【摘要】目的 研究羅伊氏乳桿菌用于早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受（FI）的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2022年12月臨泉縣人民醫(yī)院收治的72例FI早產(chǎn)兒的臨床資料。根據(jù)干預(yù)方式不同分為對(duì)照組（34例，給予早產(chǎn)兒配方奶粉與靜脈營(yíng)養(yǎng)支持干預(yù)）與觀察組（38例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用羅伊氏乳桿菌干預(yù)）。比較兩組早產(chǎn)兒干預(yù)效果、臨床癥狀消失時(shí)間（嘔吐消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間）、達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間、腸道菌群（大腸埃希菌、乳桿菌及雙歧桿菌）水平、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）和總蛋白（TP）]水平及生長(zhǎng)情況。結(jié)果 觀察組早產(chǎn)兒的整體干預(yù)效果優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組早產(chǎn)兒嘔吐消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間和達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05）。干預(yù)后，兩組早產(chǎn)兒大腸埃希菌水平低于干預(yù)前，乳桿菌和雙歧桿菌水平高于干預(yù)前，且觀察組大腸埃希菌水平低于對(duì)照組，乳桿菌和雙歧桿菌水平高于對(duì)照組（Plt;0.05）。干預(yù)后，兩組早產(chǎn)兒血清Hb、ALB及TP水平高于干預(yù)前，且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組早產(chǎn)兒體質(zhì)量增加速度、身長(zhǎng)生長(zhǎng)速度和頭圍生長(zhǎng)速度快于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 羅伊氏乳桿菌用于FI的效果顯著，有助于改善早產(chǎn)兒腸道菌群和營(yíng)養(yǎng)狀況，促進(jìn)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育。

【關(guān)鍵詞】羅伊氏乳桿菌；早產(chǎn)兒；喂養(yǎng)不耐受；臨床價(jià)值

【中圖分類號(hào)】R722 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.03.0129.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.042

近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，早產(chǎn)兒存活率顯著提高。但早產(chǎn)兒通常出生時(shí)器官發(fā)育不完善，消化道生理和胃腸神經(jīng)發(fā)育不成熟，胃腸道生態(tài)系統(tǒng)未健全，易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受（feeding intolerance，F(xiàn)I），嚴(yán)重影響營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低患兒免疫功能，影響生長(zhǎng)發(fā)育[1]。既往多通過(guò)腸內(nèi)與腸外營(yíng)養(yǎng)相結(jié)合的方法對(duì)FI早產(chǎn)兒進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持，以補(bǔ)充生長(zhǎng)所需營(yíng)養(yǎng)，但喂養(yǎng)效果存在一定差異，優(yōu)化早產(chǎn)兒FI的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方法仍備受關(guān)注。有研究認(rèn)為，益生菌可改善腸道菌群，具有溶解纖維素及脂肪的作用，可促進(jìn)食物的消化，改善FI早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)吸收[2]。羅伊氏乳桿菌是近年來(lái)用于嬰幼兒的新型益生菌，屬革蘭氏陽(yáng)性菌，可通過(guò)促進(jìn)氨基酸與脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，改善腸道菌群和營(yíng)養(yǎng)狀況，由此推測(cè)羅伊氏乳桿菌有助于改善FI早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)狀況[3]?；诖?，本研究進(jìn)一步探討羅伊氏乳桿菌對(duì)早產(chǎn)兒FI的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2022年12月臨泉縣人民醫(yī)院收治的72例FI早產(chǎn)兒的臨床資料。根據(jù)干預(yù)方式不同分為觀察組（38例）與對(duì)照組（34例）。觀察組中，男性早產(chǎn)兒21例，女性早產(chǎn)兒17例；胎齡32～36+6周，平均胎齡（34.75±2.02）周；出生體質(zhì)量1.50～2.55 kg，平均出生體質(zhì)量（1.97±0.31）kg；5 min新生兒評(píng)分量表（Apgar）[4]評(píng)分7～10分，平均5 min Apgar評(píng)分（8.72±1.46）分。對(duì)照組中，男性早產(chǎn)兒18例，女性早產(chǎn)兒16例；胎齡32～36+6周，平均胎齡（34.85±2.40）周；出生體質(zhì)量1.55～2.50 kg，平均出生體質(zhì)量（1.95±0.37）kg；5 min Apgar評(píng)分7～10分，平均5 min Apgar評(píng)分（8.66±1.53）分。兩組早產(chǎn)兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)臨泉縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡lt;37周；②符合FI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化道畸形、壞死性小腸結(jié)腸炎和嚴(yán)重窒息的早產(chǎn)兒；②已接受其他微生態(tài)制劑干預(yù)的早產(chǎn)兒；③合并免疫系統(tǒng)疾病的早產(chǎn)兒。

1.2 干預(yù)方法 對(duì)照組早產(chǎn)兒給予早產(chǎn)兒配方奶粉與靜脈營(yíng)養(yǎng)支持。早產(chǎn)兒配方奶粉（雀巢，國(guó)食注字TY20185012，規(guī)格：400 g/罐）喂奶量按10～30 mL/（kg·d）計(jì)算，在早產(chǎn)兒哭鬧饑餓時(shí)按需經(jīng)滴管或胃管喂養(yǎng)，每次喂奶量3～5 mL；喂養(yǎng)不足部分根據(jù)《中國(guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》[6]靜脈補(bǔ)充氨基酸及脂肪，氨基酸為小兒復(fù)方氨基酸注射液（18AA-Ⅰ）[辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2006477，規(guī)格100 mL：6.74 g（總氨基酸）]，脂肪為中/鏈脂肪乳注射液（C8-24Ve）[貝朗醫(yī)療（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163190，規(guī)格：250 mL：大豆油25 g與中鏈甘油三酸脂25 g]。觀察組早產(chǎn)兒給予早產(chǎn)兒配方奶粉與靜脈營(yíng)養(yǎng)支持與羅伊氏乳桿菌干預(yù)。早產(chǎn)兒配方奶粉與靜脈營(yíng)養(yǎng)支持干預(yù)方式同對(duì)照組；給予拜奧益生菌滴液（Bio Gaia Production AB，規(guī)格：10 mL/瓶）干預(yù)，口服（喂奶后滴在早產(chǎn)兒口咽部）或經(jīng)胃管服用，5滴/次，1次/d。兩組早產(chǎn)兒達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)量時(shí)暫停干預(yù)，必要時(shí)再次添加益生菌。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組早產(chǎn)兒干預(yù)效果。顯效：消化道癥狀（腹脹、嘔吐）消失，無(wú)胃潴留；有效：消化道癥狀顯著緩解，胃潴留量較干預(yù)前減少≥1/3；無(wú)效：消化道癥狀未明顯緩解甚至加重，胃潴留量較干預(yù)前減少lt;1/3或增加[5]。留置一次性使用胃管[蘇州市華豪醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172140828，型號(hào)：2.0 mm（F6）]，以負(fù)壓吸引器（余姚市宇峰醫(yī)療器械有限公司，浙械注準(zhǔn)20142140148，型號(hào)：YF-X1）抽吸引流胃潴留并記錄引流量。②比較兩組早產(chǎn)兒臨床癥狀消失時(shí)間和達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間。臨床癥狀消失時(shí)間包括嘔吐消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間，以經(jīng)胃腸道內(nèi)喂養(yǎng)量達(dá)到150 mL/（kg·d）為達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)，以開(kāi)始干預(yù)至達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間為達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間。③比較兩組早產(chǎn)兒腸道菌群水平。于干預(yù)前后采集兩組早產(chǎn)兒新鮮中段糞便1.0 g，采用QIA-GEN公司提供的QIAamp DNA Stool Mini Kit試劑盒提取糞便標(biāo)本中細(xì)菌DNA，根據(jù)16S rDNA基因序列設(shè)計(jì)大腸埃希菌、乳桿菌和雙歧桿菌的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）引物，進(jìn)行熒光定量PCR反應(yīng)，計(jì)算大腸埃希菌、乳桿菌和雙歧桿菌等菌群表達(dá)水平。④比較兩組早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)水平。于干預(yù)前后采集兩組早產(chǎn)兒空腹經(jīng)頭皮靜脈外周靜脈血3 mL，采用離心機(jī)（長(zhǎng)沙英泰儀器有限公司，湘長(zhǎng)械備20160150號(hào)，型號(hào)：TD5A）以2 500 r/min離心15 min（離心半徑為8 cm），取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀（株式會(huì)社日立高新技術(shù)，國(guó)械注進(jìn)20152400537，型號(hào)：日立7600-020）測(cè)定血清血紅蛋白（Hb）、血清白蛋白（ALB）和血清總蛋白（TP）水平。⑤比較兩組早產(chǎn)兒生長(zhǎng)情況。分別在干預(yù)前后測(cè)量體質(zhì)量、身長(zhǎng)及頭圍，計(jì)算體質(zhì)量增加速度、身長(zhǎng)生長(zhǎng)速度及頭圍生長(zhǎng)速度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒干預(yù)效果比較 觀察組早產(chǎn)兒的整體干預(yù)效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組早產(chǎn)兒臨床癥狀消失時(shí)間和達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間比較 觀察組早產(chǎn)兒嘔吐消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間和達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組早產(chǎn)兒腸道菌群水平比較 干預(yù)前，兩組早產(chǎn)兒腸道菌群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；干預(yù)后，兩組早產(chǎn)兒大腸埃希菌水平低于干預(yù)前，乳桿菌和雙歧桿菌水平高于干預(yù)前，且觀察組大腸埃希菌水平低于對(duì)照組，乳桿菌和雙歧桿菌水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)水平比較 干預(yù)前，兩組早產(chǎn)兒血清Hb、ALB及TP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；干預(yù)后，兩組早產(chǎn)兒血清Hb、ALB及TP水平高于干預(yù)前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組早產(chǎn)兒生長(zhǎng)情況比較 觀察組早產(chǎn)兒體質(zhì)量增加速度、身長(zhǎng)生長(zhǎng)速度和頭圍生長(zhǎng)速度快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

早產(chǎn)兒FI的發(fā)生不僅影響胃腸功能，降低機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，還可誘發(fā)貧血、低血糖等各種并發(fā)癥，影響早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育[7]。既往研究顯示，腸道菌群的平衡、穩(wěn)定能促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收[8]。而常規(guī)喂養(yǎng)難以保障FI早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，腸道屏障功能和免疫功能降低，影響生長(zhǎng)發(fā)育[9]。而通過(guò)補(bǔ)充益生菌能改善菌群與宿主的協(xié)調(diào)性，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收。

本研究結(jié)果顯示，觀察組早產(chǎn)兒的整體干預(yù)效果優(yōu)于對(duì)照組。這可能是因羅伊氏乳桿菌能改善胃腸動(dòng)力，并可通過(guò)調(diào)節(jié)早產(chǎn)兒腸道內(nèi)Toll樣受體2和核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB信號(hào)通路，糾正早產(chǎn)兒FI狀態(tài)，優(yōu)化干預(yù)效果[10]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組早產(chǎn)兒嘔吐消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間和達(dá)到全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間短于對(duì)照組，這可能與羅伊氏乳桿菌具有促進(jìn)腸蠕動(dòng)、加快胃排空和減輕嘔吐、腹脹等癥狀的作用有關(guān)[11]。本研究每次僅滴5滴羅伊氏乳桿菌，微量喂養(yǎng)的方法可興奮早產(chǎn)兒迷走神經(jīng)，刺激口腔感覺(jué)神經(jīng)末梢發(fā)育，有助于刺激胃腸激素的分泌，緩解FI癥狀[12]。本研究結(jié)果還顯示，干預(yù)后，兩組早產(chǎn)兒大腸埃希菌水平低于干預(yù)前，乳桿菌和雙歧桿菌水平高于干預(yù)前，且觀察組大腸埃希菌水平低于對(duì)照組，乳桿菌和雙歧桿菌水平高于對(duì)照組。這可能是與羅伊氏乳桿菌能調(diào)節(jié)早產(chǎn)兒腸道菌群水平、抑制有害細(xì)菌產(chǎn)生及保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃腸正常生態(tài)的恢復(fù)有關(guān)[13]。本研究結(jié)果還顯示，干預(yù)后，兩組早產(chǎn)兒血清Hb、ALB和TP水平高于干預(yù)前，且觀察組高于對(duì)照組，觀察組早產(chǎn)兒體質(zhì)量增加速度、身長(zhǎng)生長(zhǎng)速度和頭圍生長(zhǎng)速度快于對(duì)照組，這提示羅伊氏乳桿菌有助于改善FI早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)狀況，促進(jìn)早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育。分析原因可能是羅伊氏乳桿菌能改善腸道菌群水平，緩解FI癥狀，使早產(chǎn)兒可更早達(dá)到全胃腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)間，避免貧血和營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生。

綜上所述，羅伊氏乳桿菌用于FI早產(chǎn)兒有助于改善腸道菌群和營(yíng)養(yǎng)狀況，促進(jìn)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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