[摘要] 目的 探討尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的近期效果。 方法 選取2014年2月～2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的90例高危性TIA患者，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組采用尤瑞克林治療，觀察組采用尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療，比較兩組患者的治療效果、凝血功能、早期腦卒中風(fēng)險(xiǎn)及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組活化部分凝血活酶時(shí)間及血小板計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；根據(jù)ABCD2評(píng)分，觀察組早期腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療高危性TIA的近期效果顯著，能有效改善患者腦部血流，降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 高危性短暫性腦缺血；尤瑞克林；法舒地爾；近期效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）08（a）-0127-03

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）為臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，是一種短暫性的、反復(fù)發(fā)作的腦局部供血障礙，引起腦局部短暫缺血及神經(jīng)功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙。通常發(fā)作時(shí)間不超過(guò)1 h，表現(xiàn)為短暫性癱瘓、失語(yǔ)或感覺(jué)障礙，反復(fù)發(fā)作[1]。本病是缺血性腦卒中的高危因素，若得不到及時(shí)治療易發(fā)展為腦梗塞，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。本病的治療重點(diǎn)在于抗血小板聚集、改善腦部血液循環(huán)，但臨床治療藥物較多，效果不一。本研究采用尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療高危性TIA取得較為顯著的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的90例高危性TIA患者，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男26例，女19例，年齡37～76歲，平均（54.6±4.7）歲，病程1～3個(gè)月；對(duì)照組45例，男27例，女18例，年齡39～77歲，平均（56.2±4.6）歲，病程1～2個(gè)月。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；表現(xiàn)為突然發(fā)病的局灶性腦神經(jīng)或視網(wǎng)膜功能缺損，一般持續(xù)10～15 min，多在1 h以?xún)?nèi)，過(guò)后可完全恢復(fù)，不遺留神經(jīng)功能缺損的癥狀或體征；所有患者發(fā)作次數(shù)在2～6次，平均（3.6±1.4）次；排除腦梗塞或腦出血、嚴(yán)重心肝腎疾病以及其他疾病引起的神經(jīng)功能缺損。兩組患者的性別、年齡、癥狀嚴(yán)重程度、發(fā)作次數(shù)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均完善各項(xiàng)檢查，給予吸氧、促進(jìn)腦部血液循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、調(diào)節(jié)血脂、血壓等基礎(chǔ)治療[3]。對(duì)照組給予尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）0.15 PNA溶于50 ml或100 ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1次/d，3周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用法舒地爾（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123343）30 mg，加入100ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1次/d，3周為1個(gè)療程。兩組治療期間均停用其他降纖、抗凝或抗血小板藥物，監(jiān)測(cè)患者的肝腎功能、血尿常規(guī)、凝血五項(xiàng)，必要時(shí)復(fù)查頭顱CT，并記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：癥狀及體征完全消失，各項(xiàng)檢查均恢復(fù)正常，無(wú)復(fù)發(fā)；有效：癥狀及體征明顯改善，各項(xiàng)檢查明顯好轉(zhuǎn)，但治療周期內(nèi)仍有復(fù)發(fā)；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，各項(xiàng)檢查無(wú)好轉(zhuǎn)[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后的凝血情況，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fb）及血小板計(jì)數(shù)（PLT）；應(yīng)用ABCD2評(píng)分量表預(yù)測(cè)早期腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)：低?！?分，中危為4～5分，高危>5分[5]。根據(jù)各個(gè)危險(xiǎn)等級(jí)數(shù)量比較兩組患者的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)；觀察治療中有無(wú)一過(guò)性低血壓、頭痛、發(fā)熱、面部潮紅等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包分析所有研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組凝血功能的比較

治療后，觀察組的APTT、PLT顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但兩組的PT、Fb差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 兩組早期腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的比較

治療后，觀察組早期腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)和ABCD2評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3 討論

高危性TIA的病因、病機(jī)復(fù)雜，臨床尚無(wú)統(tǒng)一定論，一般認(rèn)為與頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄處附壁血栓及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落，導(dǎo)致腦血管對(duì)血流的阻力增加有關(guān)[6]。臨床發(fā)病從幾分鐘至幾小時(shí)不等，在同一腦血管支配區(qū)域反復(fù)出現(xiàn)，表現(xiàn)為局灶性的神經(jīng)功能缺失，若發(fā)生在頸動(dòng)脈系統(tǒng)則發(fā)生短暫的言語(yǔ)、運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙，若發(fā)生在椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)則發(fā)生陣發(fā)性眩暈、惡心、嘔吐，可伴有復(fù)視或視力障礙[7]。臨床多采用抗血小板聚集、抗凝、溶栓等方法進(jìn)行治療，以降低血液黏稠度，溶解血栓，從而恢復(fù)腦部血流，解除癥狀[8-9]。

尤瑞克林的主要成分是人尿激肽原酶，是從新鮮人尿中提取精制的一種由238個(gè)氨基酸組成的糖蛋白。該藥能夠?qū)⒓る脑D(zhuǎn)化為激肽，選擇性地?cái)U(kuò)張缺血區(qū)小動(dòng)脈，提高缺血區(qū)腦組織的供血量，增加病灶區(qū)域葡萄糖和氧的攝取，改善缺血區(qū)代謝儲(chǔ)備[10]。臨床研究顯示，尤瑞克林對(duì)離體動(dòng)脈具有舒張作用，同時(shí)可抑制血小板聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞的氧解離能力，從而促進(jìn)栓子溶解，穩(wěn)定內(nèi)皮功能[11-12]。

法舒地爾是RHO激酶抑制物，通過(guò)增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴(kuò)張血管，降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦的盜血，同時(shí)可拮抗炎性因子，保護(hù)神經(jīng)抗凋亡，促進(jìn)神經(jīng)再生[13]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用既能降低血液黏度、改善腦部血流，又能保護(hù)神經(jīng)功能，療效顯著。

APTT是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的一個(gè)較為敏感的篩選試驗(yàn)，可反映內(nèi)源性凝血是否正常。本研究中，治療后觀察組APTT改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

PLT可幫助醫(yī)師判斷患者是否具備止血能力或判斷其是否有出血傾向，PLT正常值為（100～300）×109/L。血小板增多提示缺氧、急性溶血、急性大出血；腦缺血時(shí)，PLT升高。本研究中，觀察組PLT顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示觀察組腦缺血治療效果優(yōu)于對(duì)照組。

PT是過(guò)量的組織因子加入缺乏血小板的血漿中之后，凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，導(dǎo)致血漿凝固所用的時(shí)間。PT正常值為12～14 s，醫(yī)師可根據(jù)PT判讀患者外源性凝血是否正常。

Fb是一種蛋白質(zhì)，溶于水，血小板破裂時(shí)，能釋放凝血致活酶，凝血致活酶可增加不溶于水的纖維蛋白含量，促使其與其他細(xì)胞結(jié)合，凝固成為血塊。PT和Fb均能評(píng)價(jià)患者的凝血情況。本研究中，治療后，兩組的PT、Fb差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），認(rèn)為與納入病例較少相關(guān)。

尤瑞克林可引發(fā)的不良反應(yīng)包括煩躁、面部潮紅、身體顫抖，法舒地爾可引發(fā)的不良反應(yīng)包括皮下出血、鼻出血、肺出血、消化道出血。本研究中，觀察組應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，僅為11.11%，近似于相關(guān)研究[14]結(jié)果，提示聯(lián)合用藥的安全性較高，具備臨床推廣價(jià)值。

林凱勝等[15]的研究表明，試驗(yàn)組患者的總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的87.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組患者治療后的血流變指標(biāo)情況優(yōu)于對(duì)照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；認(rèn)為兩藥合用能有效改善患者的腦部血液流變學(xué)。本研究結(jié)果也顯示，觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的APTT、PLT顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；根據(jù)ABCD2評(píng)分，觀察組早期腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組頭痛、心慌、面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾治療高危性TIA的近期效果確切，可改善患者腦部血供，保護(hù)腦神經(jīng)功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳玉，秦素霞，周勇.尤瑞克林治療后循環(huán)短暫性腦缺血發(fā)作的療效和體會(huì)[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（2）：15-16.

[2] 中華神經(jīng)學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)雜志，1996，29（6）：379-380.

[3] 林麗娜.短暫性腦缺血發(fā)作的臨床分析[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2008.

[4] 朱新臣，劉斌，石軍峰.尤瑞克林治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作32例近期療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013， 7（8）：91-92.

[5] 苗明霞.低分子肝素鈣聯(lián)合法舒地爾治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014，30（2）：22-23.

[6] 吳鐵松，謝展雄，何文平.奧扎格雷聯(lián)合法舒地爾對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者腦血流及Lp-PLA2活性、NSE、炎性因子的影響[J].安徽醫(yī)藥，2013，17（8）：1370-1372.

[7] 王莉.奧扎格雷聯(lián)合法舒地爾對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者腦氧代謝及炎性指標(biāo)的影響研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（19）：3770-3772.

[8] 閆斌，郭月葉，郭雅聰，等.低分子肝素鈣聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療短暫性腦缺血發(fā)作療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10（3）：73-74.

[9] 馮治國(guó).法舒地爾治療缺血性腦卒中療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，2012.

[10] 朱伊璞.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效觀察及可能的機(jī)制探討[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2014.

[11] 蘭鴻，陳鴻梅，陶平德.鹽酸法舒地爾聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作31例及對(duì)早期卒中的預(yù)防作用[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（1）：21-22.

[12] 陳新.尤瑞克林與奧扎格雷鈉聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死的療效分析[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2010.

[13] 肖迎春，劉楠，周宜燦，等.尤瑞克林治療高危型椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（45）：58-59.

[14] 溫德樹(shù)，吳志武，羅日向，等.尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死近期療效觀察[J].中國(guó)卒中雜志，2009，4（2）：113-116.

[15] 林凱勝，黃曉新，林哲聰，等.尤瑞克林聯(lián)合法舒地爾輔助治療短暫性腦缺血發(fā)作78例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（30）：215-216.

（收稿日期：2015-06-20 本文編輯：李秋愿）