胞器在膜包囊泡形成的自噬體中降解成氨基酸、核酸小分子的生物學過程，在細胞營養(yǎng)缺乏時，可維持蛋白質代謝平衡及細胞環(huán)境穩(wěn)定
中華胰腺病雜志 2016年6期2016-01-23
- 尿蛋白及晚期糖基化終產物對腎小管上皮細胞溶酶體的影響*
腎小管上皮細胞溶酶體的影響*鄧健錕▲， 王淑君▲, 吳洪鑾， 羅勉娜, 許碧華， 梁 東， 潘慶軍， 劉華鋒， 劉偉敬△(廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院腎臟疾病研究所，廣東 湛江 524001)目的： 探討慢性腎臟病(CKD)病程中所產生的病理產物尿蛋白及晚期糖基化終產物(AGE)對腎小管上皮細胞(tubular epithelial cells，TECs)溶酶體結構與功能的影響，為阻止或延緩CKD病情進展探索新思路。方法: 臨床上選取未經特殊治療的微小病變腎病綜合征
中國病理生理雜志 2015年3期2015-04-17
- 布比卡因增強小鼠成肌細胞溶酶體的活性
性最大［1］。溶酶體是一組含有多種水解酶，并起消化作用的細胞器，專司降解各種外源性和內源性的大分子物質。在外傷、炎癥、缺血等病理狀態(tài)下，細胞異噬和自噬活動增強，溶酶體數(shù)目增加，以適應細胞的吞噬功能，如中性粒細胞和巨噬細胞［2］。但是溶酶體是否參與布比卡因所致的肌肉損傷，目前尚不清楚。為探討該問題，我們采用小鼠成肌細胞C2C12體外培養(yǎng)模型，分析布比卡因對C2C12細胞溶酶體數(shù)量與活性的影響。1 材料與方法1.1 材料小鼠成肌細胞C2C12來自美國模式菌種收
實用老年醫(yī)學 2015年6期2015-02-08
- 北京協(xié)和醫(yī)院兒科成功繪制我國溶酶體疾病譜
科成功繪制我國溶酶體疾病譜北京協(xié)和醫(yī)院兒科歷經14年對1226例溶酶體病患者進行臨床研究和總結，完成了國內首次單中心大樣本病例總結和國際罕見單人種大樣本分析，首次報道了中國人溶酶體病的疾病譜。溶酶體病是由于溶酶體內60余種酸性水解酶中的任何酶發(fā)生缺陷所造成的疾病，目前已知的病種超過50余種，其中絕大多數(shù)屬于常染色體隱性遺傳病。溶酶體病十分罕見，總發(fā)生率不詳。本項科研成果是國內最大樣本的總結,為我國溶酶體病的發(fā)生率統(tǒng)計提供了關鍵數(shù)據(jù)。在該項目的促進下，北京協(xié)
協(xié)和醫(yī)學雜志 2014年2期2014-03-04
- 人宮頸癌HeLa細胞氧化損傷中溶酶體與線粒體損傷的時間順序及其意義
細胞氧化損傷中溶酶體與線粒體損傷的時間順序及其意義于春艷1，劉 希2，于春榮3，張 鈺4，蘇 靜4，劉玉和1(1.北華大學基礎醫(yī)學院病理學教研室，吉林 吉林132013；2. 北華大學化學與生物學院實驗中心，吉林 吉林 132013；3.北京昭衍新藥研究中心有限公司毒理部，北京 100176；4.吉林大學白求恩醫(yī)學院病理 生理學教研室，吉林 長春 130021)目的: 探討溶酶體及線粒體死亡途徑在氧化應激誘導HeLa細胞凋亡過程中的時間順序及其意義，闡明溶
吉林大學學報（醫(yī)學版） 2013年5期2013-11-30
- 溶酶體鐵代謝異常與腎臟損傷
劉偉敬 梁東溶酶體由大量酸性囊泡（pH 4～5）持續(xù)融合和分裂構成，它從高爾基體接受大量水解酶，并從細胞外（異噬）和細胞內（自噬）獲得底物。細胞內許多生物學功能包括大部分長壽命蛋白和所有器官的正常代謝都需要溶酶體參與，因此，維持其完整性就非常重要[1]。過渡金屬鐵是地殼含量最豐富的金屬。細胞降解含鐵的大分子（如鐵蛋白和線粒體成分）、巨噬細胞內吞紅細胞都將使溶酶體內聚集大量的鐵。這些鐵能在不同的化學價間迅速轉化，主要是Fe（Ⅱ）和Fe（Ⅲ），這使其成為極佳
中國醫(yī)學創(chuàng)新 2013年16期2013-02-01
- 溶酶體酶抑制劑對神經細胞內Nicastrin表達水平的影響
蛋白降解途徑:溶酶體途徑和蛋白酶體途徑。本課題組的前期工作〔5〕初步表明NCT的降解與蛋白酶體途徑有關，但是否與溶酶體途徑有關尚不清楚。本研究擬用溶酶體酶抑制劑處理穩(wěn)定表達NCT的細胞株，探討溶酶體途徑是否介導了神經細胞內NCT的蛋白降解。1 材料與方法1.1 材料 人神經母細胞瘤細胞SH-SY5Y，由加拿大不列顛哥倫比亞大學腦研究中心AD病研究室提供;SH-SY5Y穩(wěn)定表達NCT的細胞株NCT2(本課題組自制)。兔抗 NCT N端抗體(Covance I
中國老年學雜志 2012年14期2012-09-21
- 快速診斷溶酶體缺陷引起的非免疫性胎兒水腫的方法
腫或胎盤腫大。溶酶體缺陷可引起NIHF，如I型粘多糖?。ㄈ狈β-艾杜糖醛酸酶）、VII型粘多糖?。ㄈ狈Ζ?葡萄糖醛酸酶）、II型粘脂貯積?。ㄈ狈-乙酰氨基葡糖-1-轉磷酸酶）、神經節(jié)苷脂貯積?。ㄈ狈Ζ?半乳糖苷酶）、半乳糖唾液酸貯積癥（缺乏β-半乳糖苷酶和神經氨酸苷酶保護蛋白）、戈謝?。ㄈ狈Ζ?葡糖腦苷脂酶）和多種硫酸酯酶缺乏癥（缺乏多種硫酸酯酶）等。該研究病例來源于西班牙。通過超聲初篩，每例取10～20ml羊水，離心10分鐘，將上清液通過雙向電泳檢測
中國產前診斷雜志(電子版) 2012年4期2012-01-23
- 鈰代替鉛電鏡酶組織化學顯示培養(yǎng)脊神經節(jié)神經元 TMP活性
培養(yǎng)的神經元內溶酶體的 TMP活性。結果 脊神經節(jié)神經元初代培養(yǎng)細胞內存在 TMP陽性的溶酶體,其 TMP陽性反應顆粒較常規(guī)以鉛作為捕捉劑來顯示溶酶體不僅孵育液充分溶解呈清亮透明,電鏡下反應產物顆粒也微細均勻,而且避免了反應產物的擴散及非特異性沉淀。結論 以鈰作為捕捉劑來檢測溶酶體的 TMP活性用于電鏡下觀察,其方法穩(wěn)定、易行,是一種能很好顯示溶酶體標記酶的電鏡酶組化技術方法。鈰; 脊神經節(jié); 神經元; 三偏磷酸酶; 電鏡組織化學酶組織化學具有將形態(tài)學、生
中國組織化學與細胞化學雜志 2011年1期2011-11-02