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【摘要】 目的 觀察氬氦刀冷凍消融聯(lián)合FOLFIRI方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的療效及安全性。方法 46例結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 各23例。實(shí)驗(yàn)組接受氬氦刀冷凍消融聯(lián)合FOLFIRI方案， 對(duì)照組僅接受FOLFIRI方案化療， 觀察兩組患者的療效及不良反應(yīng)。觀察終點(diǎn)為病情進(jìn)展。結(jié)果 所有患者均可評(píng)價(jià)療效， 實(shí)驗(yàn)組有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分別為69.6%和82.6%， 高于對(duì)照組的34.8%和56.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組的1、2、3年生存率依次為69.6%、52.2%、30.4%， 均高于對(duì)照組的26.1%、21.7%、8.7%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。氬氦刀冷凍消融的主要并發(fā)癥為發(fā)熱和局部疼痛， 兩組化療不良反應(yīng)類似， 以骨髓抑制和消化道反應(yīng)為主。結(jié)論 氬氦刀冷凍消融聯(lián)合FOLFIRI全身化療治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移療效確切， 優(yōu)于單純?nèi)砘煛?/p>

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；氬氦刀冷凍消融；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.039

結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升， 其主要死因是肝轉(zhuǎn)移， 手術(shù)切除是目前結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的常用治療方法， 5年生存率可達(dá)60%[1]， 但是因腫瘤位置、數(shù)量及患者耐受力等原因， 僅有5%～20%的患者具備手術(shù)機(jī)會(huì)[2]， 氬氦刀冷凍消融是肝臟惡性腫瘤患者挽救治療的重要微創(chuàng)治療手段， 本文觀察氬氦刀冷凍消融聯(lián)合FOLFIRI方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的療效及安全性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2010年1月～2013年7月收治的46例結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者， 男27例， 女19例， 年齡34～77歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)外科術(shù)后病理確診的結(jié)直腸癌；②22例曾接受過術(shù)后輔助化療（FOLFOX或XELOX方案）；③CT檢查或由病理活檢證實(shí)為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移且無法或拒絕手術(shù)；④腫瘤最大長(zhǎng)徑1.8～6.0 cm；⑤Karnofsky評(píng)分≥70分；⑥預(yù)期生存期≥3個(gè)月。46例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 各23例。

1. 2 方法 對(duì)照組單純應(yīng)用FOLFIRI方案化療， 14 d重復(fù)1次， 化療≥4個(gè)周期（連續(xù)化療總計(jì)≤12個(gè)周期）， 每4個(gè)周期行1次療效評(píng)價(jià)。伊立替康180 mg/m2， d1；亞葉酸鈣400 mg/m2， d1；氟尿嘧啶400 mg/m2， d1、d2；氟尿嘧啶2400 mg/m2持續(xù)泵入46 h。實(shí)驗(yàn)組采用FOLFIRI方案化療4個(gè)周期， 然后行氬氦刀冷凍消融治療， 再行化療2～8個(gè)周期。氬氦刀治療方法：在CT或B超引導(dǎo)下， 根據(jù)腫瘤部位、大小選擇穿刺點(diǎn)、探針入路角度、數(shù)量。根據(jù)預(yù)計(jì)消融范圍進(jìn)行探針分布。CT或B超確認(rèn)冷凍穿刺靶腫瘤后啟動(dòng)冷凍治療， 共2個(gè)循環(huán)， 每個(gè)循環(huán)10～15 min， 消融范圍包括0.5～1.0 cm的肝內(nèi)瘤旁組織， 完成第2個(gè)治療循環(huán)后， 啟動(dòng)氦氣升溫， 安全撤出冷凍器。術(shù)畢行CT掃描或B超檢查了解有無出血、氣胸等并發(fā)癥， 全部技術(shù)操作均在心電監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。

1. 3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) 每化療4～6個(gè)周期需行CT檢查評(píng)價(jià)療效， 治療結(jié)束后給予每3～6個(gè)月復(fù)查CT， 按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)價(jià)實(shí)體瘤近期客觀療效， 完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）， RR=CR+PR， DCR=CR+PR+SD。化療不良反應(yīng)按照NCICTC3.0標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)， 觀察氬氦刀冷凍術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用 χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組CR 9例， PR 7例， SD 3例， PD 4例， RR 69.6%， DCR 82.6%；對(duì)照組CR 3例， PR 5例， SD 5例， PD 10例， RR 34.8%， DCR 56.5%；實(shí)驗(yàn)組RR、DCR高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者1、2、3年生存率分別為69.6%、52.2%、30.4%；對(duì)照組患者1、2、3年生存率分別為26.1%、21.7%、8.7%， 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥：疼痛47.8%、發(fā)熱34.8%， 2例出現(xiàn)右側(cè)少量胸腔積液， 未行特殊治療。兩組均未出現(xiàn)4級(jí)不良反應(yīng)病例。

3 討論

氬氦刀冷凍消融是一種微創(chuàng)靶向治療技術(shù)， 在肝癌、肺癌、胰腺癌、腎癌以及肝轉(zhuǎn)移癌等取得了很好的療效， 他的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在出血少、疼痛不明顯、短期內(nèi)降低腫瘤負(fù)荷、可快速改善患者生活質(zhì)量， 而且不受腫瘤分化程度影響、同時(shí)還能刺激機(jī)體免疫反應(yīng)， 激活全身抗腫瘤免疫發(fā)揮抗癌作用。目前冷凍消融在肝轉(zhuǎn)移癌中治療已越來越多的受到臨床重視和認(rèn)可。楊茂等[3]分析認(rèn)為， 腫瘤>3 cm、鄰近大血管是冷凍術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素。化療是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移常用的治療方法， 大量的臨床數(shù)據(jù)證明， FOLFIRI方案是可靠的晚期結(jié)直腸癌的有效聯(lián)合方案。但是單純?nèi)砘煰熜Р焕硐耄?難以有效延長(zhǎng)患者的生存期[4]。作者分析認(rèn)為對(duì)于直徑>3 cm的腫瘤， 雖然術(shù)中行多點(diǎn)穿刺消融治療， 但消融效果相對(duì)不理想， 且局部復(fù)發(fā)率高， 而對(duì)于鄰近血管、膽管等重要結(jié)構(gòu)的腫瘤， 難以擴(kuò)大有效治療范圍， 腫瘤邊緣細(xì)胞不能完全壞死。氬氦刀冷凍聯(lián)合化療有很好的協(xié)同作用， 可有效殺滅氬氦刀冷凍術(shù)后的殘留病灶。因此與化療聯(lián)合治療可提高臨床療效。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的DCR優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 與現(xiàn)有相關(guān)文獻(xiàn)[5]報(bào)道類似。1、2、3年生存率亦明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)于≤3 cm的腫瘤可以達(dá)到完全消融， 而對(duì)>3 cm的腫瘤， 多點(diǎn)消融后病灶完全壞死率也可達(dá)70%， 與目前報(bào)道相符。由此可見， 腫瘤>3 cm、靠近血管和膽管是影響局部復(fù)發(fā)的主要因素。由此看來， 氬氦刀冷凍消融在無法手術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤的治療中取得了良好療效。不良反應(yīng)方面， 氬氦刀冷凍組常見并發(fā)癥為局部疼痛、發(fā)熱， 一般可自愈， 無嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。

綜上所述， 氬氦刀冷凍消融聯(lián)合FOLFIRI化療是治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的挽救性治療手段， 安全可靠， 可以改善患者預(yù)后， 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-08-12]