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        口服營(yíng)養(yǎng)支持在鼻咽癌放療患者中的臨床研究

        2016-11-28 02:23:41蘇端玉侯如蓉
        中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2016年26期
        關(guān)鍵詞:放射治療不良反應(yīng)

        蘇端玉+侯如蓉

        [摘要] 目的 探討口服營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)鼻咽癌放療患者營(yíng)養(yǎng)狀況及副反應(yīng)的影響。 方法 鼻咽癌初治患者83例,放療前NRs 2002評(píng)分<3分,隨機(jī)分為營(yíng)養(yǎng)支持組40例和無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組43例,放療后1周內(nèi)再次行NRs 2002評(píng)分,比較兩組的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)和放療副反應(yīng)情況。 結(jié)果 83例鼻咽癌患者根治性放療后NRs 2002評(píng)分≥3分者53例,營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率為63.9%,營(yíng)養(yǎng)支持組營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率更低(52.5% vs 74.4%,P<0.05)。兩組血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、淋巴細(xì)胞數(shù)(LYM)放療后均有顯著下降,但營(yíng)養(yǎng)支持組放療后的Hb、體重指數(shù)(BMI)較無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組高,體重下降比例更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組的2/3級(jí)口腔黏膜炎、咽食管炎發(fā)生率較營(yíng)養(yǎng)支持組高,放療療程更長(zhǎng)(P<0.05)。 結(jié)論 鼻咽癌放療患者營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率較高,口服營(yíng)養(yǎng)支持可以減少體重丟失,減輕急性放射性口咽黏膜反應(yīng),進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量和腫瘤控制率。因此口服營(yíng)養(yǎng)支持是一種值得臨床推廣的方便、經(jīng)濟(jì)、有效的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方法。

        [關(guān)鍵詞] 鼻咽腫瘤;放射治療;營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn);口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充;不良反應(yīng)

        [中圖分類號(hào)] R739.63;R473.73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2016)26-0073-05

        營(yíng)養(yǎng)不良和腫瘤消耗是癌癥患者存在的普遍現(xiàn)象,其發(fā)生率達(dá)30%~80%[1]。頭頸部腫瘤患者因吞咽困難、吞咽疼痛和抑郁情緒而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)狀況更遭[2]。營(yíng)養(yǎng)不良可以直接導(dǎo)致腫瘤患者住院時(shí)間延長(zhǎng)、抗腫瘤治療敏感性減弱、并發(fā)癥增加、治療費(fèi)用提高、生活質(zhì)量以及生存率下降[3]。因此必須重視頭頸部腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和治療。鼻咽癌是我國(guó)南方地區(qū)的高發(fā)腫瘤之一,放療是鼻咽癌的重要治療手段,放療引起的口咽、食管黏膜反應(yīng)、口干、味覺(jué)改變等副反應(yīng)降低了患者的食欲和免疫功能,從而影響放療的進(jìn)行和治療效果,降低患者的生存質(zhì)量。本研究探討了口服營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)鼻咽癌放療患者營(yíng)養(yǎng)狀況及放療副反應(yīng)的影響,以期為臨床制訂營(yíng)養(yǎng)支持治療方案提供依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2013年1月1日~2015年10月31日就診于我院的初治鼻咽癌患者83例,男58例,女25例,年齡23~70歲,中位年齡49歲?;颊呔?jīng)組織學(xué)和免疫組化檢查確診為鼻咽未分化非角化性癌,按照AJCC鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)(第7版,2010),Ⅰ期3例,Ⅱ期13例,Ⅲ期33例,Ⅳ期34例。放療前營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查量表2002(nutritional risk screening 2002,NRs 2002)評(píng)分均<3分。83例患者隨機(jī)分為營(yíng)養(yǎng)支持組(40例)和無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組(43例),所有患者均簽署知情同意書(shū),兩組均接受根治性調(diào)強(qiáng)放療,鼻咽靶區(qū)劑量為66~75 Gy,平均劑量70 Gy,放療療程(第1次放療到放療結(jié)束的天數(shù))的中位時(shí)間為47 d,其中50例患者接受過(guò)新輔助化療2~3周期,方案為“紫杉醇、順鉑/奈達(dá)伯”或“吉西他濱、順鉑/奈達(dá)伯”。57例接受單藥鉑類的同期化療。9例接受“尼妥珠單抗”靶向治療。放療結(jié)束1周內(nèi)再次NRs2002評(píng)定。兩組患者的臨床資料(性別、年齡、分期、放療劑量、有無(wú)化療、靶向治療)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

        1.2營(yíng)養(yǎng)支持方法

        根據(jù)腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)指南,設(shè)定營(yíng)養(yǎng)支持組目標(biāo)能量30~35 kcal/(kg·d),蛋白質(zhì)1.5~2.0 g/(kg·d),碳水化合物3.0~4.0 g/(kg·d)),脂肪1.0~1.5 g/(kg·d),液體量30~40 mL/(kg·d)),每天統(tǒng)計(jì)日常飲食產(chǎn)生的熱量和各種營(yíng)養(yǎng)素含量,然后予安素(雅培制藥生產(chǎn),400 g/罐,注冊(cè)證號(hào)H20130320)補(bǔ)充不足的能量和營(yíng)養(yǎng)素。無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組則除日常飲食外無(wú)額外補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素。

        1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

        1.3.1 營(yíng)養(yǎng)指標(biāo) 觀察兩組放療后的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率(放療結(jié)束后1周內(nèi)NRs 2002測(cè)評(píng),具體判定詳見(jiàn)1.3.3)和體重下降比例(放療開(kāi)始前和結(jié)束后1周內(nèi)的體重變化/放療前1周內(nèi)的體重),以及兩組放療前后(1周內(nèi))血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LYM)、體重指數(shù)(BMI)的變化情況。

        1.3.2 放療副反應(yīng) 按照RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4],觀察兩組的急性皮炎、口腔黏膜反應(yīng)、咽食管黏膜反應(yīng)、涎腺反應(yīng)(口干)和血細(xì)胞下降情況。

        1.3.3營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定 營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定采用歐洲腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)(ESPEN)2002年制訂的NRs 2002[5],主要包含營(yíng)養(yǎng)狀況受損評(píng)分(0~3分);疾病嚴(yán)重程度評(píng)分(0~3分);年齡評(píng)分,即在前兩項(xiàng)評(píng)分基礎(chǔ)上若年齡≥70歲者加1分;總分為0~7分。當(dāng)NRs 2002評(píng)分≥3分時(shí)判斷為有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        83例鼻咽癌患者根治性放療后NRs 2002評(píng)分≥3分者53例,營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率為63.9%,其中營(yíng)養(yǎng)支持組21例(52.5%),無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組32例(74.4%)。

        2.1 營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)變化

        兩組Hb、ALB、LYM放療后均有下降(P<0.05);營(yíng)養(yǎng)支持組放療后Hb、BMI較無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);營(yíng)養(yǎng)支持組放療后體重下降比例較無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2、3。

        2.2 放療副反應(yīng)

        急性放療副反應(yīng)主要為1~3級(jí)急性放射性皮炎[分別為79.5%(66/83)、13.3%(11/83)、7.2%(6/83)]、口腔黏膜炎[分別為36.1%(30/83)、46.3%(38/83)、17.6%(15/83)]和咽食管炎[分別為39.8%(33/83)、46.1%(38/83)、14.1%(12.83)],1~2級(jí)涎腺損傷[分別為62.7%(52/83)、37.3%(31/83)]和1~4級(jí)白細(xì)胞降低[分別為16.8%(14/83)、18.1%(15/83)、0%(0/83)、1.2%(1/83)],血紅蛋白和血小板降低不明顯。兩組比較結(jié)果顯示,無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組的2/3級(jí)口腔黏膜炎、咽食管炎發(fā)生率較營(yíng)養(yǎng)支持組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表4)。無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組因治療中斷發(fā)生率更高導(dǎo)致療程較營(yíng)養(yǎng)支持組長(zhǎng)(χ2=6.018,P<0.05,表1)。

        表4 兩組放療副反應(yīng)比較[n(%)]

        3 討論

        營(yíng)養(yǎng)支持已成為腫瘤治療的重要組成部分,理想的營(yíng)養(yǎng)支持應(yīng)當(dāng)基于對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況的準(zhǔn)確評(píng)估。目前營(yíng)養(yǎng)篩查的方法很多,本研究采取2002年歐洲營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)提出的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查方案(nutritional risk screening 2002,NRs 2002),該方案主要用于住院患者的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查,其突出的優(yōu)點(diǎn)在于能預(yù)測(cè)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),并能前瞻性地動(dòng)態(tài)判斷患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)變化,便于及時(shí)反饋患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,并為調(diào)整營(yíng)養(yǎng)支持方案提供證據(jù)[6]??诜I(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充(ONS)為特殊醫(yī)療目的經(jīng)口攝入一般食品以外的口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,以達(dá)到增加能量和營(yíng)養(yǎng)素的攝入量,經(jīng)濟(jì)、方便,患者易于接受。

        頭頸部腫瘤在初診時(shí)約有3%~52%存在營(yíng)養(yǎng)不良[7],這主要是由腫瘤本身引起。而手術(shù)、放療、化療或以上措施的綜合治療進(jìn)一步影響了患者的營(yíng)養(yǎng)攝入。文獻(xiàn)報(bào)道,頭頸部腫瘤患者在單純放療或同期放化療期間約有44%~88%出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良[8,9]。本組鼻咽癌患者根治性放療后NRs 2002評(píng)分≥3分者53例,營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率為63.9%,提示鼻咽癌放療患者存在較高的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率,故應(yīng)重視并及時(shí)評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。

        在頭頸部腫瘤研究中通常將營(yíng)養(yǎng)不良定義為最近1~6月體重下降大于5%~10%,或是BMI小于18.5~20 kg/m2[10,11]。本研究發(fā)現(xiàn)無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率顯著高于營(yíng)養(yǎng)支持組(74.4% vs 52.5%,P<0.05),且放療后體重下降比例更高,BMI更低。體重下降影響患者的治療耐受性、降低生存質(zhì)量和縮短生存時(shí)間[1,11,12]。Du等[13]研究發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重體重下降(治療期間體重下降≥10%)是總生存和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存不良的獨(dú)立預(yù)后因素。Ouyang等[14]對(duì)1778例鼻咽癌接受放(化)療患者治療前的體重指數(shù)進(jìn)行傾向匹配分析顯示,BMI<18.5 kg/m2組的疾病相關(guān)生存、總生存、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存方面劣于正常BMI(18.5~22.9 kg/m2),而超重(22.9~27.5 kg/m2)和肥胖組(≥27.5 kg/m2)與正常組相似。因此重視營(yíng)養(yǎng)攝入,減少治療后體重丟失,有益于腫瘤患者的治療和預(yù)后。

        血紅蛋白、白蛋白和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等血液指標(biāo)也常被用于評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀況。已有研究發(fā)現(xiàn)低蛋白血癥是進(jìn)展期頭頸部腫瘤同期放化療的獨(dú)立預(yù)后因素[15]。但近幾年有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)在頭頸部腫瘤前白蛋白是較白蛋白更為敏感的指標(biāo)[16,17]。淋巴計(jì)數(shù)低于(1.2~1.3)×109/L被認(rèn)為是營(yíng)養(yǎng)不良的另一個(gè)指標(biāo)[18]。Mc Closkey等[19]發(fā)現(xiàn),血紅蛋白低于12 g/dL和總放療時(shí)間均是頭頸部腫瘤同期放化療后局部復(fù)發(fā)的預(yù)后指標(biāo)。但Mary等[20]對(duì)該組病例的進(jìn)一步隨訪和重新分析,結(jié)果單因素分析顯示,血紅蛋白仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但多因素分析結(jié)果只有總放療時(shí)間和治療前的理想體重比是局部復(fù)發(fā)的預(yù)后因素。兩次分析血紅蛋白的分界點(diǎn)不同可能是造成此差異的原因。本研究發(fā)現(xiàn)兩組放療后血紅蛋白、白蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降,但營(yíng)養(yǎng)支持組放療后的血紅蛋白和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        有文獻(xiàn)報(bào)道[21,22]鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療2級(jí)以上的急性黏膜炎發(fā)生率約63%~83%。本研究2/3級(jí)急性放射性口腔黏膜炎和咽食管炎的發(fā)生率分別為63.9%(53/83)、60.2%(50/83),與文獻(xiàn)報(bào)道相似,而營(yíng)養(yǎng)支持組的2/3級(jí)急性放射性口腔黏膜炎和咽食管炎的發(fā)生率較無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組顯著降低。2級(jí)以上的急性黏膜反應(yīng)和口干影響患者的營(yíng)養(yǎng)攝入,從而降低患者的免疫功能、體重,甚至導(dǎo)致治療中斷、延長(zhǎng)放療療程。本研究也顯示無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組的放療療程較營(yíng)養(yǎng)支持組延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。已有文獻(xiàn)報(bào)道頭頸部鱗癌放療療程是局部治療失敗的主要預(yù)后指標(biāo)[19,20]。因此,早期、及時(shí)營(yíng)養(yǎng)干預(yù),減輕急性放射損傷,可能提高腫瘤的局控率。

        預(yù)防性的鼻飼管置入術(shù)或經(jīng)皮胃造瘺術(shù)是目前常用的頭頸部腫瘤腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方法。有文獻(xiàn)報(bào)道[23]頭頸部腫瘤放(化)療時(shí)預(yù)防性鼻飼管置入患者在治療結(jié)束6周時(shí)的體重下降和三角肌厚度較預(yù)防性胃造瘺術(shù)患者差,但兩種腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方法帶來(lái)的并發(fā)癥和患者的滿意度無(wú)差異,而胃造瘺術(shù)的費(fèi)用是鼻飼管置入術(shù)的10倍以上,且胃造瘺管依賴的時(shí)間更長(zhǎng)。另外預(yù)防性胃造瘺術(shù)因無(wú)需吞咽,吞咽肌群鮮少活動(dòng),研究發(fā)現(xiàn)胃造瘺術(shù)后吞咽困難發(fā)生率較鼻飼管置入高[24]。因此胃造瘺術(shù)和鼻飼管置入孰優(yōu)孰劣,目前尚無(wú)確定標(biāo)準(zhǔn)。Hutcheson KA等[25]的研究發(fā)現(xiàn)咽部腫瘤放(化)療期間堅(jiān)持經(jīng)口攝入或堅(jiān)持吞咽功能鍛煉,放(化)療后可以獲得更好的長(zhǎng)期飲食,依賴胃造瘺管的時(shí)間更短。因此口服營(yíng)養(yǎng)支持不失為一種有效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方法,值得臨床推廣,并予個(gè)體化的飲食指導(dǎo)也有助于提高患者的營(yíng)養(yǎng)攝入、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和生活質(zhì)量。

        綜上所述,鼻咽癌放療患者營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率較高,口服營(yíng)養(yǎng)支持可以減少體重丟失,減輕急性放射性口咽黏膜反應(yīng),進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量和腫瘤控制率。因此口服營(yíng)養(yǎng)支持是一種值得臨床推廣的方便、經(jīng)濟(jì)、有效的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方法。

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        (收稿日期:2016-06-24)

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