何巍 穆曉東 加慧

[摘要]目的 探討血必凈注射液聯(lián)合替加環(huán)素治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年4月我院收治的82例鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者作為研究對(duì)象，采用電腦隨機(jī)對(duì)照表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各41例。對(duì)照組采用替加環(huán)素進(jìn)行治療，觀察組采用血必凈注射液聯(lián)合替加環(huán)素進(jìn)行治療，持續(xù)使用時(shí)間為7～15 d。收集血液標(biāo)本，比較兩組的臨床療效、外周血C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量。結(jié)果 觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的外周血CRP、 PCT、免疫球蛋白IgA均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的外周血免疫球蛋白IgM、IgG均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血必凈注射液聯(lián)合替加環(huán)素治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染的效果顯著，可以降低血清CRP、PCT水平。

[關(guān)鍵詞]血必凈注射液;替加環(huán)素;鮑曼不動(dòng)桿菌;肺部感染;炎癥因子;免疫功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R332? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（b）-0031-04

鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院常見(jiàn)的感染致病菌之一，廣泛并長(zhǎng)期存活在醫(yī)院環(huán)境中，導(dǎo)致機(jī)體多部位感染，其主要引起呼吸道感染[1]。與其他致病菌感染相比，鮑曼不動(dòng)桿菌具有耐藥性高、多重耐藥的特點(diǎn)，臨床上選擇抗菌藥物和治療方案非常棘手。在抗菌藥物的應(yīng)用上，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具有顯著的抗菌活性及安全性，臨床療效優(yōu)于其他抗生素。近年來(lái)，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性增加，臨床陸續(xù)出現(xiàn)臨床療效不如預(yù)期的報(bào)道[2]，故替加環(huán)素的聯(lián)合用藥成為必然趨勢(shì)。血必凈注射液是一類(lèi)具有抗菌效應(yīng)中藥注射劑，可以拮抗內(nèi)毒素，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，臨床報(bào)道其與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，起到協(xié)同抗菌和預(yù)防內(nèi)源性炎性介質(zhì)的作用，改善預(yù)后[3]。為探索新的治療思路，本研究通過(guò)觀察外周血C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG等常見(jiàn)的臨床敏感指標(biāo)，旨在探討血必凈注射液聯(lián)合替加環(huán)素治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染的效果及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年4月我院收治的82例鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者作為研究對(duì)象，患者均已明確診斷。其中男53例，女29例;年齡61～85歲，體溫37～39℃，住院時(shí)間10～16 d。采用電腦隨機(jī)對(duì)照表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各41例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診為肺部感染，連續(xù)2次痰液細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)為鮑曼不動(dòng)桿菌。②已明確告知患者治療方式、療程及注意事項(xiàng)，簽訂用藥和知情同意書(shū)，并積極參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等其他臟器原發(fā)病，或危重癥患者。②非鮑曼不動(dòng)桿菌所致肺部感染，或其他部位急、慢性炎癥疾病患者。③治療依從性低，治療期間中斷及失隨病例。

1.2方法

患者均明確診斷，采用相同的常規(guī)對(duì)癥治療方案，應(yīng)用止咳、平喘、化痰藥物，調(diào)整體內(nèi)酸堿平衡，必要時(shí)可配合吸氧輔助呼吸，行藥物敏感試驗(yàn)，根據(jù)病情進(jìn)行抗菌治療。對(duì)照組采用替加環(huán)素治療，注射用替加環(huán)素（Wyeth Pharmaceuticals Inc，批準(zhǔn)文號(hào)H20100768）50 mg+100 ml氯化鈉注射液進(jìn)行配比，制成稀釋溶液靜脈滴注，q12 h。觀察組在替加環(huán)素的基礎(chǔ)上，采用血必凈注射液治療，替加環(huán)素用量及用法同對(duì)照組，血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033）100 ml+100 ml氯化鈉注射液進(jìn)行配比，制成稀釋溶液靜脈滴注，2次/d，持續(xù)使用時(shí)間為7～15 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效? 記錄所有患者的臨床癥狀（咳嗽、咳痰、胸痛）和變化，同時(shí)采集痰液標(biāo)本，測(cè)定鮑曼不動(dòng)桿菌轉(zhuǎn)陰狀況，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果，制定標(biāo)準(zhǔn)分為4個(gè)等級(jí)，①基本痊愈：臨床癥狀基本消失，細(xì)菌學(xué)檢查和影像學(xué)檢查呈陰性。②顯效：臨床癥狀顯著改善，細(xì)菌學(xué)和（或）影像學(xué)檢查呈陰性。③有效：臨床癥狀輕微好轉(zhuǎn)，細(xì)菌學(xué)檢查或影像學(xué)檢查僅有1項(xiàng)呈陰性。④無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改變或加重，細(xì)菌學(xué)檢查和影像學(xué)檢查呈陽(yáng)性?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2外周血敏感指標(biāo)? 治療前后分別采集患者晨起外周靜脈血，室溫靜置，離心20 min，移液器取上層清液，送檢。①外周血炎癥因子：包括CRP和PCT，均應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定CRP和PCT ，ELISA檢測(cè)試劑盒均由上?？道噬锟萍加邢薰旧a(chǎn)。②免疫功能：包括外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG等，均采用免疫透射比濁法測(cè)定，所形成的抗原-抗體免疫復(fù)合物，在特定緩沖環(huán)境下形成濁度，與校準(zhǔn)品比較，可求出樣品中免疫球蛋白的含量，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司生產(chǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組的總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的80.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后外周血炎癥因子的比較

兩組患者治療前的外周血CRP、PCT含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的外周血CRP、PCT含量均低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后的外周血CRP、PCT含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療前后外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的比較

兩組患者治療前的外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的外周血免疫球蛋白IgA含量降低，IgM、IgG含量升高（P<0.05）;觀察組治療后的外周血免疫球蛋白IgA含量低于對(duì)照組，IgM、IgG高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院獲得性感染的常見(jiàn)致病菌之一，據(jù)報(bào)道，鮑曼不動(dòng)桿菌易引起肺部感染、腹腔感染[4]，鮑曼不動(dòng)桿菌具有強(qiáng)大的獲得耐藥性和克隆傳播能力，所致肺部感染多見(jiàn)于慢性阻塞性肺疾病、人工氣道機(jī)械通氣或免疫功能損害患者[5]。目前，臨床治療耐藥性的抗菌藥物選擇性有限，選擇合理有效的抗菌藥物是治療的關(guān)鍵。大量臨床實(shí)踐顯示替加環(huán)素獨(dú)有的甘氨酰氨基可以克服鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)其他類(lèi)藥物的耐藥性[6]，從而殺滅細(xì)菌或抑制細(xì)菌繁殖。替加環(huán)素具有不易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)小的特點(diǎn)，在單獨(dú)或聯(lián)合治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染上，臨床療效顯著。另外，血必凈注射液由多種中藥提取物組成，主要成分為紅花黃色素A，具有抗炎、抑菌、抗內(nèi)毒素的作用[7]。何先弟等[8]的動(dòng)物大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，血必凈可以抑制鮑曼不動(dòng)桿菌腫瘤蛋白的表達(dá)，起到抗炎、阻斷組織損傷的作用，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染有一定的輔助治療價(jià)值。

目前，鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染過(guò)程中，部分炎癥細(xì)胞及所介導(dǎo)細(xì)胞因子大量分泌，加重機(jī)體系統(tǒng)及組織損傷。PCT是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，致病菌導(dǎo)致全身炎癥感染時(shí)，PCT在數(shù)小時(shí)內(nèi)明顯上升至數(shù)十倍，且與患者病情嚴(yán)重程度成相關(guān)性[9]。PCT是評(píng)估鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染治療及預(yù)后的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。此外，CRP也是一種傳統(tǒng)的急性時(shí)相蛋白，不僅在急性感染時(shí)，機(jī)體處于急性或慢性炎癥期，血液中CRP的含量即可升高[10]。

免疫系統(tǒng)是人體的保護(hù)屏障，當(dāng)外界致病菌感染時(shí)，人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)與外界致病菌進(jìn)行抗?fàn)?，?dǎo)致體內(nèi)多種生化物質(zhì)及因子發(fā)生變化[11-15]。如果人體的免疫系統(tǒng)完善，可迅速有效地將病原菌清除并消滅，但免疫力低下或免疫缺陷時(shí)，鮑曼不動(dòng)桿菌的感染率升高，所致病情危害嚴(yán)重。免疫球蛋白是一組重要的免疫效應(yīng)分子，主要存在于生物體血液、組織液和外分泌液中，是評(píng)估體液免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)。人類(lèi)的免疫球蛋白分為5類(lèi)，即lgG、lgA、lgM、IgD和IgE，其中IgD和IgE含量較少，故多選用lgG、lgA、lgM作為免疫功能的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者的免疫功能及其預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合血必凈注射液在鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染中有一定的治療價(jià)值，能夠降低血清CRP、PCT水平。

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（收稿日期：2018-11-30? 本文編輯：閆? 佩）