Impact of enteral immunonutrition formulations on postoperative in patients with colorectal cancer：a Meta-analysis

ZHANG Mengli，XUE Fang School of Nursing，Bengbu Medical University，Anhui 233030 ChinaCorresponding Author XUE Fang，E-mail：553997151@qq.com

Abstract Objective：To systematically evaluate the effects of enteral immunonutrition formulations on postoperative immune function and nutritional status in patients with colorectal cancer.Methods：A comprehensive search was conducted in CNKI，WanFang Database，CBM，VIP，PubMed，EMbase，the Cochrane Library，and Web of Science to collect randomized controlled trials related to parenteral immune nutrition in patients after radical surgery for colorectal cancer.The retrieval time was from the inception to July 1，2023.Two researchers screened the literature according to inclusion and exclusion criteria，extracted relevant data，and assessed the quality of the studies.Statistical analysis was performed using RevMan 5.4 software.Results：A total of 10 studies were included，involving 615 patients after radical surgery for colorectal cancer.The Meta-analysis results showed that CD4+（WMD=4.60，95%CI 3.28-5.92，Z=6.82，Plt;0.000 01），CD3+（WMD=3.79，95%CI 1.64-5.93，Z=3.46，P=0.000 5），CD4+/CD8+（WMD=0.34，95%CI 0.21-0.47，Z=5.16，Plt;0.000 01），immunoglobulin IgA（WMD=0.42，95%CI 0.34-0.51，Z=9.69，P＜0.000 01），immunoglobulin IgM（WMD=0.19，95%CI 0.13-0.25，Z=6.15，P＜0.000 01），ALB（WMD=1.77，95%CI 1.15-2.39，Z=5.59，P＜0.000 01），TRF（WMD=0.29，95%CI 0.20-0.37，Z=6.68，P＜0.000 01），all indicating statistically significant differences.Conclusion：Current evidence shows that enteral immunonutrition formulations emerges as a promising intervention to enhance immune function and nutritional status in patients with colorectal cancer following radical surgery.

Keywords parenteral immunonutrition;colorectal cancer;Meta-analysis;evidence-based nursing

摘要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)腸外免疫營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)結(jié)直腸癌病人術(shù)后免疫功能和營(yíng)養(yǎng)狀況的影響。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science關(guān)于結(jié)直腸癌根治術(shù)后病人相關(guān)的腸外免疫營(yíng)養(yǎng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)。檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年7月1日。2位研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，提取相關(guān)數(shù)據(jù)，并對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：納入10篇文獻(xiàn)，涉及結(jié)直腸癌根治術(shù)后病人615例。Meta分析結(jié)果表明，兩組CD4+T淋巴細(xì)胞［WMD=4.60，95%CI（3.28，5.92），Z=6.82，Plt;0.000 01）］、CD3+T淋巴細(xì)胞［WMD=3.79，95%CI（1.64，5.93），Z=3.46，P=0.000 5］、輔助性與抑制性T細(xì)胞比例（CD4+/CD8+）［WMD=0.34，95%CI（0.21，0.47），Z=5.16，Plt;0.000 01］、免疫球蛋白A（IgA）［WMD=0.42，95%CI（0.34，0.51），Z=9.69，P＜0.000 01］、免疫球蛋白M（IgM）［WMD=0.19，95%CI（0.13，0.25），Z=6.15，P＜0.000 01］、血清清蛋白（ALB）［WMD=1.77，95%CI（1.15，2.39），Z=5.59，P＜0.000 01］、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）［WMD=0.29，95%CI（0.20，0.37），Z=6.68，P＜0.000 01］等比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，結(jié)直腸癌根治術(shù)后病人應(yīng)用腸外免疫營(yíng)養(yǎng)制劑可明顯增強(qiáng)病人的免疫力并改善營(yíng)養(yǎng)狀況。

關(guān)鍵詞 腸外免疫營(yíng)養(yǎng)；結(jié)直腸癌；Meta分析；循證護(hù)理

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2024.19.004

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是一種全球范圍內(nèi)普遍存在的惡性腫瘤，其發(fā)病率隨著人們生活水平提高和飲食結(jié)構(gòu)變化而逐年上升。有研究顯示，全球結(jié)直腸癌的年齡標(biāo)化發(fā)病率為每10萬(wàn)人中有19.5例［1］。在消化道腫瘤病人中，50%～70%會(huì)在疾病進(jìn)展過(guò)程中出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良［2］，而結(jié)直腸癌病人的營(yíng)養(yǎng)不良患病率為45%～60%［3］。除了面對(duì)放化療不良反應(yīng)［4］，結(jié)直腸癌病人通常還伴隨高代謝性疾病［5］，導(dǎo)致負(fù)氮失衡進(jìn)一步加重［6-7］。然而，有研究表明，在腸外營(yíng)養(yǎng)支持中應(yīng)用免疫營(yíng)養(yǎng)制劑能明顯改善手術(shù)病人的炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)，調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌病人的免疫系統(tǒng)活性［8］。盡管目前尚無(wú)確切結(jié)論表明腸外免疫營(yíng)養(yǎng)制劑是否能有效影響結(jié)直腸癌病人術(shù)后療效，但本研究旨在通過(guò)Meta分析深入探討其對(duì)結(jié)直腸癌病人治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1）研究類(lèi)型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）；2）研究對(duì)象：符合結(jié)直腸癌根治術(shù)后并且進(jìn)行腸外免疫營(yíng)養(yǎng)，不限制年齡、國(guó)籍、性別、人種、病因、基礎(chǔ)疾病等；3）干預(yù)措施或者暴露因素：對(duì)照組接受結(jié)直腸癌根治術(shù)后的病人進(jìn)行常規(guī)腸外營(yíng)養(yǎng)制劑支持，試驗(yàn)組對(duì)結(jié)直腸癌根治術(shù)后病人進(jìn)行腸外免疫營(yíng)養(yǎng)制劑的干預(yù)，可以采用不同類(lèi)型的制劑；4）結(jié)局指標(biāo)：CD4+T淋巴細(xì)胞、CD3+T淋巴細(xì)胞、輔助性與抑制性T細(xì)胞比例（CD4+/CD8+）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、血清清蛋白（ALB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）無(wú)法訪(fǎng)問(wèn)或重復(fù)的出版物；2）數(shù)據(jù)不完整或不可轉(zhuǎn)換；3）存在重大設(shè)計(jì)缺陷的研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang Database）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)，采用自由詞和檢索詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年7月1日。" 以CBM為例，中文檢索策略如下。

#1 “結(jié)腸腫瘤” OR “直腸腫瘤” OR “結(jié)直腸腫瘤” OR “大腸直腸腫瘤”

#2 “結(jié)腸” OR “結(jié)腸的” OR “直腸” OR “結(jié)腸直腸的”

#3 “腫瘤”O(jiān)R “惡性新生物” OR “惡性腫瘤” OR “色素瘤” OR “腫塊” OR “癌” OR “腺癌” OR “瘤”

#4 #1 OR （#2 AND #3）

#5 “免疫營(yíng)養(yǎng)” OR “n-3多不飽和脂肪酸” OR “ω-3脂肪酸”

#6 #4 AND #5

以PubMed為例，英文檢索策略如下。

#1 （（（（（（neoplas*［Title/Abstract］） OR （cancer*［Title/Abstract］）） OR （tumor*［Title/Abstract］）） OR （malignan*［Title/Abstract］）） OR （adenocarcinoma*［Title/Abstract］）） OR （carcinoma*［Title/Abstract］）） OR （tumour［Title/Abstract］）

#2 （（（（colorectal［Title/Abstract］） OR （rectal［Title/Abstract］）） OR （colon［Title/Abstract］）） OR （colonic［Title/Abstract］）） OR （rectum［Title/Abstract］）

#3 （（colorectal neoplasms［MeSH Terms］） OR （colonic neoplasms［MeSH Terms］）） OR （rectal neoplasms［MeSH Terms］）

#4 #3 OR （#2 AND #1）

#5 （（immunonutrition［Title/Abstract］） OR （n-3 PUFAs［Title/Abstract］）） OR （omega-3 fatty acids［Title/Abstract］）

#6 #4 AND #5

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

通過(guò)討論達(dá)成共識(shí)，若發(fā)生分歧由第3位研究人員解決。數(shù)據(jù)提取遵循統(tǒng)一的表格，涵蓋來(lái)自納入文獻(xiàn)的基本信息，如標(biāo)題、第一作者、樣本量、年齡、疾病類(lèi)型、干預(yù)措施、暴露因素和結(jié)局指標(biāo)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

3名研究人員接受過(guò)循證方法學(xué)培訓(xùn)，使用Cochrane手冊(cè)5.1.0推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)估了RCT的質(zhì)量。評(píng)估涵蓋7個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)序列的生成、分配隱藏、受試者和人員的盲法、結(jié)果評(píng)估者的盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性結(jié)果報(bào)告和其他偏倚。每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)都被判定為“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“不明確”。符合所有標(biāo)準(zhǔn)的研究被定為A級(jí)（低偏倚風(fēng)險(xiǎn)），部分符合標(biāo)準(zhǔn)的研究被定為B級(jí)（中度偏倚風(fēng)險(xiǎn)），不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究被定為C級(jí)（較高偏倚風(fēng)險(xiǎn)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。連續(xù)性變量采用均數(shù)差（mean difference，MD）和95%置信區(qū)間（CI）作為效應(yīng)量指標(biāo)，當(dāng)結(jié)局指標(biāo)測(cè)量單位不同或數(shù)值較大時(shí)采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardized mean difference，SMD），其余均采用加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）。部分研究如需數(shù)據(jù)換算，例如納入研究中只提供結(jié)局指標(biāo)干預(yù)前后的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，則采用RevMan 5.4軟件計(jì)算。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1），同時(shí)結(jié)合I2值定量判斷異質(zhì)性大小。若I2＜50%，說(shuō)明異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析（Meta分析的水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05）；若I2＞50%，說(shuō)明異質(zhì)性較高，需進(jìn)一步分析異質(zhì)性來(lái)源，在排除明顯臨床異質(zhì)性時(shí)采用敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

檢索數(shù)據(jù)庫(kù)獲得相關(guān)文獻(xiàn)1 658篇。經(jīng)過(guò)逐層篩選，最終納入10篇文獻(xiàn)［9-18］，其中，英文文獻(xiàn)1篇［9］，中文文獻(xiàn)9篇［10-18］，文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.2 納入研究的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

納入10項(xiàng)研究均為RCT，涉及病人615例，5項(xiàng)研究報(bào)告了生成隨機(jī)序列的方法，而5項(xiàng)研究?jī)H提到了隨機(jī)分組；7項(xiàng)研究中均未提及分配隱藏，3項(xiàng)研究明確了病人知情同意；未發(fā)現(xiàn)不完整的數(shù)據(jù)報(bào)告。納入的9項(xiàng)研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)的結(jié)果為B級(jí)，表明各研究質(zhì)量可接受。納入研究的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表1、圖2、圖3。

2.3 Meta分析結(jié)果（見(jiàn)表2）

2.3.1 CD4+T淋巴細(xì)胞

10項(xiàng)研究［9-18］研究了CD4+T淋巴細(xì)胞的情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=72%，P=0.000 2），通過(guò)進(jìn)行逐層逐篇文獻(xiàn)的敏感性分析，以探索異質(zhì)性的來(lái)源。結(jié)果剔除劉飛［10］的研究后，異質(zhì)性下降至55%。采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析得出，試驗(yàn)組CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=4.60，95%CI（3.28，5.92），Z=6.82，Plt;0.000 01］。

2.3.2 CD3+T淋巴細(xì)胞

7項(xiàng)研究［9-13，15-16］報(bào)道了CD3+T淋巴細(xì)胞，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=90%，P＜0.000 01），通過(guò)進(jìn)行逐層逐篇文獻(xiàn)的敏感性分析，發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來(lái)源于牙韓清等［16］的研究。去除該研究后，異質(zhì)性下降至65%。采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組免疫指標(biāo)CD3+T淋巴細(xì)胞高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=3.79，95%CI（1.64，5.93），Z=3.46，P=0.000 5］。

2.3.3 CD4+/CD8+

9項(xiàng)研究［9-17］報(bào)道了CD4+/CD8+的情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=90%，Plt;0.000 01），通過(guò)進(jìn)行逐層逐篇文獻(xiàn)的敏感性分析后，發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來(lái)源于江濤等［14］研究，去除該研究后，I2=82%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組免疫指標(biāo)CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=0.34，95%CI（0.21，0.47），Z=5.16，Plt;0.000 01］。

2.3.4 IgA

7項(xiàng)研究［10-14，16-17］報(bào)道了IgA的情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=69%，P=0.004）。經(jīng)逐層逐篇文獻(xiàn)的敏感性分析顯示，異質(zhì)性主要來(lái)源于牙韓清等［16］的研究。去除該研究后，異質(zhì)性下降至34%。采用固定效應(yīng)模型合并分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組免疫指標(biāo)IgA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=0.42，95%CI（0.34，0.51），Z=9.69，P＜0.000 01］。

2.3.5 IgM

8項(xiàng)研究［10-14，16-18］研究了IgM的情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=85%，P＜0.000 01）。通過(guò)逐層逐篇文獻(xiàn)的敏感性分析，確定劉飛［10］的研究為異質(zhì)性的主要來(lái)源。去除該研究后，異質(zhì)性下降至19%。采用固定效應(yīng)模型合并分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組免疫指標(biāo)IgM高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=0.19，95%CI（0.13，0.25），Z=6.15，P＜0.000 01］。

2.3.6 ALB

5項(xiàng)研究［11，14-15，17-18］研究了ALB的情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性可接受（I2=0%，P=0.43），采用固定效應(yīng)模型合并分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組術(shù)后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)ALB高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=1.77，95%CI（1.15，2.39），Z=5.59，Plt;0.000 01］。

2.3.7 TRF

3項(xiàng)研究［11，15，17］報(bào)道了TRF，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較大（I2=88%，P=0.000 3）。經(jīng)逐層逐篇文獻(xiàn)的敏感性分析確定滕向龍等［15］的研究為異質(zhì)性的主要來(lái)源。去除該研究后，異質(zhì)性下降至0%。采用固定效應(yīng)模型合并分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組TRF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=0.29，95%CI（0.20，0.37），Z=6.68，P＜0.000 01］。

3 討論

3.1 腸外免疫營(yíng)養(yǎng)制劑可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力

本研究Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組術(shù)后IgM、IgA水平明顯高于對(duì)照組。體液免疫在抗感染免疫中發(fā)揮主要作用，同時(shí)在抗腫瘤免疫中也具有重要地位。血清免疫球蛋白對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)的變化有較快的反應(yīng)速度，是反映機(jī)體體液免疫功能敏感性較高的指標(biāo)［19］。隨著臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)的不斷發(fā)展，免疫營(yíng)養(yǎng)學(xué)因其增強(qiáng)病人營(yíng)養(yǎng)狀況和改善免疫功能的能力而受到廣泛關(guān)注。高效免疫蛋白粉的使用能夠補(bǔ)充人體所需的優(yōu)質(zhì)蛋白和多種維生素，其吸收和利用效果達(dá)到99%。這種蛋白粉營(yíng)養(yǎng)乳液提供快速和有針對(duì)性的各種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，調(diào)節(jié)氨基酸水平，并含有多種免疫成分，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收和參與免疫反應(yīng)，從而維持體液免疫功能［20］。此外，富含豐富的脂肪酸、核苷酸和氨基酸腸外免疫制劑有助于增強(qiáng)體液免疫功能［21］。研究表明，免疫增強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)制劑在生物合成蛋白質(zhì)的過(guò)程中扮演著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)角色［22］。作為蛋白質(zhì)合成的前體，免疫增強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)制劑能夠促進(jìn)腸黏膜愈合，維持腸黏膜的完整性，保護(hù)腸道黏膜屏障，提高整個(gè)腸道以及全身的體液免疫功能。此外，谷氨酰胺等免疫增強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)B細(xì)胞的分裂增殖至關(guān)重要，并通過(guò)促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫［23］。越來(lái)越多的研究還發(fā)現(xiàn)，使用免疫增強(qiáng)型營(yíng)養(yǎng)制劑能夠明顯提高機(jī)體免疫球蛋白水平［24-25］，相較于標(biāo)準(zhǔn)腸內(nèi)腸外營(yíng)養(yǎng)，更有效地增強(qiáng)宿主免疫力，最終改善病人的預(yù)后［26-27］。

3.2 腸外免疫營(yíng)養(yǎng)制劑可以增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫

本研究Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組的CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+比值明顯增加。腸外免疫營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑通過(guò)激活免疫細(xì)胞、增強(qiáng)免疫反應(yīng)功能、維持正常和適度的免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)身體新陳代謝、減輕有害或過(guò)度的炎癥反應(yīng)、保護(hù)腸道屏障的完整性和減少細(xì)菌易位，在改善病人預(yù)后方面發(fā)揮了積極作用。張愛(ài)國(guó)等［28］的研究在結(jié)直腸癌術(shù)后營(yíng)養(yǎng)支持方面發(fā)現(xiàn)，腸外免疫營(yíng)養(yǎng)劑，如ω-3魚(yú)油乳劑，含有增強(qiáng)免疫力的不飽和脂肪酸，有助于增強(qiáng)手術(shù)病人的營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫功能。這些營(yíng)養(yǎng)制劑富含多不飽和脂肪酸，可減少巨噬細(xì)胞前列腺素的釋放，從而刺激細(xì)胞增生反應(yīng)，促進(jìn)T細(xì)胞增殖反應(yīng)的恢復(fù)。同時(shí)如ω-3 PUFA免疫營(yíng)養(yǎng)劑可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞，明顯降低抗原特異性CD2+T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)和白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平。此外，包括ω-3多不飽和脂肪酸在內(nèi)的腸外免疫營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可明顯提高血漿中游離脂肪酸和脂質(zhì)的比例，同時(shí)明顯抑制內(nèi)毒素刺激下單核細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-1、IL-6和IL-8）等細(xì)胞因子。這些藥物還調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞的表型，影響抗原呈遞并增強(qiáng)免疫功能［29］。另外，ω-3 多不飽和脂肪酸通過(guò)多種途徑抑制炎癥和結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，清除腫瘤細(xì)胞，提高抗癌治療效果。綜上所述，結(jié)直腸癌手術(shù)后病人的腸外營(yíng)養(yǎng)中添加ω-3多不飽和脂肪酸等免疫營(yíng)養(yǎng)劑可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能且改善機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況。

3.3 營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)合并結(jié)果

人體的蛋白質(zhì)水平反映其整體營(yíng)養(yǎng)狀況。常用的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)包括ALB、前白蛋白（PA）、TRF、血紅蛋白（Hb）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、三頭肌皮褶厚度等。在本研究中，合并的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)包括ALB和TRF。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組ALB水平和TRF水平明顯高于對(duì)照組。有研究顯示，添加富含ω-3多不飽和脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可以改善術(shù)后癌癥病人的營(yíng)養(yǎng)狀況，特別是對(duì)結(jié)直腸癌手術(shù)后的病人更有益［30-35］。ALB是反映人體肝臟合成能力的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，因此也反映了病人早期的營(yíng)養(yǎng)狀況［36-37］。與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組病人ALB、TRF水平更高（均P≤0.05），表明在結(jié)直腸癌術(shù)后病人的腸外營(yíng)養(yǎng)中添加ω-3 多不飽和脂肪酸有助于改善其營(yíng)養(yǎng)狀況。近年來(lái)，ω-3多不飽和脂肪酸、精氨酸和谷氨酰胺等增強(qiáng)免疫力的營(yíng)養(yǎng)素在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，并取得了積極的成果。研究表明，長(zhǎng)期攝入ω-3多不飽和脂肪酸的人群患結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的可能性較低［38］。因此，將常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持與ω-3多不飽和脂肪酸相結(jié)合，可能更有利于改善癌癥相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良整體狀況，提高病人的營(yíng)養(yǎng)水平。此外，接受胃腸道手術(shù)的病人常出現(xiàn)術(shù)后營(yíng)養(yǎng)不良和免疫抑制癥狀［39］。因此，提高這些病人的營(yíng)養(yǎng)狀況以促進(jìn)康復(fù)是必要的。常用的腸外營(yíng)養(yǎng)在手術(shù)中可以減少術(shù)后營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生［40］。

4 小結(jié)

現(xiàn)有證據(jù)表明，與正常腸外營(yíng)養(yǎng)比較，腸外免疫營(yíng)養(yǎng)制劑能有效提高結(jié)直腸癌病人的免疫能力、營(yíng)養(yǎng)情況。然而，本研究有一定的局限性，1）納入的研究數(shù)量有限，總體樣本量相對(duì)較小;2）腸外免疫營(yíng)養(yǎng)的干預(yù)持續(xù)時(shí)間和具體方案不一致，中文文獻(xiàn)與英文文獻(xiàn)比較，中文文獻(xiàn)占主導(dǎo)地位，這可能引發(fā)偏倚;3）在大多數(shù)納入的研究中缺乏關(guān)于分配隱藏和盲法的詳細(xì)信息;4）檢索限于中、英文文獻(xiàn)，不包括其他語(yǔ)言。鑒于納入研究的數(shù)量有限且質(zhì)量適中，需要進(jìn)一步的高質(zhì)量研究來(lái)驗(yàn)證此研究結(jié)果。

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（收稿日期：2023-11-20；修回日期：2024-09-10）

（本文編輯薛佳）