王輝　劉愛芬

摘要：目的 ?探討鹽酸羥考酮注射液在甲狀腺手術(shù)患者全麻誘導(dǎo)中的效果及對患者血壓、心率及BIS的影響。方法 ?選取2018年1月～2020年6月我院住院治療的100例甲狀腺手術(shù)患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組50例。對照組使用硫酸嗎啡+托烷司瓊混合生理鹽水麻醉，研究組使用鹽酸羥考酮注射液+托烷司瓊混合生理鹽水麻醉，比較兩組麻醉效果、血清氧化應(yīng)激反應(yīng)變化情況、血流動力學(xué)變化情況、血清炎性因子水平變化情況。結(jié)果 ?研究組拔管后鎮(zhèn)靜評分低于對照組[（3.02±0.50）分 vs（3.85±0.96）分]，拔管時間、麻醉蘇醒時間短于對照組[（7.22±1.90）min vs（9.92±2.33）min]、[（5.20±1.09）min vs（6.93±1.73）min]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后2 h，兩組SOD較術(shù)前下降，MDA、NO較術(shù)前上升，且研究組SOD高于對照組，MDA、NO低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組間麻醉誘導(dǎo)前、插管即刻、插管后即刻、手術(shù)結(jié)束時DBP、SBP、BIS比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組麻醉誘導(dǎo)前、手術(shù)結(jié)束時HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組插管即刻、插管后即刻HR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后2、24 h，兩組TNF-α、IL-10、IL-6水平均較麻醉誘導(dǎo)前上升，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?甲狀腺手術(shù)患者全麻誘導(dǎo)中使用鹽酸羥考酮注射液，可縮短患者麻醉蘇醒時間，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，對血壓以及BIS的影響較小，可有效抑制術(shù)后炎癥的發(fā)生，麻醉效果較好。

關(guān)鍵詞：甲狀腺手術(shù);全麻誘導(dǎo);鹽酸羥考酮注射液

中圖分類號：R614.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.022

文章編號：1006-1959（2020）18-0073-04

Effect of Oxycodone Hydrochloride Injection on Blood Pressure，Heart Rate and BIS

in Patients Undergoing Thyroid Surgery During General Anesthesia Induction

WANG Hui1，LIU Ai-fen2

（1.General Surgery，Tianjin Public Security Hospital，Tianjin 300042，China;

2.Department of Anesthesiology，the Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300021，China）

Abstract：Objective ?To investigate the effect of oxycodone hydrochloride injection in the induction of general anesthesia in patients with thyroid surgery and its influence on blood pressure， heart rate and BIS.Methods ?A total of 100 thyroid surgery patients who were hospitalized in our hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects. According to the random number table， they were divided into a control group and a study group， with 50 cases in each group. The control group was anesthetized with morphine sulfate + tropisetron mixed saline， and the study group was anesthetized with oxycodone hydrochloride injection + tropisetron mixed saline. The anesthesia effect， changes in serum oxidative stress， and blood flow were compared between the two groups dynamic changes， changes in serum inflammatory factor levels.Results ?The sedation scores of the study group after extubation were lower than those of the control group [（3.02±0.50） points vs （3.85±0.96） points]， and the extubation time and anesthesia recovery time were shorter than those of the control group [（7.22±1.90） min vs （9.92±2.33）min]，[（5.20±1.09）min vs （6.93±1.73）min]， the difference was statistically significant （P<0.05）; 2 h after operation， SOD of the two groups decreased compared with preoperatively， and MDA and NO were lower than preoperative Increased， and SOD of the study group was higher than that of the control group， MDA and NO were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; DBP between the two groups before induction of anesthesia， immediately after intubation， immediately after intubation， and at the end of the operation， SBP， BIS， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the comparison of HR before induction of anesthesia and at the end of the operation， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the study group was intubated immediately and immediately after intubation HR was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; at 2 and 24 h after surgery， the levels of TNF-α， IL-10， and IL-6 in the two groups increased compared to before anesthesia induction， and the study group was higher the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion ?The use of oxycodone hydrochloride injection in the induction of general anesthesia in patients with thyroid surgery could shorten the patient's awakening time from anesthesia， reduce oxidative stress， and had little effect on blood pressure and BIS. It could effectively inhibit postoperative inflammation and had a better anesthetic effect it was good.

Key words：Thyroid surgery;General anesthesia induction;Oxycodone hydrochloride injection

甲狀腺手術(shù)前后的插管、拔管會對機體產(chǎn)生強烈刺激，術(shù)后疼痛明顯，手術(shù)創(chuàng)傷較大，易導(dǎo)致患者發(fā)生炎性反應(yīng)、全身應(yīng)激反應(yīng)，出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥，對患者的身心健康、生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響[1]。此外，手術(shù)過程中，麻醉藥物的使用會使機體釋放多種活性物質(zhì)，增強機體交感神經(jīng)興奮性，引起血流動力學(xué)發(fā)生變化[2]。因此，為甲狀腺手術(shù)患者選擇更加穩(wěn)定的麻醉方法，穩(wěn)定患者血流動力學(xué)，降低患者全身應(yīng)激反應(yīng)具有重要意義[3]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，麻醉誘導(dǎo)技術(shù)有很大進步，麻醉誘導(dǎo)期患者的心血管反應(yīng)可以通過選擇合適的麻醉誘導(dǎo)藥物達到改善[4]。鹽酸羥考酮作為阿片受體激動劑用于中重度急性疼痛，具有良好的止痛效果[5]。本研究結(jié)合2018年1月～2020年6月在天津市公安醫(yī)院住院治療的106例甲狀腺手術(shù)患者，探討鹽酸羥考酮注射液在甲狀腺手術(shù)患者全麻誘導(dǎo)中的效果及對患者血壓、心率及BIS的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2018年1月～2020年6月在天津市公安醫(yī)院住院治療的106例甲狀腺手術(shù)患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各50例。對照組男33例，女17例;年齡31～72歲，平均年齡（51.81±11.05）歲;疾病類型：甲亢患者9例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者20例，甲狀腺癌患者5例，甲狀腺腺瘤患者16例。研究組男35例，女15例;年齡30～74歲，平均年齡（52.13±11.22）歲;疾病類型：甲亢患者15例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者17例，甲狀腺癌患者4例，甲狀腺腺瘤患者14例。兩組性別、年齡、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①符合甲狀腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②近期內(nèi)無使用麻醉藥物;③患者入院資料齊全，意識正常，能夠正常交流;④年齡<75歲;⑤無藥物過敏史。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①合并精神類疾病患者;②存在惡性感染、肝腎功能異常的患者;③患者治療依從性較差。

1.3方法 ?所有患者術(shù)前均未使用任何鎮(zhèn)痛藥物，進人手術(shù)室后開放靜脈通道，輸注生理鹽水，采用4 μg/kg芬太尼（枸櫞酸芬太尼注射液，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42022076，規(guī)格：1 m1∶50 μg）、2 mg/kg丙泊酚（丙泊酚注射液，四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030114，規(guī)格：20 ml∶200 mg）及0.6 mg/kg羅庫溴銨注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123188，規(guī)格：2.5 ml∶25 mg）進行麻醉誘導(dǎo)，誘導(dǎo)成功后插入雙腔氣管導(dǎo)管，接麻醉機進行機械通氣。術(shù)中密切觀察患者生命體征、血氣等，并采用1～1.5 mg七氟醚（吸入用七氟醚，魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080681，規(guī)格：120 ml）、0.3 μg/（kg·min）維持麻醉。手術(shù)后給予患者2 μg/kg芬太尼，并停止使用七氟醚?；颊卟捎米钥匦造o脈鎮(zhèn)痛泵（PCIA），對照組采用硫酸嗎啡+托烷司瓊混合生理鹽水鎮(zhèn)痛方法：將100 mg硫酸嗎啡注射液（青海制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010315，規(guī)格：10 ml∶20 mg）+5 mg鹽酸托烷司瓊膠囊（山東益康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080600，規(guī)格：5mg）混合100 ml濃度為0.9%鹽水鎮(zhèn)痛。觀察組采用鹽酸羥考酮注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20148002，規(guī)格：1 ml∶10 mg×5支）+鹽酸托烷司瓊膠囊混合生理鹽水鎮(zhèn)痛方法：將100 mg鹽酸羥考酮注射液+5 mg鹽酸托烷司瓊膠囊混合100 ml濃度為0.9%鹽水鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛泵參數(shù)：負荷量1.5 ml，持續(xù)量2 mE/h，鎖定時間15 min。

1.4觀察指標(biāo) ?比較兩組麻醉效果、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、血流動力學(xué)指標(biāo)、血清炎性因子水平變化情況。

1.4.1麻醉效果 ?包括拔管后鎮(zhèn)靜評分、拔管時間、麻醉蘇醒時間。鎮(zhèn)靜評分（RSS）分為6個層次，6分：大聲呼喊、輕叩眉間無反應(yīng)，深睡眠;5分：大聲呼喊、輕叩眉間反應(yīng)遲鈍;4分：大聲呼喊、輕叩眉間反應(yīng)敏捷，嗜睡;3分：反應(yīng)敏捷;2分：安靜、有定向力、能配合;1分：焦慮狀態(tài)。

1.4.2氧化應(yīng)激指標(biāo) ?包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平[6]。

1.4.3血流動力學(xué)指標(biāo) ?庫麻醉誘導(dǎo)前、插管即刻、插管后即刻、手術(shù)結(jié)束時的心率（HR）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）以及腦電雙頻指數(shù)（BIS）。

1.4.4炎性因子水平 ?包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）[7]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 ?數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組麻醉效果比較 ?研究組拔管后鎮(zhèn)靜評分低于對照組，拔管時間、麻醉蘇醒時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 ?術(shù)前，兩組SOD、MDA、NO比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后2 h，兩組SOD較術(shù)前下降，MDA、NO較術(shù)前上升，且研究組SOD高于對照組，MDA、NO低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較 ?兩組間麻醉誘導(dǎo)前、插管即刻、插管后即刻、手術(shù)結(jié)束時DBP、SBP、BIS比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組麻醉誘導(dǎo)前、手術(shù)結(jié)束時HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組插管即刻、插管后即刻HR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組血清炎性因子水平比較 ?麻醉誘導(dǎo)前，兩組TNF-α、IL-10、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后2、24 h，兩組TNF-α、IL-10、IL-6水平均較麻醉誘導(dǎo)前上升，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

甲狀腺疾病患者手術(shù)過程中面臨著輕中度的疼痛，此種疼痛主要與手術(shù)所引起組織損傷、應(yīng)激反應(yīng)有著直接的關(guān)系。全麻誘導(dǎo)中應(yīng)用鹽酸羥考酮注射液可以減輕患者術(shù)后的痛苦，降低患者手術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的強度，有利于患者早期的康復(fù)訓(xùn)練，提早下床活動的時間，降低患者手術(shù)后壓瘡和下肢靜脈血栓等不良反應(yīng)的發(fā)生率。為實現(xiàn)既能有簡便實用的鎮(zhèn)痛效果又盡可能的減少相關(guān)的并發(fā)癥，將疼痛及藥物雙方面對機體的不良影響降到最低的鎮(zhèn)痛目標(biāo)，近年來超前鎮(zhèn)痛的理念在麻醉和疼痛學(xué)研究領(lǐng)域迅速開展[8]。手術(shù)引起的較為廣泛的組織損傷會導(dǎo)致機體的神經(jīng)以及內(nèi)分泌的復(fù)雜變化，末梢或中樞神經(jīng)的超敏化會引起疼痛閾值的降低，內(nèi)分泌的變化機制更為復(fù)雜，如果在手術(shù)和創(chuàng)傷刺激之前就對其采取相應(yīng)的措施，就可以抑制傷害性刺激帶來的神經(jīng)內(nèi)分泌變化，這種方法即為超前鎮(zhèn)痛。超前鎮(zhèn)痛的藥物可以視創(chuàng)傷大小選擇不同鎮(zhèn)痛強度的阿片類藥物，也可以幾種不同作用機制的鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合使用。鹽酸羥考酮注射液是具有中等程度以上鎮(zhèn)痛效果的純阿片和受體激動劑，其鎮(zhèn)痛效果良好，與芬太尼相比，其可以顯著降低患者的疼痛程度，該藥物起效迅速且具有持久的鎮(zhèn)痛作用，并且有不良反應(yīng)少;與嗎啡相比，其術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生率顯著降低[9]。麻醉誘導(dǎo)前使用鹽酸羥考酮注射液，即在手術(shù)、創(chuàng)傷等對機體的損傷刺激前應(yīng)用阿片類藥物以阻止痛覺傷害向中樞的傳入，同時還能阻止中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)對疼痛的敏感化，從而增強術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果，減輕術(shù)后疼痛。

氣管插管全身麻醉中，極易增加患者交感神經(jīng)活性，引發(fā)心血管反應(yīng)，特別是患有腦血管畸形、動脈瘤、冠狀動脈供血不足、嚴重高血壓病等疾病的患者，氣管插管插入喉鏡時若無法做到有效控制，情況嚴重時還會對患者生命安全產(chǎn)生巨大威脅[10]。因此，手術(shù)過程中至關(guān)重要的就是選擇合適的麻醉誘導(dǎo)藥物、改進麻醉誘導(dǎo)技術(shù)。以往臨床常用麻醉誘導(dǎo)，但由于多種因素影響，如吸入濃度，臨床應(yīng)用存在一定風(fēng)險，可能會影響患者腦代謝，增加患者顱內(nèi)壓力[11]。靜脈麻醉將藥物通過靜脈注射的方法注射進入血液循環(huán)內(nèi)，從而產(chǎn)生麻醉的作用。靜脈麻醉對麻醉的要求不高，可用于手術(shù)或特殊操作，其對患者產(chǎn)生的痛苦較小，持續(xù)時間較短，恢復(fù)時間較快[12]。鹽酸羥考酮的化學(xué)名稱為4、5-環(huán)氧基-14-羥基-3-甲氧基-17甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽，是阿片類生物堿的半合成蒂巴因衍生物。而鹽酸羥考酮注射液是目前臨床上推廣使用的唯一純阿片和K雙受體激動劑，其可直接作用于咳嗽中樞而抑制咳嗽反射，在低于常規(guī)鎮(zhèn)痛劑量下可能會產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用[13]。靜脈注射羥考酮的起效時間為2～3 min，達峰時間為5 min，與嗎啡等效劑量。鹽酸羥考酮本身并無明顯鎮(zhèn)痛作用，不會蓄積在人體中，能有效減少惡心、嘔吐的發(fā)生率，具有起效快、恢復(fù)時間短等優(yōu)點，是目前應(yīng)用較廣泛的麻醉維持的快速、短效麻醉劑、麻醉誘導(dǎo)劑[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組拔管后鎮(zhèn)靜評分低于對照組，拔管時間、麻醉蘇醒時間短于對照組（P<0.05），表明全麻誘導(dǎo)中鹽酸羥考酮注射液麻醉較為平穩(wěn)、安全能使患者迅速蘇醒，靜脈麻醉時效短，但起效也迅速。

血流動力學(xué)主要研究血壓、血流阻力、血流量之間的相互關(guān)系，是指血液在心血管系統(tǒng)中流動的力學(xué)，臨床最直觀、最簡單的血流動力學(xué)指標(biāo)就是血壓[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組麻醉誘導(dǎo)前、插管即刻、插管后即刻、手術(shù)結(jié)束時DBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;而與麻醉誘導(dǎo)前比較，插管后即刻時的SPB、HR均較麻醉誘導(dǎo)前降低，至手術(shù)結(jié)束時，患者SPB、HR與麻醉誘導(dǎo)前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明甲狀腺手術(shù)患者全麻誘導(dǎo)中使用鹽酸羥考酮注射液麻醉具有一定的安全性，對患者血流動力學(xué)影響較小，可減少血栓形成的風(fēng)險。氧化應(yīng)激包括細胞增殖、氧化等過程，SOD、MDA、NO水平都能反映人體氧化應(yīng)激的程度，自由基過量會增加脂質(zhì)過氧化，損傷人體腦神經(jīng)。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后2 h，兩組SOD較術(shù)前下降，MDA、NO較術(shù)前上升，且研究組SOD高于對照組，MDA、NO低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明使用鹽酸羥考酮注射液麻醉的患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)相對更平穩(wěn)。

綜上所述，甲狀腺手術(shù)患者全麻誘導(dǎo)中使用鹽酸羥考酮注射液可縮短患者麻醉蘇醒時間，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，對患者血壓及BIS影響較小，有效抑制術(shù)后炎癥的發(fā)生，麻醉效果較為良好。

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收稿日期：2020-07-04;修回日期：2020-07-12

編輯/劉歡