姜蕓 吳莉 趙龍

[摘要] 目的 探討穩(wěn)定型冠心病的危險因素及與中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）的相關(guān)性。 方法 回顧性分析2016年1～12月新疆伊犁州友誼醫(yī)院收治的因胸痛入院擬診為冠心病的患者600例，依據(jù)患者冠狀動脈造影結(jié)果，將其分為冠心病組（n = 300）及對照組（n = 300）。比較兩組患者一般資料作疾病危險因素的單因素分析，采用二分類Logistic回歸分析篩選疾病的危險因素，比較不同NLR水平患者Gensini評分，繪制ROC曲線分析NLR對疾病診斷的價值。 結(jié)果 冠心病組和對照組吸煙史、高血壓史、糖尿病史、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血紅蛋白、白細胞及NLR比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙（OR = 2.331，95% CI：1.590～4.505，P < 0.05），LDL-C（OR = 1.737，95% CI：1.327～2.274，P < 0.05），NLR（OR = 1.552，95% CI：1.230～3.329，P < 0.05）是冠心病的獨立危險因素，HDL-C（OR = 0.456，95% CI：0.261～0.798，P < 0.05）是冠心病的獨立保護因素。不同NLR水平冠心病患者Gensini評分差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），NLR高者Gensini評分顯著增高（P < 0.05）； ROC曲線顯示NLR的曲線下面積為0.834（95% CI：0.802～0.867），NLR切值取2.5時，其診斷效率最高，敏感性為77.0%，特異性為80.7%。 結(jié)論 NLR可能是穩(wěn)定型冠心病的一個較好預測指標。

[關(guān)鍵詞] 中性粒細胞/淋巴細胞比值；穩(wěn)定型冠心??；危險因素；相關(guān)性

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）05（b）-0034-04

Risk factors of stable coronary heart disease and relationship with neutrophil/lymphocyte ratio

JIANG Yun1 WU Li1▲ ZHAO Long2

1.Ward Two Department of General Medicine， Tumor Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi 830011， China； 2.Department of Cardiology， Yili Youyi Hospital， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Yili 835000， China

[Abstract] Objective To study the risk factors of stable coronary heart disease and relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and it. Methods From January to December 2016， in Yili Youyi Hospital， 600 patients with chest pain and suspected as coronary heart disease were retrospectively analyzed. According to the results of coronary angiography， patients were divided into coronary heart disease （CAD） group （n = 300） and control group （n = 300）. Disease risk factors of general data in two groups were compared by single factor analysis， disease risk factors were screened by two classification Logistic regression analysis， the Gensini scores of patients with different NLR levels were compared， the value of NLR in the diagnosis of disease was analyzed by drawing ROC curve. Results The smoking history， hypertension history， diabetes history， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， hemoglobin， WBC and NLR in CAD group and control group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that smoking （OR = 2.331， 95% CI： 1.590-4.505， P < 0.05）， LDL-C （OR = 1.737， 95% CI： 1.327-2.274， P < 0.05）， NLR （OR = 1.552， 95% CI： 1.230-3.329， P < 0.05） were independent risk factor for CHD patients， and HDL-C （OR = 0.456， 95% CI： 0.261-0.798， P < 0.05） was the independent protective factors for CAD patients. Gensini scores stratified in different NLR of CAD group were compared， the difference was statistically significant （P < 0.05）， Gensini scores was significantly higher in patients with higher NLR （P < 0.05）. ROC curve showed that the area under the curve was 0.834 （95% CI： 0.802-0.867）， and when the NLR value was 2.5， the diagnosis efficiency was highest， the sensitivity was 77.0%， and the specificity was 80.7%. Conclusion NLR may be a good predictor of stable coronary heart disease.

[Key words] Neutrophil/lymphocyte ratio； Stable coro？鄄nary heart disease； Risk factors； Correlation

冠心病是導致死亡的主要原因，在全世界每5例死亡中就有1例是由冠心病造成的[1-3]。既往研究表明有多種炎性因子參與冠心病的發(fā)生發(fā)展過程，炎癥標志物水平的升高與冠心病嚴重程度及病死率增加顯著相關(guān)[4-5]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）是中性粒細胞數(shù)目絕對值與淋巴細胞數(shù)目絕對值的比值，是一個新型的全身炎癥反應標志物，其可通過反映體內(nèi)炎性反應的程度來提示多種疾病的嚴重程度并可預測疾病的預后[6-7]。但是目前關(guān)于NLR與穩(wěn)定性冠心病的相關(guān)研究甚少。本文旨在探討NLR與穩(wěn)定型冠心病及冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性，以期為穩(wěn)定型冠心病的預防與早期診斷措施提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1～12月新疆伊犁州友誼醫(yī)院心內(nèi)科收治的因胸痛入院擬診為冠心病的患者600例，均行冠狀動脈造影檢查。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，分為冠心病組300例，其中男203例，女97例，年齡35～94歲，平均（60.72±10.69）歲；對照組300例，其中男198例，女102例，年齡33～79歲，平均（59.94±10.72）歲。冠心病診斷標準：經(jīng)冠狀動脈造影證實至少有1支冠狀動脈直徑狹窄≥50%。結(jié)合臨床癥狀、心電圖、實驗室檢查指標排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，并排除既往有冠狀動脈介入及冠狀動脈旁路移植術(shù)史、嚴重心力衰竭、嚴重的急性出血、中重度貧血、嚴重肝腎功能不全、嚴重感染、惡性腫瘤的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對研究對象進行統(tǒng)一的體檢及問卷調(diào)查，測量研究對象的身高，脈搏，體質(zhì)量、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），體重指數(shù)（BMI）。收集研究對象的血液樣本，用美國德錄公司RXL自動生化儀檢查血生化及血常規(guī)，檢查項目包括：血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血指標。

1.3 冠狀動脈造影

由2名經(jīng)驗豐富的醫(yī)師對患者行冠狀動脈造影手術(shù)，并嚴格規(guī)范操作流程。并由2名以上經(jīng)驗豐富的醫(yī)師根據(jù)Gensini評分系統(tǒng)對患者冠狀動脈左主干、左前降支、左回旋支及右冠 狀動脈及小分支狹窄程度評定：對每支冠狀動脈病變狹窄程度進行定量評定，根據(jù)冠脈狹窄程度確定基本評分，最重處狹窄1%～25%計為1分，>25%～50%計為2分，>50%～75%計為4分，>75%～90%計為8分，>90%～<100%計為16分，完全閉塞血管計為32分。根據(jù)不同部位冠脈及其分支確定相應評分：左主干病變計為5分；左前降支或回旋支近段計為2.5分；左前降支中段計為1.5分；左前降支遠段計為1.0分；左回旋支中、遠段計為1.0分；右冠狀動脈近、中、遠段計為1.0分；小分支計為0.5分。以每1支冠狀動脈的狹窄基本評分乘以該處病變部位的評分，即為該病變血管的評分。各病變血管得分總和即為該患者冠狀動脈病變狹窄程度的總評分。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。多因素分析采用二分類Logistic回歸分析評估冠心病的危險因素。采用ROC曲線評價NLR對于冠心病的診斷價值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 穩(wěn)定型冠心病危險因素的單因素分析

冠心病組與對照組間吸煙史、高血壓史、糖尿病史、LDL-C、HDL-C、血紅蛋白、白細胞及NLR比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 冠心病危險因素的多因素Logistic回歸分析

以研究對象是否患冠心病為因變量（是=1，否=0），以其一般資料中各指標為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：吸煙、LDL-C、NLR是冠心病的獨立危險因素（P < 0.05），HDL-C是冠心病的獨立保護因素（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同NLR水平冠心病患者Gensini評分分析結(jié)果

將冠心病組患者等分為三組（NLR≤1.77組，n = 100；1.77

2.4 NLR對于冠心病診斷價值的ROC曲線分析結(jié)果

ROC曲線下面積為0.834（95% CI：0.802～0.867），敏感度為77.0%，特異度為80.7%，最佳診斷點的NLR為2.5。見圖1。

3 討論

冠心病是一種多危險因素激發(fā)的慢性炎癥性疾病，目前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)炎癥在冠狀動脈斑塊形成的起始、不穩(wěn)定的進展直至最后的破裂過程中起到了一個主要的推動作用[8-9]。也有研究結(jié)果表明中性粒細胞、淋巴細胞亞群計數(shù)可以預測冠心病患者的主要心血管事件，并且中性粒細胞、淋巴細胞亞群計數(shù)與冠心病患者的并發(fā)癥和死亡率有較好相關(guān)性[10]。中性粒細胞是體內(nèi)非特異性炎性反應的標志物，淋巴細胞與人體內(nèi)的氧化應激反應有相關(guān)性，NLR包含了兩種白細胞亞型的信息，它反映了中性粒細胞與淋巴細胞水平的平衡狀態(tài)，NLR比單一指標更能反映全身性炎癥水平。

近年來NLR作為一種新的炎癥標志，廣泛用于對癌癥疾病的診斷及預后評估，其檢測既方便又廉價，臨床效果優(yōu)于其他炎癥因子。Papa等[11]對穩(wěn)定型冠心病患者的隨訪研究結(jié)果顯示NLR是穩(wěn)定型冠心病患者發(fā)生心源性死亡的獨立預測因子。何茜等[12]學者的研究顯示，糖尿病伴發(fā)冠心病患者NLR顯著高于單純糖尿病患者，多因素分析顯示，NLR是糖尿病并發(fā)冠心病的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示，冠心病組NLR水平顯著高于對照組，二元Logistic回歸分析顯示，調(diào)整混雜因素后NLR仍是冠心病的危險因素，NLR每增加1個單位，患冠心病的風險升高1.552倍，提示NLR是冠心病的獨立預測因子。

此外，既往研究還顯示，NLR可能與疾病的嚴重程度相關(guān)。蔡軍等[13]研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者的NLR顯著高于正常人，且與患者的臨床TNM分期密切相關(guān)，因而NLR可能是判斷胃癌患者疾病嚴重程度、治療效果、預后等的一個新的指標。Chen等[14]對冠心病與非冠心病患者進行對比分析，結(jié)果顯示，NLR是冠心病發(fā)生的獨立預測因子，同時，NLR也與Gensini評分具有相關(guān)性，提示NLR與冠狀動脈病變嚴重程度相關(guān)。另一項相關(guān)研究結(jié)果也表明：高Gensini評分組的NLR值顯著高于低Gensini評分組（P < 0.05），NLR與Gensini評分呈正相關(guān)，是Gensini評分的獨立預測因子[15]。Kurtu等[16]對非ST段抬高心肌梗死患者的研究顯示，低、中、高SYNTAX評分組間NLR有顯著差異，線性回歸分析結(jié)果也顯示，NLR與非ST段抬高心肌梗死患者的SYNTAX評分具有相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，低、中、高NLR組間的Gensini評分存在顯著差異，NLR高者Gensini評分顯著增高，表明NLR與冠脈病變嚴重程度存在相關(guān)性，與既往研究結(jié)果一致。此外，ROC結(jié)果顯示切點在NLR>2.5時，對預測冠心病的靈敏度為77.0%，特異度為80.7%，提示NLR可能是冠心病的一個較好的早期預測指標。

高NLR比值與冠心病患者冠脈風險嚴重程度明顯相關(guān)的機制目前尚不明確。中性粒細胞在冠心病的進展中作用機制是血管內(nèi)皮受損后，局部炎性反應通過增加中性粒細胞、單核細胞及多核細胞黏附因子的表達，使中性粒細胞、單核細胞等在血管內(nèi)皮損傷處滾動、黏附、聚集，并進一步活化成巨噬細胞，加速泡沫細胞及斑塊的形成，最終導致動脈粥樣硬化的發(fā)生[17]。此外，隨著炎性反應的加重，相關(guān)淋巴細胞凋亡數(shù)量增加，血液中淋巴細胞數(shù)量會相應的減少[18]。有研究者發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者會出現(xiàn)很明顯的低淋巴細胞血癥，CD4+細胞減少，且CD4/CD8比值倒置，中性粒細胞計數(shù)增加[19-20]。因此，用NLR預測冠心病及其嚴重程度可能比單獨檢測中性粒細胞或淋巴細胞計數(shù)更有說服力。

綜上分析，NLR可以成為臨床工作中早期識別高危冠心病患者的有效簡易工具，對冠心病的診斷治療、風險分層具有重要的臨床價值。

[參考文獻]

[1] Heart Disease and Stroke Statistics-2014 Update：A Report from the American Heart Association [J]. Circulation，2014，129（3）：e28.

[2] 李民鳳，羅秋林，唐前梅，等.聯(lián)合應用辛伐他汀和依折麥布治療冠心病的調(diào)脂效果[J].中國醫(yī)藥導報，2017， 14（23）：48-51.

[3] Wu F，Narimatsu H，Li X，et al. Non-communicable diseases control in China and Japan [J]. Global Health，2017， 20，13（1）：91.

[4] Pello AM，Cristóbal C，Tarín N，et al. Differential profile in inflammatory and mineral metabolism biomarkers in patients with ischemic heart disease without classical coronary risk factors [J]. J Cardiol，2015，66（1）：22-27.

[5] 蘭行遠，徐尚華.替米沙坦對冠心病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響[J]. 中國醫(yī)藥導報，2015，12（33）：142-145.

[6] Li MX，Liu XM，Zhang XF，et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in colorectal cancer：a systematic review and meta analysis [J]. Int J Cancer，2014，134（10）：2403-2413.

[7] Demirci NS，Erdem GU. Prognostic role of the neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR）in patients with operable ampullary carcinoma [J]. Bosn J Basic Med Sci，2017. doi： 10.17305/bjbms.2017.2530.

[8] Onat D，Brillon D，Colombo PC，et al. Human vascular endothelial cellsL： a model system for studying vascular inflammation in diabetes and atherosclerosis [J]. Curr Diab Rep，2011，11：193-202.

[9] 鄭俊華，劉艷陽.血清炎性因子與急性冠狀動脈綜合征易損斑塊相關(guān)性的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2017，23（1）：129-133.

[10] Istelmaier K，Winter MP，Dragschitz，et al. Prognostic value of culprit site neutrophils in acute coronary syndrome [J]. Eur J Clin Invest，2014，44（3）：257-265.

[11] Papa A，Emdin M，Passino C，et al. Predictive value of elevated neutrophil-lymphocyte ratio on cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease [J]. Clin Chim Acta，2008，395（1-2）：27-31.

[12] 何茜，譚洪文，于瑞萍，等.老年2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血中性粒細胞與淋巴細胞比值的變化及意義[J]. 中華老年醫(yī)學雜志，2016，35（3）：252-255.

[13] 蔡軍，尹杰，宋建寧，等.胃癌患者外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值的臨床意義研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，13（12）：102-112.

[14] Chen J，Chen MH，Li S，et al. Usefulness of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in predicting the severity of coronaryartery disease： a Gensini score assessment [J]. J Ather？鄄oscler Thromb，2014，21（12）：1271-1282.

[15] Zhang GY，Chen M，Yu ZM，et al. Relation between neutrophil-tolymphocyte ratio and severity of coronary artery stenosis [J]. Genet Mol Res，2014，13（4）：9382-9389.

[16] Kurtu S，Sarli B，Baktir AO，et al. Neutrophil to lymphocyte ratio predicts SYNTAX score in patients with non-ST segment elevationmyocardial infarction[J].Int Heart J，2015，56（1）：18-21.

[17] Zernecke A，Bot I，Djalali-Talab Y，et al. Protective role of CXC receptor 4/CXC ligand 12 unveils the importance of neutrophils inatheroselerosis [J]. Circ Res，2008，102（2）：209-217.

[18] Weber C，Zerneeke A，Libby P. The muhifaceted contributions of leu-kocyte subsets to atherosclerosis： lessons from mouse models [J]. Nat Rev Immunol，2008，8（10）：802-815.

[19] Horne BD，Anderson JL，John JM，et al. Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk？ [J]. J Am Coll Cardiol，2005，45（10）：1638-1643.

[20] 徐林，陶波.中性粒細胞淋巴細胞比值與急性心肌梗死的相關(guān)性研究[J].中國心血管病研究，2017，15（8）：692-695.

（收稿日期：2018-01-30 本文編輯：蘇 暢）