【摘要】目的 觀察高血壓腦出血患者血清D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）水平，并分析其對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 回顧性分析2020年1月至2023年1月蘭州市城關(guān)區(qū)人民醫(yī)院收治的110例高血壓腦出血患者的臨床資料，根據(jù)入院28 d后的改良Rankin量表（mRS）分級(jí)分為預(yù)后良好組（90例，mRSlt;2級(jí)）與預(yù)后不良組（20例，mRS≥2級(jí)）。比較兩組患者臨床資料，分析影響高血壓腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并分析血清D-D、FIB水平對(duì)高血壓腦出血患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果 兩組患者出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者飲酒史與吸煙史占比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；預(yù)后不良組患者血清D-D、FIB水平高于預(yù)后良好組（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析證實(shí)，血清D-D、FIB水平升高是影響高血壓腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析顯示，血清D-D、FIB水平預(yù)測(cè)高血壓腦出血患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）為0.795、0.789（Plt;0.05）。結(jié)論 血清D-D、FIB水平與高血壓腦出血患者預(yù)后密切相關(guān)，多因素Logistic回歸分析證實(shí)，血清D-D、FIB水平升高是影響高血壓腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且血清D-D、FIB水平預(yù)測(cè)高血壓腦出血患者預(yù)后不良的價(jià)值也較高。

【關(guān)鍵詞】高血壓腦出血；預(yù)后；D-二聚體；纖維蛋白原

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.03.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.037

高血壓腦出血是指高血壓患者腦部的小動(dòng)脈血管壁出現(xiàn)病變，血管強(qiáng)度降低，進(jìn)而生成微小動(dòng)脈瘤，在受到生理、心理等負(fù)面因素刺激后，導(dǎo)致血壓上升而使血管破裂的一種疾病，具有較高的致殘率和致死率[1]。臨床常以手術(shù)方式治療，最佳的手術(shù)時(shí)間為發(fā)病24 h內(nèi)，在這個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行手術(shù)，可以最大程度地保護(hù)患者的神經(jīng)功能，避免腦組織進(jìn)一步損傷[2]。有研究表明，腦出血患者的預(yù)后與腦內(nèi)血腫、血腫分解產(chǎn)物及腦組織損傷釋放的血管活性物質(zhì)所導(dǎo)致的腦水腫、腦血流量減少、顱內(nèi)壓增高及凝血纖溶系統(tǒng)變化等因素具有一定相關(guān)性[3]。D-二聚體（D-D）作為纖溶標(biāo)記物，可反映機(jī)體內(nèi)部纖維蛋白在纖溶酶的作用下降解為可溶性纖維蛋白的程度，敏感度較高，且同時(shí)具備特異度，可用于評(píng)估高血壓腦出血患者的預(yù)后情況[4]。而纖維蛋白原（FIB）作為纖溶系統(tǒng)的重要指標(biāo)之一，作用于機(jī)體的凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，可用于評(píng)估機(jī)體的凝血功能及纖溶功能[5]?；诖?，本研究觀察高血壓腦出血患者血清D-D、FIB水平，并分析其對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年1月蘭州市城關(guān)區(qū)人民醫(yī)院收治的110例高血壓腦出血患者的臨床資料，根據(jù)入院28 d后的改良Rankin量表（mRS）[6]分級(jí)分為預(yù)后良好組（90例，mRSlt;2級(jí)）與預(yù)后不良組（20例，mRS≥2級(jí)）。預(yù)后良好組患者中，男性46例，女性44例；年齡40～70歲，平均年齡（54.83±8.79）歲；高血壓病程：3～13年，平均高血壓病程（8.86±3.28）年。預(yù)后不良組患者中，男性11例，女性9例；年齡42～68歲，平均年齡（55.48±8.86）歲；高血壓病程：2～13年，平均高血壓病程（8.79±3.29）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘭州市城關(guān)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)臨床檢查確診；②腦出血首次發(fā)病，于發(fā)病24 h內(nèi)入院治療，均采用同一種手術(shù)方式，且出血量gt;30 mL者；③無(wú)出血性疾病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①外傷性腦出血等其他因素引起的繼發(fā)性腦出血者；②接受過(guò)抗凝治療者；③合并急性或慢性感染者；④合并嚴(yán)重心力衰竭、心律失常等心臟疾病者。

1.2 研究方法 臨床資料包括出血量[在手術(shù)區(qū)域下方放置負(fù)壓吸引袋，出血量=吸引量-沖洗量-袋內(nèi)粉末狀的膨脹液（經(jīng)測(cè)算為100 mL）]、吸煙史（連續(xù)和累計(jì)吸煙 6 個(gè)月及以上者）和 飲酒史（超過(guò) 5 年，折合乙醇量 gt;40 g/d，或 2 內(nèi)有暴飲史者），并采集兩組患者入院后的空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，湘長(zhǎng)械備20140072號(hào)，型號(hào)：TDZ5-WS）以3 000 r/min進(jìn)行離心10 min（離心半徑為8 cm），取血清。采用全自動(dòng)凝血分析儀（長(zhǎng)沙明德生物科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20222220378，型號(hào)：CL3000）以免疫比濁法測(cè)定血清D-D、FIB水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床資料。②分析影響高血壓腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。③分析血清D-D、FIB水平預(yù)測(cè)高血壓腦出血患者預(yù)后不良的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者飲酒史與吸煙史占比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；預(yù)后不良組患者血清D-D、FIB水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響高血壓腦出血患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生預(yù)后不良為因變量（否=0，是=1）。血清D-D、FIB（原值帶入）為自變量納入多因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，血清D-D、FIB水平升高是高血壓腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血清D-D、FIB水平預(yù)測(cè)高血壓腦出血患者預(yù)后不良的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示，血清D-D、FIB水平預(yù)測(cè)高血壓腦出血患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）為0.795、0.789（Plt;0.05），見(jiàn)表3、圖1。

3 討論

高血壓患者的血壓長(zhǎng)期處于異常狀態(tài)，可導(dǎo)致腦出血等一系列不良事件。腦出血的發(fā)生會(huì)壓迫腦神經(jīng)，使神經(jīng)功能受損，嚴(yán)重者可導(dǎo)致殘障、死亡等不良后果，因此，及時(shí)采取有效治療措施對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義[8]。既往研究提示，D-D作為一種特異性降解產(chǎn)物，可作為評(píng)估機(jī)體繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)及高凝狀態(tài)的關(guān)鍵分子標(biāo)記物，正常情況下水平較低，但在某些疾病狀態(tài)下，其水平會(huì)明顯升高。而FIB可在凝血酶的作用下直接形成纖維蛋白，參與機(jī)體凝血過(guò)程，可進(jìn)一步與其他纖維蛋白分子進(jìn)行相互作用，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，促使血栓形成[9]。本研究觀察高血壓腦出血患者血清D-D、FIB水平，并分析其對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者血清D-D、FIB水平高于預(yù)后良好組。有研究表明，高血壓腦出血是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其引發(fā)的腦損傷會(huì)導(dǎo)致腦組織內(nèi)部的炎癥反應(yīng)加劇和免疫應(yīng)答異常，促使腦組織釋放趨化因子，并吸引其他免疫細(xì)胞在受損的腦組織中堆積，導(dǎo)致炎癥因子的高表達(dá)，進(jìn)一步加重腦組織損傷并導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡[10]。D-D在血栓性疾病的診斷、療效評(píng)估及預(yù)后判斷等方面均具有重要的應(yīng)用價(jià)值。當(dāng)機(jī)體纖溶、凝血系統(tǒng)處于正常狀態(tài)時(shí)，其血清D-D水平較低。而當(dāng)患者的血液處于高凝狀態(tài)時(shí)，血栓形成過(guò)程較為活躍，會(huì)形成纖維蛋白網(wǎng)，并且吸附大量的纖溶酶原，這些吸附的纖溶酶原在纖維蛋白網(wǎng)上被激活為纖溶酶，從而引發(fā)纖溶作用，溶解血栓，在纖溶的過(guò)程中，纖維蛋白被降解，產(chǎn)生D-D，導(dǎo)致D-D水平上升[11]。FIB在機(jī)體凝血過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，高血壓患者發(fā)生腦出血后，其纖溶系統(tǒng)會(huì)被進(jìn)一步激活，短期內(nèi)活性升高，這可能導(dǎo)致血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加。由于應(yīng)激反應(yīng)和代償機(jī)制，患者體內(nèi)FIB水平也會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激性及代償性增高，可促進(jìn)血液凝固，降低出血風(fēng)險(xiǎn)，但也可能提高血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。因此，高血壓患者發(fā)生腦出血后需要密切監(jiān)測(cè)其纖溶系統(tǒng)和FIB水平，以便及時(shí)采取措施降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究多因素Logistic回歸分析證實(shí)，血清D-D、FIB水平升高是影響高血壓腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且ROC曲線分析顯示，血清D-D、FIB水平預(yù)測(cè)高血壓腦出血患者預(yù)后不良的AUC為0.795、0.789。分析可能是因?yàn)榛颊咭蜷L(zhǎng)期高血壓，其腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而內(nèi)皮細(xì)胞受損則會(huì)導(dǎo)致D-D、FIB可進(jìn)入血液，并快速激活凝血系統(tǒng)并形成纖維蛋白網(wǎng)，影響血液循環(huán)，導(dǎo)致預(yù)后不良[14-15]。同時(shí)，在患者腦血管受損后，血小板可借助某些橋連物質(zhì)，通過(guò)自身表達(dá)的糖蛋白受體，與微纖維黏附后激活凝血酶，進(jìn)而促使纖溶亢進(jìn)，促進(jìn)血液凝固，影響預(yù)后[16-17]。因此，后續(xù)在高血壓腦出血患者治療中，應(yīng)對(duì)D-D及FIB水平進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)采取有效措施以減少患者預(yù)后不良的發(fā)生。

綜上所述，血清D-D、FIB水平升高是影響高血壓腦出血患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且血清D-D、FIB水平預(yù)測(cè)高血壓腦出血患者預(yù)后不良的效能也較高。

參考文獻(xiàn)

黃金楷，蔡剛峰，黃國(guó)河，等.原發(fā)性高血壓患者發(fā)生高血壓性腦出血危險(xiǎn)因素研究[J].華南預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2021， 47（10）： 1322-1324， 1327.

郭士琨.急性期高血壓腦出血手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇對(duì)患者預(yù)后的影響分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2015， 21（15）： 2159-2161.

胡雪甫.腦出血患者急性期凝血與纖溶功能的評(píng)估[J].血栓與止血學(xué)， 2020， 26（2）： 185-186， 189.

楊志波，代永慶，周林裕.血清CTRP-3和D-D水平與高血壓腦出血術(shù)后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 32（12）： 98-102.

何文杰，王星南，焦俊利，等.急性腦出血患者血漿FIB， FG F21表達(dá)水平變化及其與預(yù)后的關(guān)系[J].卒中與神經(jīng)疾病， 2022， 29（6）： 557-560.

袁俊亮，張曉丹，李海英，等. smRSq量表在部分中國(guó)腦卒中人群中信度和效度的初步研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志， 2016， 29（3）： 161-163.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)腦出血診治指南（2019）[J].中華神經(jīng)科雜志， 2019， 52（12）： 994-1005.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組，等.高血壓性腦出血中國(guó)多學(xué)科診治指南[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)， 2020， 40（8）： 689-702.

郭秋延.血液Lpa、FIB、D-D和高血壓腦出血患者血管性認(rèn)知功能障礙病情的關(guān)聯(lián)性研究[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床， 2020， 31（6）： 62-65.

黃煌，陳兵.關(guān)于高血壓腦出血治療預(yù)后的綜述[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2022， 25（9）： 1154-1157.

吳波濤，溫安延，徐學(xué)斌，等.血清IL-12、IL-27、CTRP-3、D-D水平與腦出血患者腦損傷的相關(guān)性分析[J/CD].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志， 2019， 5（4）： 196-200.

柳文科，楊霄鵬.估算的腎小球?yàn)V過(guò)率、血尿酸和纖維蛋白原與缺血性腦卒中溶栓后腦出血轉(zhuǎn)化的關(guān)系及對(duì)結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志， 2022， 30（3）： 248-254.

賴(lài)榮福. 高血壓腦出血患者術(shù)后預(yù)后不良危險(xiǎn)因素分析[J]. 心血管病防治知識(shí)， 2023， 13（15）： 13-15， 19.

艾昕，蘇杰，姚美，等. 高血壓腦出血病人神經(jīng)內(nèi)鏡血腫清除術(shù)后預(yù)后不良發(fā)生率及相關(guān)因素分析[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2023， 48（3）： 402-405.

張寒，管義祥，陸正，等. HCT、FIB及D-二聚體對(duì)老年性腦出血與腦梗死的早期鑒別診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2020， 24（3）： 452-454.

馬德佳，李燕妮，韓余健.超敏肌鈣蛋白Ⅰ、N端腦鈉肽前體、D-二聚體在急性腦出血患者中的診斷價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)臨床研究， 2020， 37（10）： 1468-1470.

王建峰，劉花利，張禮. D-二聚體、纖維蛋白原水平與急性缺血性腦卒中繼發(fā)腦出血的關(guān)系[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2023， 8（26）： 1-4.