【摘要】 目的 探究對難治性支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）患兒應(yīng)用口服阿奇霉素干混懸聯(lián)合布地奈德的治療效果。方法 選取2023年6月—2023年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院就診的40例難治性支原體肺炎的患兒作為研究對象，對患兒均采取口服阿奇霉素干混懸劑聯(lián)合布地奈德治療，對比治療前后的炎癥因子水平、臨床癥狀積分、整體治療效果，并記錄患兒用藥期間的不良反應(yīng)。結(jié)果 在炎癥因子水平方面，治療后患兒的白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。在臨床癥狀積分上，治療后患兒的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。在整體治療效果上，治療后患兒的兒童舒適行為評分（child behavior score，CBS）、兒童生活質(zhì)量量表（quality of life scale for children and adolescents，QLSCA）評分、兒童焦慮性情緒量表（the screen for child anxiety related emotional disorders，SCARED）評分等優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）?；純壕闯霈F(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)。結(jié)論 口服阿奇霉素干混懸劑聯(lián)合布地奈德能提高用藥和抗感染效果，加速炎癥因子代謝，明顯改善難治性支原體肺炎患兒臨床病癥，促使患兒盡早體溫和咳嗽等臨床癥狀緩解，機(jī)體舒適性提高，焦慮情緒減低，同時用藥安全性高，不良反應(yīng)少且輕微。

【關(guān)鍵詞】 口服阿奇霉素干混懸劑;布地奈德;難治性支原體肺炎;社區(qū)獲得性感染;抗菌藥物;氣道敏感反應(yīng)

文章編號：1672-1721（2025）10-0094-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R725.6

肺炎支原體被認(rèn)為是導(dǎo)致兒童出現(xiàn)社區(qū)獲得性感染的重要病原。支原體肺炎臨床癥狀和流行性感冒類似，以發(fā)熱、刺激性干咳、呼吸困難等為主要展現(xiàn)，具有一定的傳染性，可通過飛沫以及接觸進(jìn)行傳播[1]。肺炎支原體容易在氣管內(nèi)定植且有較高的概率從普通性肺炎轉(zhuǎn)變?yōu)镽MPP。經(jīng)由大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療7 d無效或者臨床癥狀加重者，如持續(xù)發(fā)熱、胸部X射線提示單個或者多個肺葉高密度實變以及伴隨有肺不張或者雙肺間質(zhì)性浸潤以及中量和大量的胸腔積液者，即可確診為RMPP[2]。兒童作為弱勢群體，身心正處于發(fā)育階段，臨床用藥尤要斟酌，以實現(xiàn)對疾病的有效治療。布地奈德是具有抗感染作用的糖皮質(zhì)激素，可以緩解呼吸困難以及降低氣道敏感反應(yīng)，對患兒治療有一定益處。其機(jī)制是用藥后可在局部發(fā)揮抗感染作用，增加內(nèi)皮細(xì)胞等的穩(wěn)定性，抑制免疫介導(dǎo)反應(yīng)，降低過敏物質(zhì)的釋放，改善其臨床癥狀。阿奇霉素干混懸劑液則屬于大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，可實施抗菌治療[3-4]。本研究旨在探究RMPP患兒的用藥中應(yīng)用服阿奇霉素干混懸聯(lián)合布地奈德改善臨床癥狀的價值，為同類型患兒的用藥提供經(jīng)驗支持，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2023年6月—2023年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院就診的40例難治性支原體肺炎的患兒作為研究對象，男性21例，女性19例;年齡3～10歲，平均年齡（5.62±0.63）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）》[5]中對RRMP的確診標(biāo)準(zhǔn);患兒和患兒家屬均知情并同意參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：監(jiān)護(hù)人無法實現(xiàn)有效的言語溝通;治療依從性不高者;先天性免疫失調(diào)者;合并需要進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣者;伴有哮喘、支氣管擴(kuò)張等疾病者;口腔感染者;口腔潰瘍者;合并有藥物過敏史者;近期接受過其他抗生素治療者;心肝腎等器官存在有嚴(yán)重的障礙者。

1.2 方法

患兒入院后，給予降溫、止咳、平喘、氧療等基礎(chǔ)性治療。

采用吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格2 mL∶1 mg）實施霧化吸入，選用符合患兒年齡的面罩，每次1 mg，2次/d。注意霧化吸入后指導(dǎo)監(jiān)護(hù)人為患兒進(jìn)行口腔沖洗、面部清洗、衣物更換等。

采用口服阿奇霉素干混懸劑（吉林四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H220233566，規(guī)格0.1 g），首劑，1次/d，按體質(zhì)量10 mg/kg服用，一日最大量不超過0.5 g;第2日至第5日，1次/d，按體質(zhì)量5 mg/kg服用，一日最大量不超過0.25 g。以1周為周期，連續(xù)使用3 d后停藥4 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎癥因子水平。對比治療前與治療1周后的炎癥因子水平。炎癥因子指標(biāo)包括IL-6、IL-10、CRP以及PCT。治療前后抽取靜脈血3 mL，離心后進(jìn)行實驗室檢查。（2）臨床癥狀積分。對比治療前與治療1周后的臨床癥狀積分，含發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音。參照《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）》中對臨床積分的劃分，4級評分法，0分為無，4分為最嚴(yán)重。（3）治療效果。對比治療前與治療1周后的整體治療效果，含CBS、QLSCA、SCARED評分。CBS評分6～30分，分?jǐn)?shù)和舒適度正比。QLSCA采用5級評分法，總分0～100分，≤30分為生活質(zhì)量差，31～40分為中等生活質(zhì)量，41～60分一般生活質(zhì)量，61～70分為生活質(zhì)量較好，≥71分為生活質(zhì)量很好。SCARED評分0～121分，分?jǐn)?shù)和焦慮成正比。（4）不良反應(yīng)。記錄患兒用藥期間的不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將研究數(shù)據(jù)以Excel表格收集后，立即納入統(tǒng)計學(xué)SPSS 24.0軟件中分析。符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗;計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平

治療后，患兒IL-6、IL-10、CRP、PCT低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀積分

治療后，患兒發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等臨床癥狀積分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 治療效果

治療后，患兒的CBS評分、QLSCA兒評分、SCARED評分等優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

40例患兒未出現(xiàn)過敏反應(yīng)以及嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，患兒服藥療程順利。

3 討論

研究表明，導(dǎo)致難治性支原體肺炎的肺部癥狀主要是肺炎支原體導(dǎo)致機(jī)體分泌過氧化氫和神經(jīng)毒素[6]。這些有害物質(zhì)引起了氣管上皮細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，從而致使機(jī)體產(chǎn)生大量的IgE炎癥因子。采取糖皮質(zhì)激素可以抑制IgE炎癥因子，對處于病理狀態(tài)的肥大細(xì)胞進(jìn)行穩(wěn)定，從而控制氣管炎癥浸潤和蔓延。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素的一種，其機(jī)制主要是通過對人腦花生四烯酸代謝過程抑制、白三烯抑制和穩(wěn)定以及激活白細(xì)胞膜等機(jī)制來減少白三烯等物質(zhì)的滲出，實現(xiàn)平喘。除止咳藥物的應(yīng)用外，針對支原體肺炎的抗菌和抗感染治療必不可少[7]。

阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，彌補了第一代紅霉素不耐酸的缺點，治療效果更強[8]。其藥理機(jī)制是阿奇霉素進(jìn)入細(xì)胞膜的雙分子層后，可以對細(xì)胞膜實施穩(wěn)定，減少其流動，而后通過對脂質(zhì)重構(gòu)導(dǎo)致的信號通路進(jìn)行調(diào)整以此抑制轉(zhuǎn)錄因子和核因子激活的B細(xì)胞的κ-輕鏈增強，從而實現(xiàn)抑制其溶解酶體釋放和誘導(dǎo)細(xì)菌凋亡[9]。在本次研究中，以40例難治性支原體肺炎患兒作為對象，相較治療前，治療后，患兒IL-6、IL-10、CRP、PCT更低。其可能的藥理機(jī)制是為阿奇霉素可與難治性支原體肺炎的核糖體亞單位相結(jié)合，阻止支原體內(nèi)DNA的合成以及肽物質(zhì)的轉(zhuǎn)移。而藥理機(jī)制導(dǎo)致的脂質(zhì)重構(gòu)可使機(jī)體對信號通路做出相應(yīng)調(diào)整，激活包含絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK激酶）在內(nèi)的多種酶類物質(zhì)。以上物質(zhì)的激活可調(diào)控抗病基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而抑制炎癥因子的通路，殺滅和抑制導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生以及炎癥因子升高的肺炎支原體，從而降低炎癥因子和促炎物質(zhì)釋放，給予機(jī)體炎癥因子代謝時間，促疾病改善。即炎癥因子水平的降低進(jìn)一步減少了難治性支原體肺炎產(chǎn)生的機(jī)體有毒物質(zhì)，從而減少肺部的水腫以及氣管內(nèi)的黏液分泌，增加了氣管內(nèi)纖毛的運動能力，改善患者的咳痰和咳嗽能力。相較治療前，實施了口服阿奇霉素干混懸劑聯(lián)合布地奈德患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀改善。推測其原因是阿奇霉素滲透性極強，且有較高的生物利用度和穩(wěn)定性。有研究表示，阿奇霉素降解10%的脂鍵需要21 min，而紅霉素僅為3.7 s。阿奇霉素半衰期長，可穩(wěn)定地維持血藥濃度，實施抗菌和抑菌等治療。阿奇霉素還有二堿價雙親特性，能提高血藥濃度，實施抗菌和支原體抑制[10]。阿奇霉素加上布地奈德藥物的應(yīng)用，綜合提高了抗菌、降溫、止咳、肺部炎癥改善，促使患兒的臨床癥狀改善。TLR2信號通路在感染疾病中起主要的介導(dǎo)作用，參與炎癥因子的發(fā)生以及發(fā)展。該信號通路活化后可激活PI3K、AGC、mTOR等引起免疫應(yīng)答。有研究表示，阿奇霉素可通過調(diào)控PI3K、AGC等信號通路，減輕難治性支原體肺炎的氣喘、咳嗽等炎癥反應(yīng)[11]。因此治療后患者疾病癥狀評分相較治療前更低。治療后的兒童機(jī)體舒適評分、焦慮評分以及生活質(zhì)量評分顯著高于治療前。推測其原因，難治性支原體肺炎的臨床癥狀得到明顯控制，降低了肺炎支原體對肺部和機(jī)體的危害侵入，患兒身體舒適性增加，由疾病以及服藥帶來的焦慮而隨之降低，生活和學(xué)習(xí)趨于正常，生活質(zhì)量提高。所有患者在治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)，證實在難治性支原體肺炎的治療中應(yīng)用口服阿奇霉素干混懸劑聯(lián)合布地奈德治療安全性較高。

綜上所述，口服阿奇霉素干混懸劑聯(lián)合布地奈德能提高用藥和抗感染效果，加速炎癥因子代謝，明顯改善RMPP患兒臨床病癥，促使患兒盡早體溫和咳嗽等臨床癥狀緩解，機(jī)體舒適性提高，用藥安全性高，不良反應(yīng)少且輕微。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳兵，張夢琦，封浩然.小兒難治性肺炎支原體肺炎臨床特點、實驗室指標(biāo)及高分辨CT影像特點分析[J].中國CT和MRI雜志，2024，22（5）：83-85.

[2] 蘇海芳，彭其文.布地奈德霧化吸入結(jié)合阿奇霉素序貫療法對難治性支原體肺炎患兒肺功能、炎癥指標(biāo)水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2024，31（6）：697-698.

[3] 崔小健，張嘉懿，郭文偉，等.兒童難治性肺炎支原體肺炎發(fā)生塑型性支氣管炎的臨床特征及危險因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2024，53（12）：1812-1817.

[4] 杜杰靜，張秀華，岳云飛，等.部分炎癥反應(yīng)指標(biāo)在兒童難治性支原體肺炎早期評估中的評估價值[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2024，49（5）：751-756.

[5] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）[J].新發(fā)傳染病電子雜志，2024，9（1）：73-79.

[6] 王娟，申翠平.外周血NLR、PLR、MPVLR聯(lián)合CRP在兒童難治性肺炎支原體肺炎中的預(yù)測價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，"2024，21（11）：1631-1635.

[7] 吳興國，楊秀紅.布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎的應(yīng)用效果分析[J].中國防癆雜志，2024，46（增刊1）：132-134.

[8] 張瑤，胡占嵩，屠瑩，等.1例兒童難治性支原體肺炎合并腦炎的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2023，42（2）：258-261.

[9] BEILEI C，YUAN H，LIQIN K，et al.Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia complicated by massive pyopneumothorax in children：a case series[J].Pediatric pulmonology，2024，59（11）：3004-3008.

[10] 胡巧麗，劉陽，張義堂.甲潑尼龍與阿奇霉素聯(lián)合治療對難治性肺炎支原體肺炎患兒臨床療效、肺功能、炎性狀態(tài)、TLR2信號通路的影響[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2024，35（5）：566-569.

[11] 劉鐵虎，劉小雪，湯洋，等.難治性肺炎支原體肺炎患兒并發(fā)閉塞性細(xì)支氣管炎風(fēng)險預(yù)測模型的構(gòu)建[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2024，26（9）：946-953.