【摘要】目的 研究老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)生術(shù)后譫妄（POD）的危險因素，為臨床提供參考。方法 選取2022年6月至2023年6月上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院收治的86例行全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)的老年患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，術(shù)后應(yīng)用意識模糊評估量表（CAM）評估患者認(rèn)知功能水平，根據(jù)CAM評分結(jié)果分為POD組（38例，CAM評分≥20分）和非POD組（48例，CAM評分lt;20分）。比較兩組患者臨床資料，分析老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的獨立危險因素，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平預(yù)測老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的價值。結(jié)果 POD組患者S100β、IL-6和TNF-α水平均高于非POD組（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，S100β、IL-6和TNF-α水平升高均是影響老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的獨立危險因素（Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果證實，S100β、IL-6和TNF-α水平預(yù)測老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的曲線下面積（AUC）分別為0.974、0.719和0.940（Plt;0.05）。結(jié)論 S100β、IL-6和TNF-α參與了POD發(fā)生的病理生理過程，其水平升高是影響老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的獨立危險因素，可為臨床預(yù)測POD提供可靠的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)；術(shù)后譫妄；意識模糊評估量表；中樞神經(jīng)特異性蛋白；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

【中圖分類號】R61 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0126.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.041

全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)是老年患者常見手術(shù)之一，主要用于治療髖關(guān)節(jié)病變[1]。但術(shù)后并發(fā)癥對手術(shù)效果、生活質(zhì)量和生命安全均會造成影響。術(shù)后譫妄（postoperative delirium，POD）是手術(shù)治療后產(chǎn)生的一種精神狀態(tài)障礙，患者會出現(xiàn)注意力不集中、意識模糊等臨床表現(xiàn)，具有突發(fā)性與可逆性，老年患者行全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)的POD發(fā)生率較高[2]。近年來，關(guān)于POD早期預(yù)防的相關(guān)研究逐漸增多，但對于POD發(fā)生的危險因素尚未完全明確[3]?；诖?，本研究分析影響老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)生POD的獨立危險因素，并分析獨立危險因素預(yù)測POD的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年6月上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院收治的86例行全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)的老年患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，術(shù)后應(yīng)用意識模糊評估量表（CAM）[4]進(jìn)行認(rèn)知功能評定，分為POD組（38例，CAM評分≥20分）和非POD組（48例，CAM評分lt;20分）。本研究經(jīng)上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合髖關(guān)節(jié)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②進(jìn)行全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)；③年齡75～90歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病者；②存在心、肺、肝、腎功能不全者；③患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④存在嚴(yán)重視聽障礙患者。

1.2 研究方法 ①收集患者臨床資料。吸煙史：連續(xù)和累計吸煙6個月及以上者；飲酒史：5年以上，等效乙醇含量大于40 g/d；高血壓史：未用藥時，安靜狀態(tài)下非同日3次以上測量真實血壓，連接動脈硬化檢測儀[歐姆龍（大連）有限公司，遼械注準(zhǔn)20172070115，型號：HBP-8000]，靜臥5 min，記錄患者收縮壓及舒張壓，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg；冠心病史：冠狀動脈造影檢查后，動脈血管狹窄50%以上；高血脂史：總膽固醇≥5.1 mmol/L，三酰甘油≥1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇≥3.3 mmol/L，診斷為高血脂；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級[6]：麻醉前，根據(jù)患者的身體狀況和手術(shù)風(fēng)險進(jìn)行分級。Ⅰ級患者能耐受手術(shù)麻醉。Ⅱ級患者并發(fā)癥的癥狀較輕微，各器官功能正常，體力活動未受到限制。Ⅲ級患者患有外科疾病，并伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥，日常體力活動有所受限。②在術(shù)前采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心5 min（離心半徑15 cm）取上清液，采用液態(tài)懸浮芯片檢測儀（路明克斯有限公司，國械注進(jìn)20182222242，型號：MAGPIX）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海沃興生物科技有限公司。③采用CAM評估患者是否發(fā)生POD，通過觀察患者的意識、注意力、言語思維、精神行為及睡眠情況來評估譫妄癥狀的嚴(yán)重程度，CAM評分≥20分為POD[4]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床資料。包括患者性別、年齡、BMI、飲酒史、高血壓史、冠心病史、高血脂史、ASA分級、S100β、IL-6及TNF-α水平。②分析影響老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的獨立危險因素。③分析S100β、IL-6及TNF-α水平預(yù)測老年全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)生POD的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、飲酒史、高血壓史、冠心病史、高血脂史和ASA分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；POD組患者S100β、IL-6和TNF-α水平均高于非POD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 影響老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的多因素Logistic回歸分析 將可能影響老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)生 POD 的因素納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，以全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后是否發(fā)生POD為因變量（是=0，否=1），S100β、IL-6及TNF-α為自變量（以原值帶入）；多因素Logistic回歸分析證實，S100β、IL-6和TNF-α水平升高均是影響老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的獨立危險因素（Plt;0.05），見表2。

2.3 S100β、IL-6和TNF-α水平預(yù)測老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)生POD的價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，S100β、IL-6和TNF-α水平預(yù)測老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)生POD的曲線下面積（AUC）分別為0.974、0.719及0.940（Plt;0.05），見表3；S100β、IL-6和TNF-α水平預(yù)測全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)生POD的ROC曲線，見圖1。

3 討論

髖部骨折是一種骨科常見疾病，臨床治療以手術(shù)為主。POD是全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)所致的并發(fā)癥之一，是一種急性腦功能障礙，以認(rèn)知功能改變?yōu)樘卣鳎０l(fā)生在術(shù)后24～72 h內(nèi)[7]。目前臨床認(rèn)為，手術(shù)創(chuàng)傷引起的急性神經(jīng)性炎癥反應(yīng)、腦組織缺血等均可導(dǎo)致血腦屏障的通透性改變，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，從而引起POD[8]。POD對患者預(yù)后存在嚴(yán)重不良影響，可能會增加患者并發(fā)癥發(fā)生率，延長患者住院時間，術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量較差。

本研究結(jié)果顯示，POD組患者S100β、IL-6和TNF-α水平均高于非POD組，與既往研究相符[9]。S100β是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，具有廣泛的生物學(xué)活性，在體內(nèi)由腎臟代謝和排泄。研究顯示，S100β水平增加會導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡和分子蛋白損傷，造成神經(jīng)損傷并引發(fā)神經(jīng)退行性疾病[10]。TNF-α能夠誘導(dǎo)各種促炎因子的大量釋放，能起到殺滅腫瘤細(xì)胞或抑制其增殖的作用。IL-6能夠刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)抗體分泌，增強免疫應(yīng)答。有研究顯示，POD與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，IL-6、TNF-α可作用于各種炎癥細(xì)胞，誘導(dǎo)各種促炎因子的大量釋放，導(dǎo)致局部組織損傷，從而促進(jìn)POD的發(fā)生與發(fā)展[11]。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，S100β、IL-6及TNF-α水平升高均是老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)生POD的獨立危險因素，且ROC曲線分析結(jié)果顯示，S100β、IL-6及TNF-α均可用于老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后發(fā)生POD的預(yù)測。究其原因，老年患者在全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后，機體受到炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等影響，S100β能夠通過神經(jīng)細(xì)胞的釋放進(jìn)入血液，從而導(dǎo)致S100β水平升高，并發(fā)生炎癥反應(yīng)。有研究顯示，S100β蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞和相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞中。腦損傷發(fā)生時，腦脊液中S100β水平迅速升高，通過血腦屏障進(jìn)入外周血，這提示其可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的早期標(biāo)記物[12]。有研究顯示，POD患者血清IL-6、TNF-α水平顯著升高，證實炎癥反應(yīng)與POD存在密切關(guān)系[13]。IL-6、TNF-α是機體炎癥反應(yīng)的起始因子，能夠誘導(dǎo)機體內(nèi)產(chǎn)生炎癥因子，導(dǎo)致患者神經(jīng)元受損，其水平間接反映了病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后情況[14]。

綜上所述，S100β、IL-6及TNF-α水平升高參與了POD發(fā)生的病理、生理過程，是影響老年患者全身麻醉髖關(guān)節(jié)手術(shù)后POD的獨立危險因素，可為臨床預(yù)測POD提供可靠參考依據(jù)。

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