摘要目的：研究持續(xù)性心房顫動病人的臨床特征及骨形態(tài)形成蛋白10（BMP10）變化，并進(jìn)行危險因素分析。方法：本研究以2019年8月—2020年8月住院診治的老年心房顫動病人為研究對象，根據(jù)心房顫動類型分為持續(xù)性心房顫動組（92例）和陣發(fā)性心房顫動組（88例）。收集病人基本臨床資料，接受超聲心動圖檢查，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清 BMP10含量。并針對病人臨床資料及發(fā)病危險因素進(jìn)行分析。結(jié)果：相較于陣發(fā)性心房顫動組，持續(xù)性心房顫動組年齡偏高，病程偏長，冠心病和瓣膜病比例更高，左心房內(nèi)徑明顯增加，血清BMP10含量明顯偏高（P均＜0.05）。心功能分級及持續(xù)性心房顫動臨床特征與BMP10之間存在顯著相關(guān)性；多因素Logistic回歸分析顯示，持續(xù)性心房顫動的危險因素為BMP10、年齡、左心房內(nèi)徑（P＜0.05）； 受試者工作特征（ROC）曲線下面積：年齡0.922［95%CI（0.871，0.972）］、左心房內(nèi)徑0.720［95%CI（0.619，0.812）］、BMP10 0.936［95%CI（0.887，0.984）］，P均＜0.05。結(jié)論：持續(xù)性心房顫動病人血清BMP10水平相較于陣發(fā)性心房顫動病人呈高表達(dá)，其臨床特征與BMP10表達(dá)水平具有明顯相關(guān)性，BMP10可能是陣發(fā)性心房顫動轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性心房顫動的危險因素，有希望成為監(jiān)測心房顫動疾病進(jìn)展的有效指標(biāo)。

關(guān)鍵詞持續(xù)性心房顫動；臨床特征；骨形態(tài)形成蛋白10；危險因素

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.24.017

持續(xù)性心房顫動（long-standing persistent atrial fibrillation，LSP-AF）是持續(xù)性的快速性的心律失常，臨床上較為常見［1］。LSP-AF并發(fā)癥可導(dǎo)致心功能不全，形成心房內(nèi)附壁血栓脫落造成腦栓塞等嚴(yán)重不良后果［2］。近年來，持續(xù)性心房顫動的發(fā)病率呈現(xiàn)出升高的趨勢，心房顫動病患群體迅速增長，持續(xù)性心房顫動的預(yù)防及治療成為重要的研究方向［3］。一些LSP-AF病人在復(fù)律治療后仍存在復(fù)發(fā)，而很多研究發(fā)現(xiàn)左心房內(nèi)徑（LAD）、年齡、體質(zhì)指數(shù)及心房顫動病史長短與心房顫動復(fù)發(fā)密切相關(guān)，但這些復(fù)發(fā)因素對于LSP-AF的預(yù)防和監(jiān)測并不敏感［4］。因此，發(fā)掘能夠預(yù)測和監(jiān)測心房顫動預(yù)后的血清因子非常有必要，這也是目前醫(yī)學(xué)者們研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。骨形態(tài)形成蛋白10（BMP10）屬于骨形態(tài)形成蛋白家族（BMPs），主要在心臟中表達(dá)，在心肌細(xì)胞的發(fā)育中發(fā)揮作用［5］，研究顯示，BMP10能誘導(dǎo)干細(xì)胞定向分化為具有自主節(jié)律的成熟心肌細(xì)胞［6］，也有研究發(fā)現(xiàn)BMP10突變體顯示心室增大和高輸出量心力衰竭［7］。但其與心房顫動間是否存在相關(guān)性報道鮮見，分析誘發(fā)持續(xù)性心房顫動的危險因素有助于疾病的預(yù)防。本研究擬探討持續(xù)性心房顫動病人的臨床特征及BMP10變化，并進(jìn)行危險因素分析，旨在為臨床預(yù)測及治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年8月—2020年8月住院診治的老年心房顫動病人180例，年齡60～80歲。依據(jù)心房顫動類型分組：持續(xù)性心房顫動組92例，年齡（72.2±5.3）歲；陣發(fā)性心房顫動組88例，年齡（61.4±5.1）歲。依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)心電事件記錄儀、心電圖、24 h動態(tài)心電圖等實(shí)現(xiàn)明確記錄到的心房顫動發(fā)作；2）依據(jù)2010年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）心房顫動治療指南進(jìn)行心房顫動分類［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā)心房顫動病人，Brugada綜合征，器質(zhì)性心臟病，腫瘤、腦卒中等嚴(yán)重疾?。辉诮诔霈F(xiàn)嚴(yán)重感染的病人。本研究健康對照組為同時期健康體檢者60名，年齡（71.6±4.8）歲。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批，且病人均知情同意。

1.2方法

1.2.1一般資料收集

本研究通過查閱病歷收集病人年齡、性別、糖尿病史、高血壓病史、吸煙史等基線臨床資料。所有受試者入選后接受超聲心動圖檢查。

1.2.2血清BMP10檢測

取病人清晨空腹靜脈血后，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清BMP10。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用方差分析；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.13組一般資料及血清BMP10含量比較

相較于陣發(fā)性心房顫動組，持續(xù)性心房顫動組年齡、病程、冠心病和瓣膜病比例更高，左心房內(nèi)徑明顯增加，血清BMP10含量偏高（P＜0.05）。詳見表1。

2.2BMP10與心功能分級的關(guān)系

不同心功能分級病人BMP10比較，結(jié)果顯示，心功能Ⅳ級病人BMP10明顯高于Ⅲ級，Ⅲ級病人BMP10明顯高于Ⅱ級（P＜0.05），且持續(xù)性心房顫動組高于陣發(fā)性房顫組（P＜0.05）。詳見表2、表3。

2.3持續(xù)性心房顫動病人BMP10與臨床特征的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，持續(xù)性心房顫動病人血清BMP10含量與心功能分級、心肌缺血、心力衰竭、CK、CK-MB、cTnI之間存在正相關(guān)（P＜0.05）。詳見表4。2.4持續(xù)性心房顫動病人發(fā)病的多因素分析

將單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、左心房內(nèi)徑﹑BMP10是持續(xù)性心房顫動的危險因素（P＜0.05）。詳見表5。

2.5受試者工作特征（ROC）曲線分析

ROC曲線分析顯示，ROC曲線下面積（AUC）為年齡0.922［95%CI（0.871，0.972）］、左心房內(nèi)徑0.720［95%CI（0.619，0.812）］、BMP10 0.936［95%CI（0.887，0.984）］，P均＜0.05。

詳見圖1。2.6隨訪

治療后經(jīng)過12個月隨訪，結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)持續(xù)心房顫動9例，復(fù)發(fā)陣發(fā)性心房顫動12例，復(fù)發(fā)折返房性心動過速5例。BMP10與復(fù)發(fā)病人臨床特征具有相關(guān)性。詳見表6。

3討論

心房顫動的發(fā)生往往不是單一因素造成，多數(shù)心房顫動病人都有器質(zhì)性心臟病，在冠心病、高血壓、充血性心力衰竭病人中較為常見［9］。目前電重構(gòu)、自主神經(jīng)、不應(yīng)期離散性、折返機(jī)制等多機(jī)制共同作用可形成心房顫動［1］。持續(xù)性心房顫動治療后容易復(fù)發(fā)，研究持續(xù)性心房顫動的發(fā)病機(jī)制及危險因素，有利于持續(xù)性心房顫動的預(yù)測及治療。流行病學(xué)研究顯示，隨著年齡的增長陣發(fā)性心房顫動發(fā)展為持續(xù)性心房顫動的概率呈升高趨勢［10］。有研究認(rèn)為，機(jī)體功能隨著年齡的增長在多方面發(fā)生改變，隨之機(jī)體各臟器逐漸向病理狀態(tài)發(fā)生改變［11］。本研究結(jié)果表明，相較于陣發(fā)性心房顫動組，持續(xù)性心房顫動組病人年齡偏高，且多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡是持續(xù)性心房顫動的獨(dú)立危險因素，具有一定的參考價值。

從病理生理學(xué)層面可認(rèn)為心房重構(gòu)及左心房內(nèi)徑大小與心房顫動的發(fā)生有關(guān)系［12］。在特定病理?xiàng)l件下，時間依賴性的結(jié)構(gòu)重塑可出現(xiàn)在心房結(jié)構(gòu)中，纖維化轉(zhuǎn)變出現(xiàn)在心房組織中，心房內(nèi)徑出現(xiàn)擴(kuò)大現(xiàn)象，從而心房收縮及舒張功能發(fā)生改變，成為誘發(fā)和維持心房顫動的基礎(chǔ)［13-14］。在心房顫動中，更多折返激動允許存在于心房擴(kuò)大中，心肌被間質(zhì)增生縱向分離，心肌細(xì)胞被纖維條索分割、包繞促使心房顫動發(fā)生［15］。研究認(rèn)為，心房顫動可引起左心房內(nèi)徑增加，并且左心房內(nèi)徑隨著陣發(fā)性、持續(xù)性、永久性心房顫動而逐漸增加。心房顫動時，心房有效收縮下降，使得血液在心房收縮末期余血量增多，左心房心肌細(xì)胞在容量負(fù)荷下，出現(xiàn)肥大以及間質(zhì)纖維化，而心房擴(kuò)大程度與持續(xù)時間具有正相關(guān)性［16］。本研究中，持續(xù)性心房顫動組左心房內(nèi)徑大于陣發(fā)性房顫組，左心房內(nèi)徑是心房顫動由陣發(fā)性轉(zhuǎn)向持續(xù)性的危險因素。

由于心肌細(xì)胞有限的再生能力，一直以來，對心臟疾病的治療成為困擾醫(yī)學(xué)的一個難題。研究表明，Wnt及BMPs等與心肌發(fā)育密切相關(guān)的基因及信號通路參與調(diào)控脊椎動物心臟的發(fā)生，在心肌發(fā)生損傷后其可能具有誘導(dǎo)移植干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化的作用［17-18］。BMPs在干細(xì)胞定向分化為心肌細(xì)胞的各個過程都發(fā)揮了其特別的作用，研究證實(shí)BMP2、BMP4、BMP10、BMP13能誘導(dǎo)干細(xì)胞定向分化為具有自主節(jié)律的成熟心肌細(xì)胞［19］。而針對BMP10的研究顯示，在某些心臟病發(fā)病條件下BMP10可被重新激活，但功能尚不清楚，動物實(shí)驗(yàn)顯示，過表達(dá)BMP10可有效降低β-腎上腺素類似物長期過度刺激引起的心肌細(xì)胞死亡，保護(hù)受損心臟，表明BMP10能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞存活和防止心臟不良重塑［20-21］。也有研究發(fā)現(xiàn)，在正常發(fā)育的心臟中，BMP10在小梁心肌中更豐富，然后在出生后的心臟中局限于右心房［21］。還有報道發(fā)現(xiàn)，成年心室肌細(xì)胞中BMP10轉(zhuǎn)錄在高血壓反應(yīng)中升高［22］，BMP10與心功能分級之間具有相關(guān)性，心功能分級越高，BMP10表達(dá)越強(qiáng)［23］。本研究中持續(xù)性心房顫動組BMP10表達(dá)水平高于陣發(fā)性心房顫動組；BMP10在不同心功能分級病人中表達(dá)水平不同，最高的為Ⅳ級，其次為Ⅲ級（P＜0.05），且持續(xù)性心房顫動組偏高（P＜0.05），BMP10與心功能分級呈正相關(guān)。提示BMP10可能對不良心血管事件的發(fā)生具有重要影響，其可能參與了持續(xù)性心房顫動的發(fā)生發(fā)展。而通過Pearson相關(guān)性分析顯示，持續(xù)性心房顫動病人血清BMP10含量與心室變大、心肌缺血、心力衰竭、CK、CK-MB、cTnI之間存在正相關(guān)性，提示不同臨床特征持續(xù)性心房顫動病人可能伴有BMP10異常表達(dá)，說明BMP10可能與CK、CK-MB、cTnI等已知心房顫動監(jiān)測標(biāo)志物相似，通過對BMP10水平變化的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)其對心房顫動疾病的監(jiān)測具有重要意義，而通過危險因素分析顯示，年齡，左心房內(nèi)徑，BMP10是持續(xù)性心房顫動的危險因素，推測原因可能是由于心房組織重構(gòu)所致。提示BMP10在心房顫動的發(fā)展中發(fā)揮一定的作用［24］。

ROC曲線分析顯示，年齡的AUC為0.922，左心房內(nèi)徑為0.720，BMP10為0.936，其中BMP10的AUC最大，在判斷陣發(fā)性心房顫動轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性心房顫動方面具有很高的特異性，可見在心房顫動的診斷和預(yù)后評估中BMP10具有重要意義。治療后經(jīng)過12個月隨訪，結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)持續(xù)性心房顫動9例，復(fù)發(fā)陣發(fā)性心房顫動12例，復(fù)發(fā)折返房性心動過速5例。術(shù)后復(fù)發(fā)病人BMP10與臨床特征具有相關(guān)性，再次佐證BMP10在心房顫動預(yù)后監(jiān)測中的重要意義。

綜上所述，BMP10在持續(xù)性心房顫動病人血清中呈現(xiàn)較高表達(dá)，與臨床特征具有相關(guān)性，是陣發(fā)性心房顫動轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性心房顫動的危險因素，其有希望成為心房顫動疾病發(fā)生和進(jìn)展的診斷標(biāo)志物。

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（收稿日期：2022-09-18）

（本文編輯王麗）