【摘要】 目的 系統(tǒng)評價靜脈用硫酸鎂改善術(shù)后睡眠質(zhì)量的有效性和安全性。方法 計算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和灰色數(shù)據(jù)庫中關(guān)于靜脈用硫酸鎂改善術(shù)后睡眠質(zhì)量的臨床隨機(jī)對照試驗，檢索時間從建庫起至2024年3月，納入文獻(xiàn)在質(zhì)量學(xué)評價后，用RevMan 5.4軟件進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果 納入5項研究共256例手術(shù)患者。薈萃分析結(jié)果顯示，圍術(shù)期靜脈用硫酸鎂患者術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量的視覺模擬評分法（VAS）評分（均數(shù)差為-1.49，95%CI -1.87～-1.12，P lt; 0.000 01）優(yōu)于對照組，且2組術(shù)后運(yùn)動狀態(tài)下的疼痛VAS評分以及惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、低血壓等安全性結(jié)局無顯著性差異（均P gt; 0.05）。結(jié)論 圍術(shù)期靜脈用硫酸鎂可以改善患者術(shù)后睡眠質(zhì)量，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者可從中獲益。

【關(guān)鍵詞】 硫酸鎂；睡眠質(zhì)量；靜脈用藥；系統(tǒng)評價；薈萃分析

Efficacy and safety of intravenous magnesium sulfate in improving postoperative sleep quality：

a systematic review and meta-analysis

MO Xingying1， ZHANG Jingting1， ZHANG Zhenye1， ZHU Qianqian2 ， ZHOU Shaoli1

（1. Surgical Anesthesia Center， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China； 2. Department of Anesthesiology， the Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Shenzhen 518107， China）

Corresponding authors： ZHU Qianqian， E-mail： zhuxx25@mail.sysu.edu.cn； ZHOU Shaoli， E-mail： zhshli@mail.sysu.edu.cn

【Abstract】 Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of intravenous magnesium sulfate in improving postoperative sleep quality. Methods Clinical randomized controlled trials assessing the role of intravenous magnesium sulfate in improving postoperative sleep quality were searched from PubMed， Web of Science， Embase， Cochrane Library， CNKI， Wanfang， VIP Database， and Grey Literature Database. The retrieval time was from the date of database inception to March 2024. The included literatures were subject to meta-analysis using RevMan 5.4 software after quality evaluation. Results A total of 256 surgical patients from five studies were included. The results of meta-analysis showed that the Visual Analogue Scale （VAS） score （mean difference

was -1.49， 95%CI –1.87～-1.12， P lt; 0.000 01） of sleep quality in the first night in patients receiving perioperative intravenous magnesium sulfate was better than that in the control group， and there were no significant differences in postoperative VAS pain scores under activity status， and the outcomes of nausea and vomiting， shivering and hypotension between two groups （all P gt; 0.05）. Conclusion Intravenous magnesium sulfate during perioperative period can improve postoperative sleep quality and bring clinical benefits to patients without severe adverse reactions.

【Key words】 Magnesium sulfate； Sleep quality； Intravenous medication； Systematic review； Meta-analysis

失眠是指盡管有合適的睡眠時機(jī)和睡眠環(huán)境，依然對睡眠的時間和（或）質(zhì)量感到不滿足，并影響日間社會功能的一種主觀體驗［1］。一般成年人失眠癥狀的年發(fā)病率為35%～50%，失眠癥的發(fā)病率為 12.0%～26.6%［2-5］。與普通人相比，因術(shù)前焦慮、對本身病情擔(dān)憂等原因?qū)е率中g(shù)患者術(shù)前睡眠障礙發(fā)生率高達(dá)60%，術(shù)后不同時間節(jié)點(diǎn)睡眠障礙發(fā)生率或增加或減少［6-7］。不同手術(shù)患者術(shù)后睡眠障礙的發(fā)生率差異很大，有研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后嚴(yán)重睡眠障礙的發(fā)生率為15.2%～35.4%［8］，也有研究表明非心臟手術(shù)術(shù)后睡眠障礙的發(fā)生率高達(dá)約72.0%［9］。睡眠剝奪和睡眠障礙被認(rèn)為與術(shù)后認(rèn)知障礙、代謝性疾病、心血管疾病、慢性術(shù)后疼痛、癌癥、死亡等不良事件有關(guān)［10-14］。術(shù)前存在睡眠障礙、焦慮、術(shù)中進(jìn)行神經(jīng)阻滯、術(shù)后疼痛數(shù)字評分高、術(shù)后惡心嘔吐等均是影響術(shù)后睡眠質(zhì)量的重要因素。此外，手術(shù)和麻醉均可干擾睡眠覺醒模式和晝夜節(jié)律，導(dǎo)致圍術(shù)期睡眠障礙，明顯影響術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量［6， 9， 15］。

Mg2+作為N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）受體拮抗劑和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）受體激動劑，可以改變?nèi)梭w褪黑素、腎素、皮質(zhì)醇、醛固酮及其他相關(guān)激素的水平，從而減少夜間睡眠覺醒時間，增加慢波睡眠時間［16-17］。鎂的缺乏可導(dǎo)致覺醒周期紊亂和神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，從而改變睡眠結(jié)構(gòu)，具體表現(xiàn)為入睡困難、維持睡眠困難以及日間功能受損［18］。

硫酸鎂在產(chǎn)科中已長期使用［19］，但對于其治療睡眠障礙的有效性和安全性尚不明確。多項研究表明硫酸鎂可能有益于老年人的睡眠和大腦功能，研究人員還觀察到足夠的血清鎂對嬰兒睡眠階段的發(fā)展具有積極作用，并且鎂補(bǔ)充劑對抑制老年人與年齡相關(guān)的睡眠變化具有有益作用［16-17， 20］。另外Rondanelli等［21］和Abbasi等［22］認(rèn)為口服鎂補(bǔ)充劑能改善失眠的主觀測量指標(biāo)，如匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評分、失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（Insomnia Severity Index，ISI）評分和睡眠時間等，但是Mah等［18］的一項薈萃分析結(jié)果顯示，尚不能為老年失眠患者口服鎂補(bǔ)充劑的做法提出有依據(jù)的建議。以往的研究多針對膳食中的鎂元素及口服鎂補(bǔ)充劑，對于硫酸鎂注射液改善睡眠質(zhì)量的報道較少。因此，本研究通過系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索，對圍術(shù)期靜脈用硫酸鎂改善術(shù)后睡眠質(zhì)量的有效性和安全性進(jìn)行評價，為臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①研究類型：隨機(jī)對照試驗（randomized controlled trial，RCT）；②研究對象：手術(shù)患者，手術(shù)類型不受限制；③干預(yù)措施與對照措施：干預(yù)組患者靜脈用硫酸鎂，對照組患者靜脈用生理鹽水；④結(jié)局指標(biāo)：術(shù)后睡眠質(zhì)量的視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）評分、術(shù)后運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分、安全性結(jié)局。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①缺乏主要結(jié)局指標(biāo)或不能提供可用于統(tǒng)計分析的數(shù)據(jù)；②患者有表現(xiàn)為失眠以外的其他類型睡眠障礙； ③基于動物實驗或細(xì)胞實驗的論文、會議論文、綜述文章、專家共識等；④靜脈用硫酸鎂與其他干預(yù)措施相結(jié)合的研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索

本研究參照系統(tǒng)評價和薈萃分析優(yōu)先報告條目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis，PRISMA）完成［23］。在PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫以及歐洲灰色文學(xué)信息系統(tǒng)（SLGLE）、OpenGrey等灰色數(shù)據(jù)庫進(jìn)行全面檢索并增加手動檢索，信息檢索采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行，并根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫進(jìn)行調(diào)整。中文數(shù)據(jù)庫以“鎂/硫酸鎂/硫酸鎂注射液”和“睡眠/失眠/睡眠障礙”為主要檢索詞。英文數(shù)據(jù)庫以“sleep initiation and maintenance disorders/sleep/insomnia/insomnia disorder/dyssomnia/sleep initiation/sleep maintenance/early awakening” 和“magnesium sulfate/magnesium/magnesium compounds” 等為檢索關(guān)鍵詞。檢索時間從建庫起至2024年3月。檢索語言和發(fā)表時間沒有限制。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2名研究者獨(dú)立完成文獻(xiàn)的篩選與資料提取，使用EndNote 21文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行查重，同時根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，閱讀標(biāo)題、摘要及文獻(xiàn)全文，篩選出符合的文獻(xiàn)，并進(jìn)行交叉核對，若存在嚴(yán)重分歧，咨詢第3名研究人員商議后確定。根據(jù)資料提取表提取資料，內(nèi)容包括以下：①研究基本信息；②研究對象基線特征；③具體干預(yù)措施；④擬研究的結(jié)局指標(biāo)。

1.4 質(zhì)量評價

采用RCT的Cochrane質(zhì)量評價方法［24］，從以下幾個方面評價該研究的偏倚風(fēng)險：①隨機(jī)分配方法；②分配隱藏；③對參加研究的患者、研究人員實施盲法；④結(jié)局評估采用盲法；⑤結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑥選擇性報告結(jié)果；⑦其他偏倚來源。每項以 “低偏倚風(fēng)險”“不清楚”“高偏倚風(fēng)險”進(jìn)行評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用RevMan 5.4進(jìn)行薈萃分析。異質(zhì)性檢驗采用P值、I2表示。在統(tǒng)計學(xué)上，異質(zhì)性I2統(tǒng)計量的臨界值被定義為：25%為低異質(zhì)性，50%為中等異質(zhì)性，75%為高異質(zhì)性。所以當(dāng)P gt; 0.10，I2≤50%，說明各研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；當(dāng)P≤0.10，I2gt;50%，說明各研究間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，并通過敏感性分析探討異質(zhì)性來源。如果是二分類變量，使用相對危險度（relative ratio，RR）及其95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）表示。如果是連續(xù)性變量，則用均數(shù)差（mean difference， MD）及其95%CI表示。當(dāng)雙側(cè)P lt; 0.05，表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)1 227篇，剔除重復(fù)的文獻(xiàn)后，再通過納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)逐步剔除不符合的文獻(xiàn)，最終納入 5篇文獻(xiàn)。見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

共納入5篇文獻(xiàn)［25-29］，256例患者，其中硫酸鎂組128例，對照組128例。見表1。

2.3 質(zhì)量評價結(jié)果

文獻(xiàn)總體質(zhì)量不高，納入的5篇臨床RCT研究，均采用了隨機(jī)序列法，1篇［28］采用分配隱藏，3篇［26-28］對參加研究的患者和研究人員實施盲法，2篇［25， 28］對結(jié)局評估采用盲法，0篇結(jié)果數(shù)據(jù)不完整，0篇出現(xiàn)選擇性報告結(jié)局，納入研究的偏倚風(fēng)險評價見圖2。

2.4 薈萃分析結(jié)果

2.4.1 術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量VAS評分

納入的5項研究均報道了圍術(shù)期使用硫酸鎂對手術(shù)患者術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量VAS評分，異質(zhì)性檢驗顯示各研究間有異質(zhì)性（I2=59%，P = 0.04），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示圍術(shù)期用硫酸鎂手術(shù)患者術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量的VAS評分（MD=-1.49，95%CI-1.87～-1.12，P lt; 0.000 01）優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異，見圖3。

2.4.2 術(shù)后運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分

與對照組相比，圍術(shù)期使用硫酸鎂對手術(shù)患者術(shù)后6 h（P = 0.77）及術(shù)后24 h（P = 0.33）運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分的影響無統(tǒng)計學(xué)差異，見圖4、5。

2.4.3 安全性結(jié)局

4項研究報道了硫酸鎂組患者中共出現(xiàn)19例惡心嘔吐、3例寒戰(zhàn)、9例低血壓、1例心動過緩、3例鎮(zhèn)靜、3例術(shù)后24 h無排氣等不良事件；對照組中硫酸鎂組患者中共出現(xiàn)22例惡心嘔吐、7例寒戰(zhàn)、6例低血壓、2例心動過緩、4例術(shù)后24 h無排氣等不良事件，無鎮(zhèn)靜事件發(fā)生；1項研究未對圍術(shù)期發(fā)生的不良事件進(jìn)行說明。見表2。對不良事件的meta分析結(jié)果顯示，硫酸鎂組與對照組惡心嘔吐（OR=0.80，95%CI 0.38～1.70，P = 0.57）、寒戰(zhàn)（OR=0.40，95%CI 0.10～1.62，P = 0.20）、低血壓（OR=2.19，95%CI 0.50～9.56，P = 0.30）等安全性結(jié)局的發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。見圖6～8。

2.4.4 敏感性分析與發(fā)表偏倚

術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量VAS評分、術(shù)后24 h運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分的meta分析結(jié)果顯示各組間異質(zhì)性明顯。采用逐一剔除的方法進(jìn)行敏感性分析，逐一剔除各研究后，合并結(jié)果未發(fā)現(xiàn)術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量VAS評分有明顯變化，提示研究結(jié)果較穩(wěn)健。剔除Bhatia等［25］的研究后，術(shù)后24 h

運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分有差異（MD=–0.96，95%CI –1.37～–0.55，P lt; 0.000 01），且異質(zhì)性明顯降低（P = 0.60，I2=0%），但是剔除其他研究時術(shù)后24 h運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分無明顯變化。術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量VAS評分的漏斗圖左下角出現(xiàn)缺角，因此研究可能存在發(fā)表偏倚，見圖9。術(shù)后24 h運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分的漏斗圖大致對稱。術(shù)后6 h運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分以及惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、低血壓等安全性結(jié)局的異質(zhì)性小且文獻(xiàn)較少，因此未進(jìn)行漏斗圖分析。

3 討 論

本研究對圍術(shù)期靜脈用硫酸鎂及改善術(shù)后睡眠質(zhì)量的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價和薈萃分析。本meta分析包含5項隨機(jī)對照研究數(shù)據(jù)，評估靜脈用硫酸鎂改善術(shù)后睡眠質(zhì)量的臨床療效和安全性。圍術(shù)期患者靜脈用硫酸鎂，不論其使用何種濃度、劑量、輸注方式、輸注時間。結(jié)果表明，在所研究的256例手術(shù)患者中，靜脈使用硫酸鎂對患者術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量VAS評分有改善，優(yōu)于對照組，且硫酸鎂組患者術(shù)后運(yùn)動狀態(tài)下的疼痛VAS評分和惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、低血壓等安全性結(jié)局與對照組相比無顯著性差異。

多項研究表明硫酸鎂可改善術(shù)后疼痛，納入的4項研究證實靜脈用硫酸鎂可更好地緩解術(shù)后疼痛并提高患者舒適度，同時改善患者術(shù)后睡眠質(zhì)量，且沒有任何明顯的嚴(yán)重不良反應(yīng)［25， 27-29］。另外1項研究發(fā)現(xiàn)雖然硫酸鎂對術(shù)后睡眠質(zhì)量無顯著影響，但硫酸鎂組患者的疼痛嚴(yán)重程度和對阿片類藥物的需求顯著降低［26］。除此之外，一項隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)氯胺酮與硫酸鎂結(jié)合可較單純使用氯胺酮更好地減少脊柱側(cè)彎手術(shù)后的嗎啡用量，提高術(shù)后第1晚睡眠滿意度評分［30］。因為該項研究不是采用睡眠質(zhì)量VAS評分評估術(shù)后睡眠質(zhì)量，因此無法量化結(jié)局指標(biāo)，所以未將此研究納入本次meta分析中。硫酸鎂不僅可用于全身麻醉改善術(shù)后疼痛，還可以在靜脈區(qū)域麻醉和神經(jīng)阻滯中作為輔助藥物減少鎮(zhèn)痛藥的用量，延長鎮(zhèn)痛時間，但其有效性和安全性仍需進(jìn)一步探究［31-32］。術(shù)后疼痛與術(shù)后睡眠質(zhì)量的關(guān)系密切，睡眠障礙可能會加重疼痛，而疼痛又會導(dǎo)致睡眠障礙，這也與Bartosiak等［33］和Li等［34］的觀點(diǎn)一致。但是本項meta分析結(jié)果顯示硫酸鎂組與對照組術(shù)后6 h

和24 h運(yùn)動狀態(tài)下的疼痛VAS評分無明顯差異。值得注意的是，術(shù)后24 h運(yùn)動狀態(tài)下疼痛VAS評分各組間異質(zhì)性明顯，采用逐一剔除的方法進(jìn)行敏感性分析后，唯獨(dú)剔除Bhatia等［25］的研究后硫酸鎂組的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對照組。這說明該研究可能為異質(zhì)性的主要來源，導(dǎo)致結(jié)果不穩(wěn)健。綜上，影響硫酸鎂術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的可能原因包括：一方面，硫酸鎂的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果受到各研究異質(zhì)性的影響；另一方面，手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后鎮(zhèn)痛類型、鎮(zhèn)痛藥種類、是否使用神經(jīng)阻滯等因素均可影響術(shù)后疼痛從而影響術(shù)后睡眠質(zhì)量，需要控制好這些混雜因素才能更好地探究硫酸鎂與術(shù)后睡眠質(zhì)量的關(guān)系。此外，由于納入的研究太少，因此需要更大的樣本量來探究硫酸鎂與術(shù)后疼痛的關(guān)系。

失眠是一種主觀感受，其評估包括一些主觀評測工具，例如睡眠日記、睡眠問卷、VAS、數(shù)字評分量表（Numerical Rating Scale，NRS）等，其中睡眠質(zhì)量VAS評分量表操作方便，簡單易行，可作為一種可行的評估術(shù)后睡眠質(zhì)量的方法［35-36］。鑒于硫酸鎂的作用機(jī)制，推測硫酸鎂改善術(shù)后睡眠質(zhì)量的作用可能是通過以下多種機(jī)制實現(xiàn)。一方面，硫酸鎂改善睡眠可能與拮抗NMDA受體的興奮性傳遞有關(guān)。中樞敏化的誘導(dǎo)和維持依賴于NMDA受體的激活，NMDA受體的激活導(dǎo)致Ca2+進(jìn)入細(xì)胞并觸發(fā)中樞敏化［37］。NMDA受體是一種負(fù)責(zé)興奮性突觸傳遞的氨基酸受體，Mg2+通過阻斷K+和Ca2+的離子通道，以電壓依賴的方式阻斷 NMDA 誘導(dǎo)的電流從而發(fā)揮抗傷害作用［29， 36-39］。另一方面，硫酸鎂可能通過增強(qiáng)抑制性傳遞發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用從而改善術(shù)后睡眠。一項基礎(chǔ)研究顯示，鎂作為NMDA-谷氨酸受體拮抗劑，通過與苯二氮?類/GABA（A）受體相互作用表現(xiàn)出抗焦慮特性［40］。另外，硫酸鎂可能通過改變晝夜節(jié)律改善睡眠質(zhì)量。Mg2+是（脫氧）核苷酸三磷酸的重要輔助因子，與參與ATP生成以及DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成的600多種酶的活性有關(guān)，對細(xì)胞能量代謝有動態(tài)調(diào)節(jié)作用［41］。細(xì)胞總Mg2+的節(jié)律性必須通過質(zhì)膜Mg2+通道和轉(zhuǎn)運(yùn)體活性的晝夜調(diào)節(jié)，因此Mg2+可將節(jié)律代謝與時鐘控制的基因表達(dá)聯(lián)系起來［42］。綜上，硫酸鎂通過潛在的多種作用機(jī)制發(fā)揮功能，改善了手術(shù)患者術(shù)后的睡眠質(zhì)量。

硫酸鎂治療睡眠障礙的擔(dān)憂主要是硫酸鎂使用的不良反應(yīng)和安全性問題。有研究表明兒童在非重癥監(jiān)護(hù)環(huán)境中靜脈使用硫酸鎂治療哮喘是安全的，其最大用量為70 mg/kg，均未報告不良反應(yīng)［41-42］。但其他研究發(fā)現(xiàn)了硫酸鎂輕微的副作用，包括低血壓、血流動力學(xué)波動、發(fā)熱、注射部位疼痛、刺痛和麻木［43-44］。本次納入的研究中，硫酸鎂的用量與前述研究相當(dāng)甚至更低，且硫酸鎂與對照組在惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、低血壓等安全性結(jié)局無顯著性差異。硫酸鎂組出現(xiàn)惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、低血壓、心動過緩、鎮(zhèn)靜、排氣延遲等常見不良事件，但并未觀察到對藥物治療無反應(yīng)的持續(xù)性血流動力學(xué)不穩(wěn)定及其他嚴(yán)重不良事件，這可能與麻醉和手術(shù)本身對血流動力學(xué)的干擾有關(guān)。由于心動過緩、鎮(zhèn)靜、術(shù)后24 h無排氣等不良事件的發(fā)生數(shù)量較少，本研究沒有對此進(jìn)行meta分析，但是不能低估硫酸鎂的不良反應(yīng)。

不同手術(shù)類型和麻醉方式是否通過影響硫酸鎂的體內(nèi)代謝過程從而改變硫酸鎂的療效和安全性的詳細(xì)機(jī)制仍不清楚。椎管內(nèi)麻醉具有抑制交感神經(jīng)，擴(kuò)張外周血管，減少兒茶酚胺釋放的作用，這與硫酸鎂通過拮抗NMDA受體和阻斷Ca2+通道發(fā)揮鎮(zhèn)靜和舒張血管的作用是協(xié)同一致的［45］。若未掌握好合適的麻醉藥及硫酸鎂用量，可能會有潛在的過度鎮(zhèn)靜、低血壓、心動過緩、延長麻醉藥物作用時間等風(fēng)險。然而，一項薈萃分析表明，硫酸鎂可以作為一種麻醉佐劑，減少圍術(shù)期鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及肌肉松弛劑等藥物的用量，并且可以減少手術(shù)應(yīng)激，穩(wěn)定血流動力學(xué)［46］。本研究中手術(shù)類型較少，主要是膽囊手術(shù)、骨科手術(shù)、婦科手術(shù)，涉及的麻醉方式包括全身麻醉和椎管內(nèi)麻醉，導(dǎo)致術(shù)后不良反應(yīng)的側(cè)重點(diǎn)不同及硫酸鎂用量存在差異。未來的研究應(yīng)著眼于尋找最合適的硫酸鎂劑量，以及最佳的給藥時機(jī)，以盡量減少硫酸鎂可能的不良反應(yīng)。

本研究的局限性主要體現(xiàn)在：①文獻(xiàn)總體質(zhì)量不高，部分研究沒有詳細(xì)說明是否對分配方案隱藏及對參加研究的患者和研究人員實施盲法，這有可能增加meta分析研究間的異質(zhì)性。但是納入的研究均報告了隨機(jī)分配的方法，主要結(jié)局指標(biāo)及關(guān)注的安全性結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)均是完整的。②本研究的結(jié)果顯示為中高度異質(zhì)性，漏斗圖結(jié)果提示可能存在發(fā)表偏倚，對此本研究進(jìn)行了敏感性分析，逐一剔除后觀察結(jié)果未發(fā)生顯著改變，說明中等質(zhì)量文獻(xiàn)的影響較小，但納入研究的數(shù)量不允許進(jìn)行亞組分析。③本研究只探究了硫酸鎂對術(shù)后第1晚睡眠質(zhì)量的影響，結(jié)局指標(biāo)觀察時間短，長期應(yīng)用安全性和有效性需進(jìn)一步探討。④報告納入研究的結(jié)果數(shù)據(jù)為睡眠質(zhì)量VAS評分，受患者主觀判斷影響較大，需要增加與睡眠相關(guān)的客觀指標(biāo)進(jìn)一步驗證。⑤納入的研究數(shù)量較少且樣本量較小，但本研究已針對國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行全面檢索，并未遺漏相關(guān)RCT文獻(xiàn)，后續(xù)可考慮納入觀察性研究及橫斷面研究以擴(kuò)大研究樣本量。

綜上所述，手術(shù)患者圍術(shù)期靜脈用硫酸鎂術(shù)后睡眠質(zhì)量優(yōu)于對照組，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者可從中獲益，但仍需更大樣本量的多中心RCT研究進(jìn)一步驗證。

利益沖突聲明：本研究未受到企業(yè)、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

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（責(zé)任編輯：江玉霞 洪悅民）