湯秀紅

（南京市中醫(yī)院·210000）

從“脾腎”論治結(jié)直腸癌化療毒副反應(yīng)28例臨床觀察

湯秀紅

（南京市中醫(yī)院·210000）

目的：研究健脾益腎中藥配合mFOLFOX6方案化療是否能減輕結(jié)直腸癌患者化療毒副反應(yīng)；方法:共有56例II期-IV期患者被隨機(jī)分為兩組。治療組28例，mFOLFOX6化療同時(shí)每天服用健脾益腎中藥（我科室自制中藥制劑—扶正升白口服液）。對照組28例，常規(guī)mFOLFOX6方案化療。觀察兩組化療前后骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能、神經(jīng)毒性等發(fā)生率的差別。結(jié)果: 治療組WBC和PLT下降發(fā)生率均低于對照組 (P＜0.05)。但兩組HGB下降發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05）。2、胃腸道反應(yīng)、肝功能、神經(jīng)毒性等方面兩組發(fā)生率無差異（P＞ 0.05）。結(jié)論：扶正升白口服液聯(lián)合mFOLFOX6方案化療能減輕結(jié)直腸癌患者骨髓抑制方面的毒副反應(yīng)。

結(jié)直腸癌是我國常見的胃腸道惡性腫瘤之一[1]。近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改善，結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升[2]。20%～30%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已晚期，失去手術(shù)切除機(jī)會[3]。同時(shí)，有30%的結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后仍死于腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[4]。因此，全身化療仍是治療中晚期結(jié)直腸癌有效的治療手段，但會引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷以及生活質(zhì)量下降等多種毒副反應(yīng)[5]。中藥配合西藥化療，在某種程度上可減輕這些毒副反應(yīng)[6]。本文中，用本科室自制復(fù)方制劑扶正升白口服液配合化療，來預(yù)防化療引起的各種毒副反應(yīng)，具有一定的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

準(zhǔn)入要求 （1）需經(jīng)病理學(xué)確診為結(jié)腸癌或直腸癌。（2）分期為Ⅱ期-IV期的結(jié)腸或直腸癌患者[7]；（3）生活質(zhì)量評分（KPS評分）及各項(xiàng)檢查符合化療標(biāo)準(zhǔn)；（4）患者本人對這項(xiàng)臨床研究知情同意。

1.2 排除要求

（1）不愿參加臨床研究；（2）妊娠及哺乳期婦女。

1.3 一般資料

符合上述條件的56例住院患者（從2008年01月至2017年05月），被隨機(jī)分為兩組。見表-1

表-1 兩組患者一般臨床資料比較

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 予標(biāo)準(zhǔn)的mFOLFOX6方案化療，共12 個(gè)周期[8]。

1.4.2 治療組 與對照組均予mFOLFOX6方案化療，化療開始服用本科室自制中藥制劑扶正升白口服液，2支，一日三次，連續(xù)服用，至少服用6周

1.5 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

56例患者均完成12個(gè)周期mFOLFOX6方案化療，（1）根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)[9]。骨髓抑制其分度標(biāo)準(zhǔn)如表-2：

表-2 WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)：

化療前后復(fù)查血常規(guī),記錄WBC, HGB和PLT的數(shù)值,比較兩組血細(xì)胞下降發(fā)生率的不同[9]; （2）比較兩組胃腸道反應(yīng)、肝功能、神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)的發(fā)生率[9]；

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

（1）WBC下降發(fā)生率治療組為28%（9/28），而對照組為57.1 %（16/28）； PLT下降發(fā)生率治療組為14%(4/28),而對照組為35%(10/28),兩者下降發(fā)生率治療組均低于對照組(P ＜0.05)。而HGB下降發(fā)生率治療組為25%（7/28），而對照組為32 %（9/28），兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；（見表-3）。

（2）在胃腸道毒副反應(yīng)、肝功能、神經(jīng)毒性等方面，兩組發(fā)生率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）（見表-4）。

表-3兩組化療后白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板骨髓抑制的例數(shù)，以及骨髓抑制的發(fā)生率（%）：

表-4 兩組化療中出現(xiàn)惡心嘔吐、肝功能損傷和神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)的程度以及發(fā)生率（%）：

3 討論

近幾年來，雖然西妥昔單抗和貝伐珠單抗等分子靶向藥物在結(jié)直結(jié)癌中的廣泛應(yīng)用[10]，但化療仍是結(jié)直腸癌治療不可替代的主要治療手段[11]。mFOLFOX6方案是NCCN指南中結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療和晚期一線治療方案，其療效肯定[12]。但其會引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷等多種毒副反應(yīng)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，從脾腎論治防治mFOLFOX6方案引起的毒副反應(yīng)，與對照組相比能明顯減輕化療對白細(xì)胞和血小板的的毒性，具有很好的骨髓保護(hù)作用，同時(shí)明顯改善生活質(zhì)量。但在血紅蛋白、胃腸道、肝功能損傷、神經(jīng)毒性等方面，兩組未見明顯差異。治療組血紅蛋白比對照組下降率低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與血紅蛋白半衰期長、在血液中存活時(shí)間較長有關(guān)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療是攻伐之品，易耗氣傷血，損傷正氣，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)。臟腑失調(diào)多與脾腎相關(guān)。脾主運(yùn)化，為氣血生化之源。脾氣旺則氣血生化充足，臟腑功能強(qiáng)盛；反之，如脾氣虧虛則氣血生化不足，五臟六腑失養(yǎng)，臟腑功能減弱。腎為后天之本，主骨生髓，藏精，精能生血，精血同源。腸癌患者臨床上常見神疲乏力、納差、腹脹等氣血虧虛的癥狀，又見腰膝酸軟等腎虛表現(xiàn)。因此，臨床上治療化療引起的骨髓抑制，多從脾腎論治。主要有益氣健脾、溫陽益腎、補(bǔ)益氣血等方法。我科自制制劑扶正升白口服液，組成成分有：黃芪、黨參、鹿角膠、補(bǔ)骨脂、女貞子、阿膠、當(dāng)歸、雞血藤、砂仁。黃芪和黨參益氣健脾，鹿角膠溫腎陽、益精血；補(bǔ)骨脂溫腎陽； 女貞子補(bǔ)腎陰；阿膠、當(dāng)歸、雞血藤補(bǔ)血行血，砂仁行氣，諸藥合用共奏益氣健脾、溫陽補(bǔ)腎、補(bǔ)血填精和培元固本的作用。我科扶正升白口服液從脾腎論治防治化療引起的毒副反應(yīng)，以補(bǔ)為主，但不一味的補(bǔ)益，在益氣養(yǎng)血的同時(shí)加入砂仁、當(dāng)歸和雞血藤等行氣活血的藥物，使補(bǔ)而不滯；同時(shí)，又非常重視陽氣在氣血生化中的蒸化和激發(fā)的作用，因此加用補(bǔ)腎陽的補(bǔ)骨脂和鹿角膠。

本研究表明，扶正升白口服液聯(lián)合mFOLFOX6方案能減輕結(jié)直腸癌患者骨髓抑制方面的毒副反應(yīng)，值得在臨床推廣運(yùn)用。

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