黃帆

【摘要】目的 分析孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險(xiǎn)因素及對(duì)母嬰結(jié)局的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2019年1月至2023年5月在靖西市人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢的118例妊娠孕婦的臨床資料，產(chǎn)檢正常的50例孕婦設(shè)為對(duì)照組，經(jīng)產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥的68例孕婦設(shè)為觀察組，采用多因素Logistic回歸分析影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險(xiǎn)因素，對(duì)所有受試者隨訪至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計(jì)母嬰結(jié)局。結(jié)果 兩組孕婦乙肝病毒感染、雙胎情況及以上妊娠期糖尿病發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；觀察組孕婦有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽(yáng)性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對(duì)照組（均P<0.05）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析證實(shí)，有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽(yáng)性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入是影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。觀察組孕婦胎膜早破、早產(chǎn)及羊水污染發(fā)生率均高于對(duì)照組（P<0.05），兩組孕婦羊水過(guò)少、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒吸入型肺炎發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽(yáng)性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入均是影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險(xiǎn)因素，且妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥將增加母嬰不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；危險(xiǎn)因素；母嬰結(jié)局

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.09.0105.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.035

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種較為常見(jiàn)的妊娠期并發(fā)癥，主要是因妊娠期間孕婦體內(nèi)激素水平發(fā)生變化，導(dǎo)致肝臟功能異常，影響體內(nèi)膽汁酸正常代謝，膽汁無(wú)法排出而導(dǎo)致發(fā)病[1]。該病臨床主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢和黃疸等，因該病多發(fā)生于妊娠晚期，膽汁酸長(zhǎng)期沉積于胎盤(pán)中，可能影響胎盤(pán)的血流和氧氣供應(yīng)，增加早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和胎兒窘迫等不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。另有研究發(fā)現(xiàn)，膽汁酸通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可能對(duì)胎兒的心臟、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，將進(jìn)一步影響其生長(zhǎng)發(fā)育[3]。因此，盡早明確導(dǎo)致孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的影響因素，并及時(shí)采取防治措施，對(duì)于改善母嬰結(jié)局具有重要意義[4]。故本研究進(jìn)一步探討影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險(xiǎn)因素及其對(duì)母嬰結(jié)局的影響，以期為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2023年5月在靖西市人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢的118例妊娠孕婦的臨床資料，產(chǎn)檢正常的50例孕婦設(shè)為對(duì)照組，經(jīng)產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥的68例孕婦設(shè)為觀察組。對(duì)照組孕婦年齡19～45歲，平均年齡（29.33±6.84）歲；孕前BMI 19～30 kg/m2，平均孕前BMI（24.08±3.63）kg/m2；孕次1～5次，平均孕次（3.35±0.83）次；產(chǎn)次：初產(chǎn)16例，經(jīng)產(chǎn)34例；流產(chǎn)次數(shù)：<2次35例，≥2次15例。觀察組孕婦年齡18～45歲，平均年齡（30.45±6.57）歲；孕前BMI 20～29 kg/m2，平均孕前BMI（24.96±3.51）kg/m2；孕次1～4次，平均孕次（3.12±0.94）次；產(chǎn)次：初產(chǎn)23例，經(jīng)產(chǎn)45例；流產(chǎn)次數(shù)：<2次38例，≥2次30例。兩組孕婦一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)靖西市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴觀察組孕婦符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》[5]中妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡≥18歲；⑶均為自然受孕；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙者；⑵合并精神疾病者。

1.2 研究方法 收集所有受試者年齡、孕前BMI、孕次、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)、家族史、乙肝病毒感染、雙胎及以上、尿蛋白（尿蛋白陽(yáng)性：尿蛋白>100 mg/L或24 h尿蛋白定量>150 mg）、高血壓[6]、糖尿病[7]，雌激素（高雌激素：妊娠早期、中期及晚期的雌二醇水平分別超過(guò)300 ng/L、8 000 ng/L、27 000 ng/L）和硒攝入情況（低硒攝入：攝入硒含量<50 μg/d）等基本資料。對(duì)所有受試者隨訪至妊娠結(jié)束（隨訪至2023年12月），統(tǒng)計(jì)母嬰結(jié)局。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的單因素分析。⑵分析影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶比較兩組孕婦母嬰結(jié)局。母嬰結(jié)局包括羊水過(guò)少、胎膜早破、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染和新生兒吸入型肺炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)，影響因素采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的單因素分析 兩組孕婦乙肝病毒感染、雙胎及以上、妊娠期糖尿病發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；觀察組孕婦有肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽(yáng)性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的多因素Logistic回歸分析 將可能影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的因素納入多因素Logistic回歸分析，以肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生情況為因變量（有=1，無(wú)=0），以妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史（有=1，無(wú)=0）、尿蛋白陽(yáng)性（是=1，否=0）、妊娠期高血壓（有=1，無(wú)=0）、高雌激素（是=1，否=0）、低硒攝入（是=1，否=0）為因變量。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽(yáng)性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入是影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組孕婦母嬰結(jié)局比較 觀察組孕婦胎膜早破、早產(chǎn)和羊水污染發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），兩組孕婦的羊水過(guò)少、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒吸入型肺炎發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種與妊娠相關(guān)的特殊疾病，發(fā)病率隨著妊娠周數(shù)的增加而升高，其發(fā)生機(jī)制涉及多個(gè)方面，包括激素水平的變化、免疫因素、遺傳因素和環(huán)境因素等。女性妊娠后雌激素和孕激素等激素水平顯著升高，這些激素可能對(duì)肝臟功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致膽汁淤積。另外，孕激素還可能影響膽道平滑肌的收縮，使膽汁流動(dòng)受阻，進(jìn)而引發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，除激素因素外，飲食、生活習(xí)慣及環(huán)境等因素也會(huì)影響孕婦肝臟功能，增加妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[9]，故本研究在既往研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析引發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險(xiǎn)因素，以期更好地防治妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，提高母嬰健康水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的家族史、尿蛋白陽(yáng)性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對(duì)照組。多因素Logistic回歸分析顯示，有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽(yáng)性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入均是影響孕婦發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險(xiǎn)因素，與張美艷等[10]研究結(jié)果基本一致。分析是因遺傳因素在多種疾病的發(fā)生中起均發(fā)揮著重要作用，有肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史的孕婦，其體內(nèi)可能攜帶該病相關(guān)的易感基因，從而增加了患病的風(fēng)險(xiǎn)，這種遺傳傾向使有家族史的孕婦在妊娠期間更容易出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積癥[11]。而尿蛋白陽(yáng)性是妊娠期高血壓疾病的一個(gè)重要指標(biāo)，妊娠期高血壓疾病會(huì)導(dǎo)致包括肝臟內(nèi)的全身小血管痙攣，進(jìn)而影響肝臟膽汁的排泄等正常功能，增加肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。妊娠期女性雌激素水平會(huì)顯著升高，雌激素對(duì)肝臟內(nèi)膽汁的合成和排泄等代謝過(guò)程有一定程度的影響，因此，高水平的雌激素可能誘導(dǎo)膽汁淤積，從而增加妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。低硒攝入可能導(dǎo)致孕婦體內(nèi)抗氧化能力下降，使肝臟更容易受到氧化應(yīng)激和炎癥損傷的影響，增加肝臟內(nèi)部膽汁排出的難度，誘發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積[14]。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦胎膜早破、早產(chǎn)和羊水污染發(fā)生率均高于對(duì)照組，提示與正常孕婦相比，妊娠期發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更高?？紤]原因，膽汁是肝臟進(jìn)行代謝解毒后產(chǎn)生的廢物，正常情況下，膽汁被肝臟排放到小腸后排出體外。但妊娠期內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積癥患者因肝臟功能受損，膽汁排出過(guò)程受阻，導(dǎo)致膽汁在肝臟內(nèi)積累，進(jìn)一步加重肝臟損傷，影響孕婦的生理及心理健康[15]。另外，堆積的膽汁酸通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使胎兒長(zhǎng)時(shí)間暴露在高水平的膽汁酸環(huán)境中，會(huì)導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)的生長(zhǎng)環(huán)境惡化，增加胎兒早產(chǎn)和低出生體質(zhì)量等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)膽汁酸還可能對(duì)胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響，增加胎兒出生后神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此，妊娠期內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的母嬰不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)上升。

綜上所述，引發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的危險(xiǎn)因素較多，包括妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽(yáng)性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入，且妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥將增加母嬰不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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