摘要 動物性食品安全問題日益突出，愈演愈烈，有關(guān)問題食品的報(bào)道也受到了公眾的廣泛關(guān)注。一旦獸藥在畜牧養(yǎng)殖過程中被過度使用或?yàn)E用，藥物殘留將給人類健康帶來嚴(yán)重危害。常見的殘留檢測方法存在成本高、速度慢和效率低等缺點(diǎn)，通常需要專業(yè)人員操作，傳統(tǒng)的理化方法已不能滿足食品質(zhì)量檢測的需要，因此研發(fā)快速高效的獸藥殘留檢測方法起著關(guān)鍵作用。近年來，表面增強(qiáng)拉曼光譜（SERS）技術(shù)在真?zhèn)舞b別、非法添加物檢測和農(nóng)獸藥殘留等諸多領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，并以其快速檢測、無損等優(yōu)勢在食品檢測領(lǐng)域有著更為廣闊的發(fā)展前景。與其他檢測方法不同的是，SERS通過信號放大和高靈敏度的指紋光譜，可以快速識別目標(biāo)分析物，進(jìn)行定性或半定量分析。本文主要介紹了拉曼光譜和SERS在動物源性食品中獸藥殘留檢測中的研究和應(yīng)用，重點(diǎn)介紹了SERS的優(yōu)勢、食品樣品的前處理以及SERS結(jié)合其他技術(shù)檢測多種獸藥的相關(guān)研究，并提出了SERS在實(shí)際監(jiān)測中面臨的挑戰(zhàn)。

關(guān)鍵詞 食品安全；表面增強(qiáng)拉曼光譜法；動物源性食品；獸藥殘留；樣品前處理

中圖分類號：O657. 3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1000-0518（2024）04-0459-13

肉、魚、家禽、牛奶和奶制品以及其他動物源性食品在人類營養(yǎng)領(lǐng)域中占據(jù)著顯著的地位［1］。隨著畜牧業(yè)養(yǎng)殖規(guī)?；彤a(chǎn)業(yè)化的大規(guī)模發(fā)展，養(yǎng)殖戶在動物飼養(yǎng)過程中使用獸藥，目的是預(yù)防、診斷和治療動物疾病或者調(diào)節(jié)動物生理機(jī)能。由于養(yǎng)殖人員專業(yè)知識的缺乏或?qū)?jīng)濟(jì)利益的過度追求，養(yǎng)殖過程出現(xiàn)了濫用獸藥的情況，導(dǎo)致動物源性食品內(nèi)的獸藥殘留超標(biāo)，通過食物鏈逐漸聚集，進(jìn)入人體，對人體健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅［2］。盡管食品安全監(jiān)控體系在不斷完善發(fā)展，獸藥殘留仍然是動物源性食品中監(jiān)管的重點(diǎn)和難點(diǎn)。目前，我國國家標(biāo)準(zhǔn)的獸藥殘留檢測方法有氣相色譜法、液相色譜法、薄層色譜法、氣相色譜-質(zhì)譜連用法和液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法等［3］。以上檢測方法存在操作復(fù)雜、費(fèi)力、耗時(shí)、對儀器設(shè)備要求較高以及需要專業(yè)人士操作，并且只可以在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模上使用等缺點(diǎn)，沒有辦法滿足對食品現(xiàn)場快速檢測的要求。而一些快檢技術(shù)，如免疫學(xué)技術(shù)、生物傳感技術(shù)和拉曼光譜檢測技術(shù)等，具有快捷簡便、操作簡單和價(jià)格低廉等特點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)快速篩查、實(shí)時(shí)監(jiān)測和無需樣品預(yù)處理的即時(shí)物質(zhì)鑒定，被廣泛應(yīng)用在食品快檢領(lǐng)域，滿足市場需求。其中，表面增強(qiáng)拉曼光譜（Surface-enhanced Ramanspectroscopy， SERS）技術(shù)操作簡便，所需樣品量少、損壞少，檢測耗時(shí)短，獲得待測物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)信息，在食品安全檢測領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景［4］。因此，本文就拉曼光譜技術(shù)在動物源性食品檢測領(lǐng)域的發(fā)展前景、基底、方法及應(yīng)用等展開介紹，拉曼檢測復(fù)雜基質(zhì)選用的樣品前處理方法，并討論了β-受體激動劑和抗生素的SERS檢測研究，最后預(yù)測SERS在實(shí)際應(yīng)用場景中的難題。

1 SERS 技術(shù)

1. 1 SERS

拉曼光譜技術(shù)作為高靈敏度的檢測工具，是一種可以提供拉曼光譜特征和光譜信息的光譜技術(shù)。拉曼光譜分析法是基于印度科學(xué)家Chandrasehara Venkata Raman發(fā)現(xiàn)的拉曼散射效應(yīng)。簡單說，拉曼散射是當(dāng)光入射到材料表面時(shí)，光發(fā)生的一種非彈性散射效應(yīng)，通過分析與入射光不同的散射光譜，從而得到分子振動模式及相關(guān)化學(xué)信息，運(yùn)用于后續(xù)的分析［5］。然而，拉曼散射的產(chǎn)率很低，導(dǎo)致在大多數(shù)情況下拉曼信號很弱，易受熒光干擾，設(shè)備成本高［6］。就“如何增強(qiáng)分子拉曼散射”這一問題，科學(xué)家們展開了大量實(shí)驗(yàn)。 粗糙銀電極表面吸附分子的拉曼散射被放大，表明金屬材料在激光照射下具有獨(dú)特的電磁學(xué)效應(yīng)。 隨后，表面增強(qiáng)拉曼散射效應(yīng)這一概念的提出，推動拉曼增強(qiáng)領(lǐng)域的研究進(jìn)入新階段。關(guān)于SERS增強(qiáng)機(jī)理的研究，典型的模型包含電磁場增強(qiáng)機(jī)理（Electromagnetic enhancement， EM）和化學(xué)增強(qiáng)機(jī)理（Chemical enhancement， CM），二者分別通過影響電場強(qiáng)度和分子極化率張量實(shí)現(xiàn)拉曼信號的增強(qiáng)。

1. 1. 1 電磁場增強(qiáng)機(jī)理

電磁場增強(qiáng)機(jī)理如圖1所示，當(dāng)光入射到金屬與介質(zhì)的界面，金屬納米顆粒表面的自由電子受激發(fā)而振蕩并產(chǎn)生電磁波［7］。若入射光的頻率與這些振蕩的自由電子的固有頻率匹配時(shí)，則發(fā)生表面等離子激元共振（Surface plasmon resonance， SPR）。如果這種電磁場被局限在金屬表面很小的范圍內(nèi)時(shí)，則稱局域表面等離子激元共振（Localized surface plasmon resonance， LSPR）［8］。由于處于局域電磁場中的分子的散射截面得到極大程度地放大，其拉曼散射信號增強(qiáng)倍數(shù)與電場強(qiáng)度的四次方成正比，局域電磁場較小的增加使拉曼信號被極大地放大。此外，電磁場增強(qiáng)機(jī)制與增強(qiáng)襯底的光學(xué)性質(zhì)、性質(zhì)、大小、增強(qiáng)基底種類和納米粒子間隙等因素密不可分。增強(qiáng)襯底的光學(xué)性質(zhì)主要通過SPR和局域電磁場增強(qiáng)來增強(qiáng)拉曼光譜。SPR導(dǎo)致金屬表面附近的電磁場強(qiáng)度顯著增加而增加的電磁場可以延伸到金屬表面附近的分子上，達(dá)到增強(qiáng)信號的效果。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)金屬粒子相互接近且作用時(shí)，縫隙之間的物理增強(qiáng)因子可達(dá)1×10。

1. 1. 2 化學(xué)增強(qiáng)機(jī)理

化學(xué)增強(qiáng)機(jī)理是指被測物質(zhì)分子與金屬表面通過化學(xué)吸附接觸后，會形成一種類似配位化學(xué)鍵的化學(xué)接觸并產(chǎn)生新的振動激發(fā)態(tài)； 若入射光的能量合適，會激發(fā)金屬中的自由電子在吸附分子和金屬之間來回躍遷，并產(chǎn)生共振現(xiàn)象，增加分子的瞬間極化率，從而提高分子的拉曼散射效率，增強(qiáng)拉曼信號［9］。

化學(xué)增強(qiáng)一般可以用來解釋上述電磁增強(qiáng)解釋不了的一些情況： 同一種SERS基底表面吸附不同類型的樣品分子時(shí)，存在不同程度的拉曼增強(qiáng)； 某些SERS基底只能選擇性增強(qiáng)一些特殊分子； 在多層樣品分子吸附模型中，最靠近基底的分子的SERS信號高出其他層分子2個(gè)數(shù)量級以上［10］。

1. 2 SERS 基底

合適的表面增強(qiáng)活性基底是影響SERS發(fā)展的關(guān)鍵因素［11］。利用SERS活性基底的電磁增強(qiáng)與化學(xué)增強(qiáng)的作用，SERS效應(yīng)增強(qiáng)了吸附在基底上目標(biāo)分子的信號強(qiáng)度。金（Au）和銀（Ag）等貴金屬納米顆粒具有顯著的局部電磁增強(qiáng)效應(yīng)，研究人員常用此類材料作為高性能SERS基底。SERS增強(qiáng)與金屬納米顆粒的表面狀態(tài)、形狀、尺寸和材質(zhì)等性質(zhì)直接相關(guān)。Zhang等［12］利用膠體銀作為拉曼基底，采用SERS技術(shù)檢測液態(tài)奶中的三聚氰胺，在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到檢測的目的，因其光學(xué)吸收光譜，研究人員對納米級膠體銀的研究頗有興趣。趙佳等［13］對貴金屬如金、銀等核殼復(fù)合納米顆粒的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了調(diào)查，可調(diào)節(jié)的核殼尺寸實(shí)現(xiàn)了對多功能納米粒子性質(zhì)的可控合成。另外，SERS襯底在環(huán)境中的穩(wěn)定性也十分重要，在實(shí)際應(yīng)用中，SERS襯底應(yīng)具有長達(dá)1年的保質(zhì)期。最后，襯底需要具備優(yōu)秀的再現(xiàn)性。在納米技術(shù)水平，把握同批次和點(diǎn)對點(diǎn)檢測的再現(xiàn)性是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

1. 3 SERS 聯(lián)用其他技術(shù)

近年來，SERS技術(shù)在獸藥殘留檢測領(lǐng)域取得了良好的效果，主要應(yīng)用于牛奶、蜂蜜等簡單基質(zhì)［14］。例如，應(yīng)用SERS技術(shù)檢測動物源性食品內(nèi)抗生素的殘留，可以直接對樣品進(jìn)行檢測，無需對食品樣品進(jìn)行前處理，使檢測時(shí)間縮短。當(dāng)前該方法主要用于檢測動物源性食品中的氯霉素和環(huán)丙沙星類抗生素，檢出限可至20 μg/mL［15］。

SERS技術(shù)盡管具有靈敏度高、耗時(shí)短和無污染等優(yōu)點(diǎn)，其應(yīng)用還存在一定局限。SERS作為一種檢測技術(shù)，而不是分離手段，當(dāng)對復(fù)雜樣品分析時(shí)，被測樣品通常是多種物質(zhì)組成的混合體系，僅使用SERS技術(shù)無法完成檢測并對組成成分的表征。于是，出現(xiàn)了SERS技術(shù)與免疫分析［16］、微流控［17］和分子印跡［18］等技術(shù)結(jié)合發(fā)揮優(yōu)勢，彌補(bǔ)了半定量的不足，推動SERS技術(shù)在復(fù)雜的食品體系中對多種痕量目標(biāo)物檢測的發(fā)展進(jìn)程。SERS聯(lián)用其他技術(shù)，提高SERS檢測能力的主要方法有： 1）分離技術(shù)： 萃取法［19］、薄層色譜法［20］和高效液相色譜法［21］等。選用SERS技術(shù)檢測前，利用目標(biāo)物與復(fù)雜體系中其他雜質(zhì)理化性質(zhì)不同，分離提存目標(biāo)物，富集目標(biāo)物含量，選擇增強(qiáng)試劑進(jìn)行預(yù)處理，提高SERS檢測的準(zhǔn)確度和靈敏度。2）捕捉技術(shù)： 抗體［22］、適配體［23］和分子印跡［18］等。借助捕捉技術(shù)特異性識別目標(biāo)物質(zhì)的特性，達(dá)到選擇性檢測目標(biāo)物的目的，大大縮短了分析檢測的時(shí)間，降低了被測物質(zhì)的檢測限（LOD）。3）微流體技術(shù)［17］?？梢詫?shí)現(xiàn)在微觀尺寸下，對微量液體精準(zhǔn)操控和處理，避免了由于人工上樣導(dǎo)致SERS檢測結(jié)果的不穩(wěn)定，對流動的液體進(jìn)行精確的控制。另外，多通道的微流體技術(shù)可實(shí)現(xiàn)SERS的高通量檢測，使得檢測更加穩(wěn)定、實(shí)時(shí)和高效。SERS技術(shù)與其他技術(shù)手段聯(lián)用，以增強(qiáng)SERS的檢測能力，實(shí)現(xiàn)對目標(biāo)分子精確、靈敏的檢測。

1. 4 SERS 技術(shù)在動物源性食品獸藥安全檢測中的應(yīng)用

SERS技術(shù)憑借自身高靈敏、檢測迅速和所需樣品少等優(yōu)點(diǎn)，在快速篩查和定性分析等方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢，因此，在動物源性食品獸藥檢測領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。

在獸藥檢測方面，Shao等［24］利用銀納米粒子作為SERS基底，成功實(shí)現(xiàn)對鴨肉和雞肉樣品中殘留二硝托胺和托曲珠利的檢測，為快速現(xiàn)場檢測提供了新的方法。Chen 等［25］開發(fā)了一種靈敏高效的Ag/納米纖維素SERS基材，利用柔性模板構(gòu)建的納米孔網(wǎng)格，AgNPs在交叉纖維上進(jìn)行原位生長，合成了Ag@NCF 薄膜，保證了SERS底物的良好均勻性，適合實(shí)際樣品的原位檢測，以實(shí)現(xiàn)對魚肉中恩諾沙星含量的測定，LOD為0. 069 mg/L。Ma等［26］報(bào)道了一種基于花狀金納米顆粒（AuNFs）和磁珠分離的超靈敏SERS免疫傳感器檢測雞肉中的金剛烷胺殘留。在磁珠分離的輔助下，AuNFs通過增強(qiáng)局部電磁場來提高靈敏度，可有效檢測實(shí)際雞肉樣品中的獸藥殘留。Liang 等［27］研制出均勻的尖狀A(yù)u@AgNPs-Bi2WO6實(shí)現(xiàn)了對氯霉素定量檢測，穩(wěn)定的金屬半導(dǎo)體復(fù)合薄膜為復(fù)雜食品基質(zhì)中農(nóng)獸殘的準(zhǔn)確檢測提供了更多的可能。另外，其他多種獸藥殘留均可利用SERS技術(shù)進(jìn)行現(xiàn)場快速檢測，應(yīng)用于眾多場所。

2 樣品前處理方法

與農(nóng)作物檢測相比，動物源性食品中殘留的獸藥有著基質(zhì)成分復(fù)雜、待檢測含量較低等特征，在檢測過程中，考慮到其他殘留物對檢測結(jié)果的影響，部分獸藥殘留穩(wěn)定性差，通常需要在檢測前進(jìn)行前處理工作。同時(shí)，動物源性食品含有較高的蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、無機(jī)鹽和維生素等成分，在前處理階段要盡可能多地提取出目標(biāo)物，獲得較低的LOD［28］。在完整的試驗(yàn)過程中，樣品的前處理占用了大部分的時(shí)間，這是因?yàn)闃悠非疤幚戆硕鄠€(gè)關(guān)鍵步驟，主要有提取、凈化、濃縮、富集和化學(xué)衍生化等，這些步驟對于確保試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性至關(guān)重要。單一獸藥殘留檢測已發(fā)展較為成熟，需要設(shè)計(jì)開發(fā)多種獸藥監(jiān)測體系［29］。目前，同步檢測多種獸藥已經(jīng)成為獸藥殘留分析的主流發(fā)展方向，結(jié)合現(xiàn)有的快檢技術(shù)，準(zhǔn)確、快速獲取目標(biāo)物的濃度。因此，能夠同時(shí)處理上百種獸藥的前處理技術(shù)尤為重要，拉曼檢測獸藥殘留的常用樣品前處理方法有液-液萃?。↙LE）、固相萃取及QuEChERS（Quick， easy， cheap，effective， rugged， safety）等技術(shù)［30］。

2. 1 LLE 技術(shù)

LLE是一種經(jīng)典的樣品凈化技術(shù)，通過利用不同物質(zhì)在溶劑中溶解度的差異，將目標(biāo)物與基質(zhì)進(jìn)行分離，并消除干擾物質(zhì)［31］。在選擇LLE作為前處理方法時(shí)，需要考慮有機(jī)溶劑與目標(biāo)物的溶解度特性，以及對基底檢測的影響。曹晨等［32］建立了一種快速檢測牛奶中恩諾沙星和環(huán)丙沙星的SERS方法，選用LLE的前處理方法，利用提取劑與水相納米銀SERS基底互不相溶的原理，提高萃取效率，排除干擾峰對目標(biāo)物特征峰的影響。施思倩等［33］利用正己烷作為萃取劑，建立了SERS技術(shù)快速檢測豬肉中殘留左旋咪唑的方法，研究結(jié)果表明，一次LLE比二次LLE的提取效果更好，目標(biāo)物質(zhì)拉曼峰強(qiáng)度較強(qiáng)。LLE適用于水相SERS基底，如金膠、銀膠等液體基質(zhì)，選用有機(jī)溶劑萃取，獲得高質(zhì)量的特征峰拉曼光譜圖，以便于后續(xù)的數(shù)據(jù)分析。

2. 2 固相萃取（SPE）

SPE是一種常用于固體樣品前處理的技術(shù)，通過選擇性吸附和洗脫的原理實(shí)現(xiàn)樣品的凈化和分離，更多地應(yīng)用于固體樣品［34］。與LLE相比，SPE具有許多優(yōu)點(diǎn)，如選擇性吸附劑可以凈化小體積樣品、回收率高和操作簡單等［35］。近年來，固相萃取技術(shù)在獸藥殘留檢測中得到廣泛應(yīng)用。同時(shí)，將SPE與SERS結(jié)合，可以進(jìn)一步提高檢測的靈敏度和選擇性。Jin等［36］利用活性炭、C18和氧化石墨烯等作為固相吸附劑，結(jié)合SERS技術(shù)，可以從復(fù)雜的混合物中富集目標(biāo)物，并實(shí)現(xiàn)痕量水平的快速檢測。Yurova等［37］設(shè)計(jì)了一種基于Al2O3負(fù)載AgNP的新型SERS-活性吸附劑的表面增強(qiáng)拉曼檢測方案，SPE與SERS的結(jié)合達(dá)到調(diào)整光學(xué)性質(zhì)和增強(qiáng)拉曼信號的作用，結(jié)果表明Al2O3這類金屬顆粒將是一種很有開發(fā)前景的SPE與SERS結(jié)合的復(fù)合材料。固相吸附物理性能對于拉曼信號的提高起到了促進(jìn)作用，富集檢測物，從而減少樣品流失。

2. 3 QuEChERS 技術(shù)

QuEChERS技術(shù)的工作原理與SPE相似，利用吸附劑填料吸附樣品中的雜質(zhì)，實(shí)現(xiàn)分離凈化、除雜的目的［38］。該技術(shù)因簡便、快速、成本低和減少環(huán)境污染，并且能夠滿足實(shí)驗(yàn)需要，已廣泛應(yīng)用于動物源食品的前處理分析［39］。Liu等［40］采用QuEChERS樣品前處理技術(shù)提取玉米、小麥和蛋白飼料樣品中的黃曲霉毒素B1 （Aflatoxin B1， AFB1），QuEChERS技術(shù)對樣品進(jìn)行優(yōu)化，消除其他基質(zhì)干擾，廣泛使用于現(xiàn)場快速檢測。

QuEChERS預(yù)處理目前廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、獸藥和生物毒素等多種領(lǐng)域，適用于批量檢測樣品，通過優(yōu)化提取、沉淀和純化等工藝，縮短檢測時(shí)間，提高檢測效率，相較傳統(tǒng)檢測手段，有著更多的適用場景。根據(jù)樣品基質(zhì)的不同及實(shí)驗(yàn)要求，選用不同的樣品前處理方法，達(dá)到高效的分離效果，提高回收率。

3 拉曼光譜技術(shù)檢測獸藥殘留

獸藥殘留即藥物殘留，是指畜禽動物使用藥物后，在動物體內(nèi)殘留藥物未分解的廢物和雜質(zhì)，也會因藥物存在飼料添加劑中，動物消化后排入環(huán)境中，從而引起對動物和人體的危害［41］。在動物養(yǎng)殖過程中，常見疾病包括細(xì)菌性疾病、病毒性疾病以及寄生蟲疾病等。動物源性食品中的獸藥殘留主要包含3類：抗菌類藥物、抗病毒類藥物和寄生蟲類藥物。SERS運(yùn)用在動物源性食品獸藥殘留中的檢測主要集中在β-受體激動劑和抗生素藥物方面［42］。

3. 1 β-受體激動劑

β-受體激動劑具有類似腎上腺素的功能，俗稱瘦肉精，在醫(yī)學(xué)上具有興奮呼吸道平滑肌、降低微血管通透性的作用，還能夠增加動物體內(nèi)蛋白質(zhì)含量、瘦肉率等，可提高飼料的利用率［43］。β-受體激動劑具有苯乙醇胺母核，主要包括鹽酸克倫特羅、萊克多巴胺和沙丁醇等。

3. 1. 1 鹽酸克倫特羅

鹽酸克倫特羅（CLB， 7-［2-甲基丙烷-2-亞氨基-甲基］-4-氨基-3，5-二氯苯甲醇鹽酸鹽）是一種β-腎上腺類神經(jīng)興奮劑。畜禽產(chǎn)品中殘留的CLB會通過食物鏈在人體內(nèi)富集，CLB與人免疫球蛋白G（HIgG）相互作用，通過氫鍵和范德華力同HIgG相結(jié)合，導(dǎo)致HIgG的性質(zhì)及人體內(nèi)CLB藥物濃度的改變，從而改變HIgG的生理功能并對人體產(chǎn)生一定的毒害性［44］。

Duan等［45］利用SERS結(jié)合適配體識別技術(shù)，對CLB進(jìn)行超靈敏定量檢測，將合成的Fe3O4@Au@Ag納米粒子作為活性底物，CLB適配體固定在底物表面，即捕捉探針，如圖2所示。互補(bǔ)DNA（cDNA）與攜帶拉曼報(bào)告基因4-巰基苯甲酸（4-MBA）的金納米顆粒（AuNPs）連接形成信號探針。在信號探針上連接游離CLB和cDNA，在捕獲探針上固定適配體，通過競爭結(jié)合來檢測CLB。在外磁場的作用下，利用Fe3O4@Au@AgNPs 和AuNPs 之間的耦合效應(yīng)，使拉曼信號分析4-MBA 靠近SERS 活性底物，促使SERS效應(yīng)顯著增強(qiáng)，提高定量分析的靈敏度，LOD達(dá)到0. 003 ng/mL。豬肉樣品中CLB的加標(biāo)回收率為90. 7%～108. 0%，變異系數(shù)（CV）為2. 2%～3. 1%，具有較高的精密度和準(zhǔn)確度。該方法憑借磁性納米粒子自身磁性作用，磁性質(zhì)金屬核殼與金納米顆粒之間充分接觸，SPR導(dǎo)致金屬表面附近的電磁場強(qiáng)度顯著增加。更好地與適配體結(jié)合，F(xiàn)e3O4@Au@AgNPs和AuNPs基底產(chǎn)生較強(qiáng)的耦合效應(yīng)使其表現(xiàn)出強(qiáng)烈的SERS增強(qiáng)效果。

側(cè)流免疫層析（Lateral flow immunoassay， LFI）技術(shù)與拉曼結(jié)合，比色信號可以滿足不同環(huán)境下的檢測需求，作為一種有效的即時(shí)檢測方法對快速、直接和實(shí)時(shí)監(jiān)測違禁添加物發(fā)揮著重要作用。Wu等［46］選用超靈敏免疫層析法，基于高性能磁性Fe3O4@Au納米標(biāo)簽作為捕獲/檢測的雙功能工具，納米材料表面修飾拉曼分子5，5′-二硫代雙（2-硝基苯甲酸）（DTNB）和抗體。比色信號對分析物進(jìn)行快速視覺檢測，而SERS信號用于靈敏和定量分析，在實(shí)際樣品檢測中，該方法的回收率為89. 63%～110. 6%，表現(xiàn)出較高的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。Cheng等［47］選用免疫磁珠樣品制備法，成功合成了氧化石墨烯/金納米顆粒，將氧化石墨烯/金修飾的SERS探針用于檢測動物尿液中的克倫特羅殘留。此探針在4 ℃下保持4周，實(shí)驗(yàn)結(jié)果無差異，穩(wěn)定性良好。該方法中，克倫特羅的檢出限為0. 5 ng/mL，定量限為1 ng/mL，也可用于養(yǎng)殖過程中對克倫特羅的常規(guī)檢測。以上2種磁性基底在SERS發(fā)展領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景，例如，可將SERS與微流控技術(shù)相結(jié)合，運(yùn)用在核酸、細(xì)菌和食品農(nóng)獸藥殘留等多種檢測領(lǐng)域，在復(fù)雜的樣本中實(shí)現(xiàn)即時(shí)檢驗(yàn)的目的。

3. 1. 2 萊克多巴胺

萊克多巴胺與克倫特羅均具有相同的苯乙胺結(jié)構(gòu)，在拉曼圖譜中的特征峰也相同。作為一種新型人工合成的β-受體激動劑，萊克多巴胺也屬于瘦肉精的一種，我國早在2011年12月5日起，禁止生產(chǎn)、銷售該物質(zhì)。盡管如此，在食品問題報(bào)道中還會有相關(guān)案件，更需要食品監(jiān)管的嚴(yán)格執(zhí)法。以貴金屬AuNPs為SERS增強(qiáng)基底，操作步驟簡單化，達(dá)到實(shí)際檢測要求。例如，Yu等［48］以AuNPs為SERS活性增強(qiáng)基底，將其與CLB和萊克多巴胺2種物質(zhì)的抗體結(jié)合，檢測游離的CLB和萊克多巴胺。建立了一種基于多重競爭SERS免疫分析的高靈敏度方法； 該方法的LOD為1. 0 pg/mL，具有很大的應(yīng)用潛力。Zhai等［49］在處理豬尿的過程中，分別選用了LLE和LLE聯(lián)合固相萃取柱分離的方法得到了萊克多巴胺待測樣品，以AuNPs為拉曼基底進(jìn)行檢測，2種前處理方法得出的檢出限分別為0. 8和0. 4 μg/mL。

3. 2 抗生素

抗生素是一類次級代謝產(chǎn)物或合成類似物，在低濃度時(shí)不僅干擾細(xì)胞發(fā)育，還會殺死或者抑制微生物的生長，不同于其他消毒劑或殺菌劑［50］。1928年，英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素具有抗藥特性，從此，各種抗生素被開發(fā)出來并應(yīng)用，預(yù)防和治療人類疾病?？股氐某霈F(xiàn)徹底改變了人類醫(yī)學(xué)，也被廣泛用在畜牧養(yǎng)殖業(yè)。在肉、魚、奶、蛋和水果等多種食品中，常常檢測到抗生素的殘留，這些殘留物會通過食物鏈在人體內(nèi)累積，從而對人體器官造成一定程度的損害，誘發(fā)貧血和心血管等疾?。?1］。獸藥殘留檢測中常見的抗生素類獸藥有四環(huán)素類、β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基甙類、喹諾酮類、林可霉素類和氯霉素類等。這些殘留物可以通過食物鏈進(jìn)入人體，并產(chǎn)生毒性作用，引發(fā)嚴(yán)重甚至致命性的過敏反應(yīng)［52］。拉曼光譜檢測技術(shù)作為現(xiàn)場快速檢測獸藥殘留的快檢技術(shù)之一，有著十分廣闊的應(yīng)用范圍。

3. 2. 1 四環(huán)素類

四環(huán)素類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有氫化駢四苯基本骨架，典型代表有四環(huán)素、土霉素、金霉素和多西環(huán)素等，具有廣譜抗菌、成本低的特點(diǎn)。Liu等［53］將磁性納米顆粒和金銀核殼納米星制備出功能性磁性納米顆粒，圖3為磁性納米顆粒標(biāo)記檢測過程，采用不同拉曼探針分子進(jìn)行編碼標(biāo)記，表征不同類型的抗生素并加以區(qū)分。在水基環(huán)境下，利用其在磁場中特異性響應(yīng)的特性，分離待測分析物，同時(shí)檢測氯霉素和四環(huán)素這2種廣譜抗菌藥物?；赟ERS納米的磁性免疫分析法具有較高的特異性，氯霉素和四環(huán)素檢出限分別為159. 49和294. 12 fg/mL，表現(xiàn)出優(yōu)異的選擇性和回收率。該方案為高通量檢測有害小分子開辟了新方向，在環(huán)境檢測、中藥篩查和食品安全等方面具有巨大的應(yīng)用潛力。

膠體金免疫分析試紙條結(jié)合SERS技術(shù)，利用SERS的高靈敏度和免疫吸附法的高特異性，對動物源性食品中的抗生素進(jìn)行檢測。Shi等［54］基于SERS的LFI試紙條應(yīng)用在牛奶中抗生素的靈敏檢測，利用膠體金與新毒素（Neomycin， NEO）單克隆抗體和拉曼探針分子4-氨基苯硫酚結(jié)合，制備成免疫探針，如圖4所示。游離的新霉素和包被抗原與免疫探針直接進(jìn)行競爭，分析了不同濃度新霉素的牛奶樣品的試紙條，選用拉曼分析儀定量檢測，樣品回收率為89. 7%～105. 6%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）為2. 4%～5. 3%，表明了SERS-LFI條能夠有效檢測牛奶樣品中的目標(biāo)分析物。

3. 2. 2 β-內(nèi)酰胺類

應(yīng)用廣泛的β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素、頭孢霉素、頭霉素、碳霉素和單內(nèi)酰環(huán)生素等，這類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，特點(diǎn)是廣譜抗菌、殺菌活性強(qiáng)、毒性低和適應(yīng)性廣［55］。這類抗生素進(jìn)入動物體的主要途徑是口服、飼料、水或注射，30%～90%的抗生素會被動物排出體外，從而進(jìn)入人類的生活環(huán)境，引起環(huán)境中的微生物產(chǎn)生耐藥性，誘發(fā)難以治愈的感染［56］。青霉素G鈉（NaBP）是一種具有代表性的β-內(nèi)酰胺類化合物，在臨床醫(yī)學(xué)和飼料添加劑等方面廣泛應(yīng)用［57］。梁營芳等［58］提出了以AgNPs為基底，硫酸鎂作為凝聚劑，采用SERS測定NaBP含量的方法，硫酸鎂作為凝聚劑對NaBP的SERS增強(qiáng)起著至關(guān)重要的作用，濃度為1×10?2 mol/L的硫酸鎂引起AgNPs聚集效果最優(yōu)，在AgNPs基底上的NaBP表現(xiàn)出最大增強(qiáng)效果。NaBP的回收率為80. 0%～96. 0%，RSD為2. 3%～6. 5%。該方法具有簡便、快速的特點(diǎn)，可發(fā)展成一種標(biāo)準(zhǔn)的檢測方法。

3. 2. 3 喹諾酮類

喹諾酮類又稱吡啶酮酸類，基本結(jié)構(gòu)為4-喹諾酮，抗菌效果強(qiáng)，被大量用于畜禽、水產(chǎn)養(yǎng)殖的疾病治療。常見的喹諾酮類藥物有恩諾沙星、沙拉沙星、達(dá)氟沙星和環(huán)丙沙星等［59］。因致病菌產(chǎn)生耐藥性和發(fā)生潛在致癌性質(zhì)，其殘留問題已經(jīng)引起廣泛關(guān)注［59］。閆帥等［61］結(jié)合QuEChERS快速樣品前處理方法，實(shí)現(xiàn)對雞蛋中喹諾酮類抗生素殘留的檢測。該實(shí)驗(yàn)使用0. 2%甲酸-乙腈溶液提取蛋清中恩諾沙星的殘留，建立拉曼特征峰強(qiáng)度與濃度的單變量線性回歸和偏最小二乘回歸模型確定SERS定量檢測雞蛋中喹諾酮類的可行性，提取特征光譜變量以實(shí)現(xiàn)簡化、提高模型穩(wěn)健和適用的目的。He等［62］設(shè)計(jì)了一種將SERS和樹突狀銀納米襯底聯(lián)用的方法，利用近紅外激發(fā)光譜在銀納米基底下對恩諾沙星、環(huán)丙沙星和氯霉素這3種抗生素檢測，并對3種抗生素進(jìn)行快速、準(zhǔn)確地識別和表征。Wang等［63］利用基于半導(dǎo)體襯底的SERS技術(shù)，制備出Ag-TiO2納米粒子的活性底物，對實(shí)際水樣中鹽酸二氟沙星、環(huán)丙沙星和恩諾沙星等廣泛喹諾酮類抗生素的SERS檢測，準(zhǔn)確從混合抗生素殘留樣品中區(qū)分每種抗生素，并且得到的LOD均遠(yuǎn)低于歐盟規(guī)定的最大殘留限量100 μg/kg，加標(biāo)回收率均在80. 8%以上，RSD在2. 1%～4. 7%之間。由此，可以得出，SERS增強(qiáng)基底的發(fā)展已經(jīng)從單一的貴金屬，向著多形態(tài)、多結(jié)構(gòu)和多組分的態(tài)勢發(fā)展，建立新型的SERS檢測方法。

3. 2. 4 磺胺類

磺胺類抗生素是一類用于人和動物治療和預(yù)防的藥物，被磺胺污染的肉或奶制品會對人類的健康產(chǎn)生嚴(yán)重的潛在問題［64］。此類抗生素的基本結(jié)構(gòu)主要是對氨基苯磺酰胺，被廣泛使用的藥物有磺胺二甲嘧啶、磺胺甲唑等［65］。分子印跡技術(shù)可利用識別位點(diǎn)的技術(shù)，實(shí)現(xiàn)特異性識別目標(biāo)分子的作用。拉曼技術(shù)領(lǐng)域結(jié)合分子印跡技術(shù)開展了較為廣泛的研究。劉琳［66］將分子印跡技術(shù)與SERS聯(lián)用，首先利用表面印跡法在銀球表面合成MIP殼層?；谠簧L法制備，在合成聚合物時(shí)直接將前驅(qū)體硝酸銀加入到體系內(nèi)，聚合反應(yīng)結(jié)束后將硝酸銀還原為AgNPs，成功開發(fā)銀基-分子印跡聚合物襯底。MIP@AgNPs SERS基底具有良好的穩(wěn)定性，在水基環(huán)境下對磺胺二甲基嘧啶和牛奶中進(jìn)行檢測，回收率分別為85. 1%～102. 5%和85. 2%～98. 0%。新型的柔性襯底材料憑借其強(qiáng)附著力在SERS領(lǐng)域獲得快速發(fā)展，這種基底有著良好的光學(xué)透性，并提高了納米顆粒的穩(wěn)定性，利于分析物的聚集。如Ouyang等［67］將銀納米顆粒表面改性與凝膠化進(jìn)行了結(jié)合，作為“橋梁”的β-環(huán)糊清加強(qiáng)了目標(biāo)物與銀納米顆粒之間的弱親和力，并保證了底物良好的重現(xiàn)性和靈敏度。β-環(huán)糊清修飾增強(qiáng)了磺胺類化合物對Ag表面的親和力，在對磺胺類化合物的痕量檢測中，檢出限低至10 ng/mL。以上2種檢測方法的共同點(diǎn)均是在銀納米顆粒的表面進(jìn)行改變，制備殼層或者凝膠界面，增加基底的穩(wěn)定性，在實(shí)際檢測過程中提高靈敏度。水凝膠作為一種柔性基底材料可用于復(fù)雜樣品的檢測領(lǐng)域，可以有效解決拉曼信息重現(xiàn)性差的問題，控制粒子間距，最大程度上放大拉曼信號，產(chǎn)生更多的“熱點(diǎn)”。因此，該材料在獸藥、農(nóng)藥、核酸和細(xì)菌等領(lǐng)域有著巨大的發(fā)展前景，在拉曼基底材料的研發(fā)進(jìn)程上取得進(jìn)步。

表1是2011?2022年期間有關(guān)肉類、牛奶及其他動物源性食品中的應(yīng)用或研究成果，SERS活性基底的選擇主要集中在Au和Ag這2種貴金屬，可見在其他金屬材料或者半導(dǎo)體等領(lǐng)域有著很大的開發(fā)空間，拉曼檢測技術(shù)在獸藥殘留檢測領(lǐng)域進(jìn)一步深入研究。

4 結(jié)論與展望

SERS作為一種超靈敏的檢測技術(shù)，能夠檢測食品中的微痕量殘留物質(zhì)，在食品違禁添加物的檢測方面體現(xiàn)出巨大的潛力。值得注意的是，SERS可快速獲得化合物的特征信息，靈敏度較高且?guī)缀醪恍枰獦悠分苽?，在食品安全檢測方面具有十分廣闊的應(yīng)用前景。而在動物源性食品領(lǐng)域中檢測痕量殘留物方面，食品樣品的復(fù)雜性和多樣性，給檢測帶來了不同程度的影響，需要根據(jù)不同基質(zhì)，選用特定的前處理手段，最大程度上富集檢測物，減少流失。本文概述了多種獸藥殘留檢測領(lǐng)域的研究方法和復(fù)雜食品的前處理手段，SERS檢測技術(shù)發(fā)展態(tài)勢迅猛。盡管如此，SERS技術(shù)在動物源性食品中的檢測依然面對著很大挑戰(zhàn)： 1）動物源性食品基質(zhì)的復(fù)雜性及其對SERS信號的影響； 2）較低的獸藥殘留量，信號強(qiáng)度低； 3）目標(biāo)分析物與納米活性基底之間的弱親和力； 4）SERS信號強(qiáng)度趨于穩(wěn)定，減少因信號引發(fā)的假陽性概率。SERS在未來的發(fā)展中，還需要解決定量化和重現(xiàn)性的問題，高效率分離基質(zhì)與待測物，突破瓶頸，建立完善的動物源性食品中獸藥殘留檢測的分析方法，并應(yīng)用于相關(guān)食品監(jiān)管部門，達(dá)到在動物源性食品中有效應(yīng)用的目的。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ LI H P， WU J Y， LI A F， et al. Immunochromatographic assay for the detection of antibiotics in animal-derived foods： a review［J］. Food Control， 2021， 130： 108356.

［2］ 趙瓊， 劉學(xué)明. 動物源性食品中抗生素殘留的快速檢測方法研究［J］. 現(xiàn)代食品， 2022， 28（2）： 75-77.

ZHAO Q， LIU X M. Study on the rapid detection method of antibiotic residues in animal-derived foods［J］. Modern Food，2022， 28（2）： 75-77.

［3］ 中華人民共和國秦皇島出入境檢驗(yàn)檢疫局. 常用獸藥殘留量檢測方法標(biāo)準(zhǔn)選編［M］. 北京： 中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2009： 53.

Qinhuangdao Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau. People's Republic of China. Selection of Common Veterinary Drug residue detection methods［M］. Beijing： Standards Press of China， 2009： 53.

［4］ RAMIN B， RICHARD P， AMOR A. Rapid detection of amitriptyline in dried blood and dried saliva samples with surfaceenhanced raman spectroscopy［J］. Sensors， 2022， 22（21）： 8257.

［5］ 高天宇. 顯微拉曼光譜儀的研制及其在礦物譜學(xué)研究中的應(yīng)用［D］. 蘭州： 蘭州大學(xué)， 2022.

GAO T Y. Development of microRaman spectrometer and its application in mineral spectroscopy research［D］. Lanzhou：Lanzhou University， 2022.

［6］ MING X. A review on applications of two-dimensional materials in surface-enhanced raman spectroscopy［J］. Int J Spectrosc， 2018： 20181-20189.

［7］ AWADA C. Plasmonic enhanced SERS in Ag/TiO2 nanostructured film： an experimental and theoretical study［J］.Micromachines， 2022， 13（10）： 1595.

［8］ HEEG S， MUELLER N S， WASSERROTH S， et al. Experimental tests of surface-enhanced Raman scattering： moving beyond the electromagnetic enhancement theory［J］. J Raman Spectrosc， 2021， 52（2）： 310-322.

［9］ VALLEY N， JENSEN L， AUTSCHBACH J， et al. Theoretical studies of surface enhanced hyper-Raman spectroscopy：the chemical enhancement mechanism［J］. J Chem Phys， 2010， 133（5）： 054103.

［10］ ABE H， MANZEL K， SCHULZE W， et al. Surface-enhanced Raman spectroscopy of CO adsorbed on colloidal silver particles［J］. J Chem Phys， 1981， 74（2）： 792-797.

［11］ 丁松園， 吳德印， 楊志林， 等. 表面增強(qiáng)拉曼散射增強(qiáng)機(jī)理的部分研究進(jìn)展［J］. 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)， 2008， 29（12）：2569-2581.

DING S Y， WU D Y， YANG Z L， et al. Some progresses in mechanistic studies on surface-enhanced Raman scattering［J］. Chem J Chin Univ， 2008， 29（12）： 2569-2581.

［12］ ZHANG X， ZOU M， QI X， et al. Detection of melamine in liquid milk using surface-enhanced Raman scattering spectroscopy［J］. J Raman Spectrosc， 2010， 41（12）： 1655-1660.

［13］ 趙佳， 閆景輝， 齊小花， 等. 貴金屬核殼納米材料的制備及其SERS應(yīng)用［C］//中國光學(xué)學(xué)會， 中國化學(xué)會. 第十七屆全國分子光譜學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集. 北京大學(xué)出版社， 2012： 2.

ZHAO J， YAN J H， QI X H， et al. Preparation of noble metal core-shell nanomaterials and their SERS applications［C］//Optical Society of China， Chinese Chemical Society. Proceedings of the 17th National Conference on Molecular Spectroscopy.Peking University Press， 2012： 2.

［14］ 張璐濤， 周光明， 羅丹， 等. 表面增強(qiáng)拉曼光譜快速檢測蜂蜜中的金霉素殘留［J］. 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 39（8）：1662-1667.

ZHANG L T， ZHOU G M， LUO D， et al. Rapid detection on chlortetracycline residues in honey by surface-enhanced Raman spectroscopy［J］. Chem J Chin Univ， 2018， 39（8）： 1662-1667.

［15］ 李春穎， 王紅義， 李永春， 等. 表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)在動物源性食品獸藥殘留檢測中的應(yīng)用［J］. 光譜學(xué)與光譜分析， 2023， 43（6）： 1667-1675.

LI C Y， WANG H Y， LI Y C， et al. Application of surface-enhanced Raman spectroscopy in detection of veterinary drug residues in food of animal origin［J］. Spectro Spectral Anal， 2019， 43（6）： 1667-1675.

［16］ STAMBACH N R， CARR S A， COX C R， et al. Rapid detection of Listeria by bacteriophage amplification and SERSlateral flow immunochromatography［J］. Viruses， 2015， 7（12）： 6631-6641.

［17］ YAO K， XIE X， JIAO J， et al. Plasmonic cellulose microfilament assisted SERS detection in microfluidics［J］.Spectrochim Acta Part A： Mole Biomol Spectrosc， 2024， 308： 123631.

［18］ YUE L ，ZHIYU Q ，AIHUI L， et al. A new N/Fe doped carbon dot nanosurface molecularly imprinted polymethacrylate nanoprobe for trace fipronil with SERS/RRS dimode technique［J］. Talanta， 2023： 269125417.

［19］ MARKINA N E， MARKIN A V， ZAKHAREVICH A M， et al. Calcium carbonate microparticles with embedded silver and magnetite nanoparticles as new SERS-active sorbent forsolid phase extraction［J］. Microchim Acta， 2017， 184（10）： 3937-3944.

［20］ 路曉琦， 劉子健， 喻倩， 等. 基于茚三酮衍生化TLC-SERS檢測血清中的多巴胺［J］. 光譜學(xué)與光譜分析， 2023，43（S1）： 251-252.

LU X Q， LIU Z J， YU Q， et al. Detection of dopamine in serum by TLC-SERS derived from ninhydrin［J］. Spectro Spectral Anal， 2023， 43（S1）： 251-252.

［21］ ZENG B， HUANG Y， FAN M. Interference free HPLC-SERS for the trace analysis of residual furazolidones in the aquaculture sediment［J］. Chemosensors， 2022， 10（12）： 508.

［22］ BANIUKEVIC J， BOYACI I H， BOZURT A G， et al. Magnetic gold nanoparticles in SERS-based sandwich immunoassay for antigen detection by well oriented antibodies［J］. Biosens Bioelectron， 2013， 43： 281-288.

［23］ TABB J S， RAPOPORT E， HAN I， et al. An antigen-targeting assay for Lyme disease： combining aptamers and SERS to detect the OspA protein［J］. Nanomedicine， 2022， 41： 102528.

［24］ SHAO D， BI S， ZHAO R， et al. Selective determination of dinitolmide and toltrazuril by surface-enhanced raman spectroscopy（ SERS） using AgNPs as substrate［J］. Sens Actuators B： Chem， 2020， 307： 127644.

［25］ CHEN J， HUANG M， KONG L. Flexible Ag/nanocellulose fibers SERS substrate and its applications for in-situ hazardous residues detection on food［J］. Appl Surf Sci ， 2020， 533： 147454.

［26］ MA M， SUN J， CHEN Y， et al. Highly sensitive SERS immunosensor for the detection of amantadine in chicken based on flower-like gold nanoparticles and magnetic bead separation［J］. Food Chem Toxicol， 2018， 118： 589-594.

［27］ LIANG D， XU Y， PENG F， et al. Plasmonic metal NP-bismuth composite film with amplified SERS activity for multiple detection of pesticides and veterinary drugs［J］. Chem Eng J， 2023， 474： 145933.

［28］ 劉世娟. HPLC-MS/MS檢測肌肉組織中多頭孢菌素殘留方法的建立［D］. 合肥： 安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2012.

LIU S J. Establishment on HPLC-MS/MS detection methods for multi-cephalosporins in muscle tissues［D］. Hefei： Anhui Agricultural University， 2012.

［29］ 王志恒， 劉松雁， 宋瑞， 等. 畜產(chǎn)品中獸藥殘留前處理技術(shù)研究進(jìn)展［J］. 中國畜牧獸醫(yī)文摘， 2017， 33（11）： 20-21.

WANG H Z， LIU S Y， SONG R， et al. Research progress of pretreatment technology of veterinary drug residues in animal products［ J］. Chin Abstr Anim Vet Med， 2017， 33（11）： 20-21.

［30］ 季寶成， 楊瀾瑞， 韓雨， 等. 動物源性食品獸藥多殘留檢測中基質(zhì)凈化與液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究進(jìn)展［J/OL］.輕工學(xué)報(bào)： 1-9［2023-07-05］.

JI B C， YANG L R， HAN Y， et al. Research progress of matrix purification and liquid chromatography-mass spectrometry in multiresidue detection of animal derived food and veterinary drugs［J/OL］. J Light Ind： 1-9［2023-07-05］.

［31］ FARAJZADEH M A， ABBASPOUR M. Development of new extraction method based on liquid-liquid-liquid extraction followed by dispersive liquid-liquid microextraction for extraction of three tricyclic antidepressants in plasma samples［J］.Biomed Chromatogr ， 2018， 32（8）： e4251.

［32］ 曹晨， 趙超敏， 張潤何， 等. 基于檢出概率模型的牛奶中恩諾沙星和環(huán)丙沙星總量的拉曼光譜現(xiàn)場快速檢測的研究［J］. 中國食品衛(wèi)生雜志， 2023， 35（3）： 326-332.

CAO C， ZHAO C M， ZHANG R H， et al. Rapid detection of enrofloxacin and ciprofloxacin in milk by Raman spectroscopy based ondetection probability model［J］. Chin J Food Hyg， 2023， 35（3）： 326-332.

［33］ 施思倩， 楊方威， 姚衛(wèi)蓉， 等. 表面增強(qiáng)拉曼光譜法快速檢測豬肉中左旋咪唑殘留［J］. 光譜學(xué)與光譜分析， 2021，41（12）： 3759-3764.

SHI S Q， YANG F W， YAO W R， et al. Rapid detection of levamisole residues in pork by surface enhanced Raman spectroscopy［J］. Spectro Spectral Anal， 2021， 41（12）： 3759-3764.

［34］ 尹林華， 肖小華， 霍冰洋， 等. 化妝品分析樣品前處理方法的研究進(jìn)展［J］. 分析測試學(xué)報(bào)， 2023， 42（5）： 647-656.

YIN L H， XIAO X H， HUO B Y， et al. Research progress in sample pretreatment methods for cosmetic samples analysis［J］. J Instrum Anal， 2023， 42（5）： 647-656.

［35］ 中國獸藥典委員會. 獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 化學(xué)藥品卷［M］. 2017年版. 北京： 中國農(nóng)業(yè)出版社， 2017.

Chinese Veterinary Pharmacopoeia Committee. Quality Standards for Veterinary Drugs： Chemicals Volume［M］. 2017 edition. Beijing： China Agric Press， 2017.

［36］ JIN M， SHAN J， WANG X， et al. Determination of florfenicol in antibiotic mixtures by solid-phase extraction （SPE） and surface-enhanced raman scattering（ SERS）［J］. Anal Lett， 2022， 55（4）： 517-528.

［37］ YUROVA N S， MARKINA N E， POZHAROV M V， et al. SERS-active sorbent based on aluminum oxide loaded with silver nanoparticles［J］. Colloids Surf A， 2016， 495： 169-175.

［38］ XIANGYI K， ZHUANG L， ENHUA F， et al. Determination of nine N-nitrosamines in animal derived foods by QuEChERS-isotope dilution combined with gas chromatography-tandem mass spectrometry［J］. Chin J Chromatogr， 2021，39（1）： 96.

［39］ 黃勝廣， 趙卉， 王玉方， 等. 畜產(chǎn)品中獸藥殘留檢測方法的研究進(jìn)展［J］. 特產(chǎn)研究， 2020， 42（2）： 65-75.

HUANG S G， ZHAO H， WANG Y F， et al. Research progress in detection methods of veterinary drug residuesin animal products［J］. Spec Wild Econ Anim Plant Res， 2020， 42（2）： 65-75.

［40］ LIU S H， WEN B Y， LIN J S， et al. Rapid and quantitative detection of aflatoxin B 1 in grain by portable Raman spectrometer［J］. Appl Spectrosc， 2020， 74（11）： 1365-1373.

［41］ 邱富娜. 食品中獸藥殘留的種類及檢測技術(shù)［J］. 中國畜牧業(yè)， 2022（4）： 52 -53.

QIU F N. Types and detection techniques of veterinary drug residues in food［ J］. China Anim Ind， 2022（4）： 52-53.

［42］ ZHAI F， HUANG Y， WANG X， et al. Surface-enhanced Raman spectroscopy for rapid determination of β -agonists in swine urine［J］. Chin J Anal Chem， 2012， 40（5）： 718-723.

［43］ 張蕾， 馮騰壘， 曹楠， 等. 動物源性食品中β -受體激動劑殘留檢測技術(shù)研究進(jìn)展［J］. 今日畜牧獸醫(yī)， 2021，37（7）： 1.

ZHANG L， FENG T L， CAO N， et al. Research progress of detection technology of β -agonist residues in food of animal origin［ J］. Today Anim Husb Vet Med， 2021， 37（7）： 1.

［44］ KYUNG I S， JUNG S P， KYUTAE K， et al. Development and application of a method for rapid and simultaneous determination of three β -agonists （clenbuterol， ractopamine， and zilpaterol） using liquid chromatography-tandem mass spectrometry［J］. Korean J Food Sci Anim Resour， 2015， 35（1）： 121-129.

［45］ DUAN N， QI S， GUO Y， et al. Fe3O4@Au@Ag nanoparticles as surface-enhanced Raman spectroscopy substrates for sensitive detection of clenbuterol hydrochloride in pork with the use of aptamer binding［J］. LWT， 2020， 134： 110017.

［46］ WU T， LI J， ZHENG S， et al. Magnetic nanotag-based colorimetric/SERS dual-readout immunochromatography for ultrasensitive detection of clenbuterol hydrochloride and ractopamine in food samples［J］. Biosensors， 2022， 12（9）： 709.

［47］ CHENG J， SU X O， WANG S， et al. Highly sensitive detection of clenbuterol in animal urine using immunomagnetic bead treatment and surface-enhanced Raman spectroscopy［J］. Sci Rep， 2016， 6（1）： 32637.

［48］ YU M， HU Y， LIU J. Simultaneous detection of clenbuterol and ractopamine based on multiplexed competitive surface enhanced Raman scattering（ SERS） immunoassay［J］. New J Chem， 2017， 41（18）： 10407-10414.

［49］ ZHAI F， HUANG Y， LI C， et al. Rapid determination of ractopamine in swine urine using surface-enhanced Raman spectroscopy［J］. J Agric Food Chem， 2011， 59（18）： 10023-10027.

［50］ BRANDT K K， AMEZQUITA A， BACKHAUS T， et al. Ecotoxicological assessment of antibiotics： a call for improved consideration of microorganisms［J］. Environ Int， 2015， 85： 189-205.

［51］ LIU X， STEELE J C， MENG X Z. Usage， residue， and human health risk of antibiotics in Chinese aquaculture： a review［J］. Environ Pollut， 2017， 223： 161-169.

［52］ WANG M， PENG B， ZHAO N， et al. Multiresidue analysis of tetracycline and β -receptor agonists in chicken by pressurized liquid extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry： comparison with QuEChERS extraction method and ultrasound assisted extraction［J］. J Food Compos Anal， 2020， 85： 103339.

［53］ LIU B， ZHENG S， LI H， et al. Ultrasensitive and facile detection of multiple trace antibiotics with magnetic nanoparticles and core-shell nanostar SERS nanotags［J］. Talanta， 2022， 237： 122955.

［54］ SHI Q， HUANG J， SUN Y， et al. Utilization of a lateral flow colloidal gold immunoassay strip based on surface-enhanced Raman spectroscopy for ultrasensitive detection of antibiotics in milk［J］. Spectrochim Acta Part A， 2018， 197： 107-113.

［55］ 祖玉梅. β-內(nèi)酰胺類抗生素的應(yīng)用與發(fā)展現(xiàn)狀［J］. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2010， 5（30）： 246-248.

ZU Y M. Application and development status of β-lactam antibiotics［J］. China Pract Med， 2010， 5（30）： 246-248.

［56］ 劉里， 董建偉， 楊蔣美. 氨芐青霉素測定方法的研究進(jìn)展［J］. 山東化工， 2022， 51（15）： 74-82.

LIU L， DONG J W， YANG J M. Advances in the determination of ampicillin［J］. Shandong Chem Ind， 2022， 51（15）： 74-82.

［57］ JIANG X， QIN X， YIN D， et al. Rapid monitoring of benzylpenicillin sodium using Raman and surface enhanced Raman spectroscopy［J］. Spectrochim Acta Part A， 2015， 140： 474-478.

［58］ 梁營芳， 周化嵐， 張建國， 等. 表面增強(qiáng)拉曼光譜法測定牛奶中青霉素G鈉的殘留量［J］. 理化檢驗(yàn)-化學(xué)分冊，2022， 58（3）： 285-290.

LIANG Y F， ZHOU H L， ZHANG J G， et al. Determination of penicillin G sodium residue in milk by surface-enhanced Raman spectroscopy［J］. Phys Test Chem Anal Part B Mater Test， 2022， 58（3）： 285-290.

［59］ VAN BAMBEKE F， MICHOT J M， VAN E J， et al. Quinolones in 2005： an update［J］. Clin Microbiol Infect， 2005，11（4）： 256-280.

［60］ 李琳， 文學(xué)忠， 鐘雯， 等. 檢測氟喹諾酮類藥物殘留方法對比與分析［J］. 農(nóng)業(yè)與技術(shù)， 2015， 35（21）： 7-9.

LI L， WEN XZ， ZHONG W， et al. Comparison and analysis of methods for detection of fluoroquinolone residues［J］.Agric Technol ， 2015， 35（21）： 7-9.

［61］ 閆帥， 李永玉， 彭彥昆， 等. 表面增強(qiáng)拉曼光譜結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)快速檢測雞蛋中的喹諾酮類抗生素殘留［J］. 分析化學(xué)， 2022， 50（10）： 1578-1586.

YAN S， LI Y Y， PENG Y K， et al. Rapid detection of quinolone antibiotic residues in eggs by surface-enhanced Raman spectroscopy combined with chemometrics［J］. Chin J Anal Chem， 2022， 50（10）： 1578-1586.

［62］ HE L， LIN M， LI H， et al. Surface-enhanced Raman spectroscopy coupled with dendritic silver nanosubstrate for detection of restricted antibiotics［J］. J Raman Spectrosc， 2010， 41（7）： 739-744.

［63］ WANG W， SANG Q， YANG M， et al. Detection of several quinolone antibiotic residues in water based on Ag-TiO2 SERS strategy［J］. Sci Total Environ， 2020， 702： 134956.

［64］ WANG S， ZHANG H， WANG L， et al. Analysis of sulphonamide residues in edible animal products： a review［J］. Food Addit Contam， 2006， 23（4）： 362-384.

［65］ 白麗麗， 戴華， 林正峰. 高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測蝦中9種磺胺類藥物的殘留［J］. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2011，18（23）： 60-61.

BAI L L， DAI H， LIN Z F. Simultaneous determination of 9 sulfonamides residues in shrimps by highperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry［J］. China Mod Med， 2011， 18（23）： 60-61.

［66］ 劉琳. 表面增強(qiáng)拉曼光譜結(jié)合分子印跡技術(shù)的磺胺類抗生素識別研究［D］. 無錫：江南大學(xué)， 2022.

LIU L. Study on recognition of sulfonamides based onsurface enhanced Raman spectroscopy and molecular imprinting technique［D］. Wuxi： Jiangnan University， 2022.

［67］ OUYANG L， ZHU L， RUAN Y， et al. Preparation of a native β -cyclodextrin modified plasmonic hydrogel substrate and its use as a surface-enhanced Raman scattering scaffold for antibiotics identification［J］. J Mater Chem C， 2015， 3（29）：7575-7582.