樊穎

【摘要】 目的 探討骨瓜提取物在臨床應(yīng)用中發(fā)生的不良反應(yīng)表現(xiàn)以及致不良反應(yīng)的危險因素， 為臨床應(yīng)用該藥物提供參考。方法 回顧性分析4255例患者的臨床資料， 總結(jié)發(fā)生不良反應(yīng)的患者表現(xiàn)及產(chǎn)生不良反應(yīng)的因素。結(jié)果 4255例患者中共發(fā)生36例不良反應(yīng)。骨瓜提取物發(fā)生不良反應(yīng)與年齡、藥物本身因素、給藥劑量、療程、給藥頻次、溶媒選擇、劑型等因素有關(guān)。與給藥性別， 給藥時間無關(guān)。結(jié)論 骨瓜提取物的不良反應(yīng)發(fā)生因素較多， 臨床在應(yīng)用骨瓜提取物時要提高警惕， 加強監(jiān)測， 合理使用該藥， 保證用藥安全.

【關(guān)鍵詞】 骨瓜提取物 ； 不良反應(yīng)；表現(xiàn)； 危險因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.148

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年1月～2015年12月應(yīng)用骨瓜提取物治療的4255例患者， 其中男3042例， 女1213例， 年齡4～61歲， 平均年齡48.2歲；水針劑3290例， 粉針劑965例。選用氯化鈉做溶媒2831例， 5%葡萄糖做溶媒1424例。

1. 2 方法 采取回顧性分析法對4255例應(yīng)用骨瓜提取物的患者的病歷資料進行整理， 統(tǒng)計患者性別， 年齡， 日給藥劑量， 給藥時間， 給藥劑型， 給藥療程， 給藥途徑， 生產(chǎn)廠家及溶媒選擇， 發(fā)生不良反應(yīng)的表現(xiàn)以及發(fā)生不良反應(yīng)的時間和不良反應(yīng)的緩解過程。

2 結(jié)果

2. 1 4255例患者中共發(fā)生36例不良反應(yīng)。發(fā)生不良反應(yīng)的患者的性別與年齡情況見表1。

2. 2 不良反應(yīng)的發(fā)生時間 輸液開始的5 min內(nèi)有2例， 30 min內(nèi)有30例， >30 min的有4例。首次使用發(fā)生不良反應(yīng)的有12例， 1～10 d的有5例， 10～20 d的有19例。2次/d給藥的有24例， 1次/d給藥的有12例。按說明書用量應(yīng)用26例， 超說明書劑量使用10例。

2. 3 不良反應(yīng)主要表現(xiàn) 全身性系統(tǒng)損害32例， 主要表現(xiàn)為寒顫、高熱過敏樣反應(yīng)。呼吸系統(tǒng)損害6例， 主要是胸悶， 呼吸困難。消化系統(tǒng)損害2例：惡心、嘔吐。神經(jīng)系統(tǒng)損害4例。同一病例有多個不良反應(yīng)表現(xiàn)， 所以例次比統(tǒng)計例次多， 嚴(yán)重不良反應(yīng)6例， 占總不良反應(yīng)的16.67%。主要表現(xiàn)為大汗淋漓， 心慌， 呼吸困難， 口唇發(fā)紺。

2. 4 不良反應(yīng)愈后情況 30 min內(nèi)緩解30例， 30 min～2 h緩解6例。所有患者在發(fā)生不良反應(yīng)后都立即停止應(yīng)用該藥， 吸氧， 對癥處理， 2例嚴(yán)重者靜脈滴注了甲潑尼龍。經(jīng)過治療未出現(xiàn)后遺癥和死亡病例。隨后沒有再應(yīng)用該藥。

2. 5 劑型與廠家 劑型與廠家情況見表2。

2. 6 溶媒選擇 有2例應(yīng)用5%葡萄糖注射液， 占0.14% （2/1424）；34例應(yīng)用氯化鈉注射液， 占1.2%（34/2831）。

3 討論

骨瓜提取物是由豬四肢骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子， 經(jīng)分別提取后制成的。能夠有效促進機體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成， 促進新骨形成。還能夠維持骨容量， 防治骨質(zhì)疏松。甜瓜子提取物能夠為骨細(xì)胞提供一個良好的血供環(huán)境， 抑制前列腺素釋放， 達到止痛效果。用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛、骨折創(chuàng)傷的修復(fù)。隨著臨床應(yīng)用的增加， 關(guān)于不良反應(yīng)報道也不斷增加。說明書關(guān)于不良反應(yīng)的描述較少， 有必要總結(jié)臨床發(fā)生的不良反應(yīng)， 提高大家在用藥過程中的警惕性。從上面統(tǒng)計結(jié)果可以看出， 骨瓜提取物不良反應(yīng)發(fā)生的時間大多在輸液開始的前30 min， 占不良反應(yīng)的88.89%， 所以臨床在應(yīng)用該藥物時的前30 min要嚴(yán)密觀察， 控制滴注速度， 滴速應(yīng)控制在30滴/min以內(nèi)[1， 2]。小兒和>50歲的為高發(fā)人群。小兒患者肝腎功能未發(fā)育成熟， 老年人組織器官呈生理性退變， 易引起藥物體內(nèi)蓄積， 這些可能是小兒和老年人易發(fā)不良反應(yīng)的原因。骨瓜提取物不良反應(yīng)有首次注射就發(fā)生， 也有用藥10多天才發(fā)生， 不能忽視遲發(fā)性不良反應(yīng)。用藥過程中要警惕骨瓜提取物注射劑的速發(fā)性和繼發(fā)性[3]。骨瓜提取物說明書指出靜脈注射25～100 mg/d， 20～30 d為1個療程。從收集的36例不良反應(yīng)看出， 有10例超說明書用量應(yīng)用， 且用藥頻次為2次/d， 1天多次給藥是針對有些藥物血漿半衰期短， 為達到有效血藥濃度應(yīng)用的。骨瓜提取物的血漿半衰期在說明書中沒有描述。隨意改變頻次， 超說明書范圍劑量用藥， （說明書中描述藥物過量的結(jié)果尚不明確）， 也是引發(fā)不良反應(yīng)的重要原因之一。骨瓜提取物的不良反應(yīng)表現(xiàn)主要是過敏發(fā)應(yīng)， 嚴(yán)重者可危及生命。較少表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)。臨床應(yīng)用時應(yīng)該詢問過敏史， 配備腎上腺素、地塞米松、異丙嗪、葡萄糖酸鈣針、50%葡萄糖注射液、為搶救贏得寶貴時間。表2結(jié)果分析， 兩個水針劑廠家發(fā)生不良反應(yīng)的比例接近， 粉針劑發(fā)生不良反應(yīng)的比例較低。該藥發(fā)生不良反應(yīng)主要原因之一是藥品的自身原因， 該藥成分發(fā)雜， 批準(zhǔn)文號是化學(xué)藥品， 但是含有中藥成分甜瓜子和豬骨提取物， 含有活性肽類， 這對人體而言， 是一種異種蛋白， 會刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答， 使機體產(chǎn)生抗體或改變致敏淋巴細(xì)胞導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。該藥使用的輔料是右旋糖酐， 國家藥品不良反應(yīng)中心第3期《藥品不良反應(yīng)信息》通報中提示右旋糖酐可引起過敏性休克。再者該藥制備過程中易受生產(chǎn)工藝的影響， 運輸和儲存、pH條件和溫度的因素都可能引起溶劑性質(zhì)改變和不溶性微粒增加[4]， 這些不容性微粒刺激機體產(chǎn)生病理性變態(tài)反應(yīng)。2.6表明選用氯化鈉注射液做溶媒發(fā)生不良反應(yīng)的比例較高。說明書推薦溶媒為5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液。骨瓜提取物含有多肽等大分子物質(zhì)， 甜瓜子提取物成分不明， 用氯化鈉注射液做溶媒有可能鹽析使不容性微粒增加， 建議臨床除特殊倩況下宜選用葡萄糖做溶媒。

綜上所述， 骨瓜提取物在臨床應(yīng)用過程中， 應(yīng)嚴(yán)格掌握好用法用量及療程， 不超劑量、不能1 d多次用藥、不長期連續(xù)用藥。掌握藥物調(diào)配要求， 選擇合適溶媒， 嚴(yán)格無菌操作， 控制給藥速度， 嚴(yán)密觀察， 特別是開始30 min， 如果發(fā)生異常應(yīng)立即停藥， 采取措施。

參考文獻

[1] 李映輝， 陳輝清. 注射用骨瓜提取物不良反應(yīng)報告相關(guān)因素分析及預(yù)防. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2013， 10（11）：108-109.

[2] 孔飛飛， 郭良君， 譚興起， 等. 骨瓜提取物致藥物不良反應(yīng)20例分析. 中國新藥雜志， 2013（8）：979-982.

[3] 王宗所. 40例骨瓜提取物注射劑致全身過敏反應(yīng)的文獻分析. 中國藥物警戒， 2013， 10（11）：666-669.

[4] 朱立勤， 徐彥貴， 王屏， 等. 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析. 中國藥房， 2007， 18（3）：215-218.

[收稿日期：2016-04-22]