石帥　高下

【摘要】 目的 探討嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）與慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的臨床特征的關(guān)系。方法 62例慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉并行鼻內(nèi)鏡下鼻竇開放手術(shù)患者， 根據(jù)外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例， 分為Eos組與正常密度嗜酸性粒細(xì)胞（NEos）組。比較兩組患者鼻息肉組織嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、鼻腔鼻竇結(jié)局測量20條（SNOT-20）評分以及鼻竇CT 的Lund-Mackay 評分等。結(jié)果 Eos組鼻息肉組織中的嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)顯著高于NEos組（P<0.05）；Eos組的SNOT-20評分略低于NEos組， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 鼻息肉組織中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)與SNOT-20評分無相關(guān)性（r=0.246， P=0.126>0.05）；兩組CT的Lund-Mackay評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例與組織病理學(xué)結(jié)果呈正相關(guān)（r=0.512， P<0.05）， ROC曲線下面積 （AUC）為0.808， 截斷值為3.65%， 其對嗜酸性粒細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎合并鼻息肉（ECRSwNP）診斷的靈敏度和特異度分別為78.9%和71.4%。結(jié)論 嗜酸性粒細(xì)胞影響慢性鼻-鼻竇炎合并鼻息肉的臨床特征， ECRSwNP診斷時注意外周血嗜酸性粒細(xì)胞的比例， 從而為患者制定合適的治療策略。

【關(guān)鍵詞】 嗜酸性粒細(xì)胞；慢性鼻-鼻竇炎；鼻息肉；臨床特征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.005

【Abstract】 Objective To investigate relationship of clinical characteristics between eosinophils （Eos） and chronic rhinosinusitis with nasal polyp （CRSwNP）. Methods A total of 62 chronic rhinosinusitis with nasal polyp patients receiving endoscopic sinus open surgery were divided by peripheral blood eosinophils proportion into Eos group and normal density Eos （NEos） group. Comparison was made on eosinophils count in polyp tissue， sino-nasal outcome test-20 （SNOT-20） score and Lund-Mackay score of nasal sinus CT between the two groups. Results Eos group had obviously higher eosinophils count in polyp tissue than NEos group （P<0.05）. Eos group had lower SNOT-20 score than NEos group， and the difference had no statistical significance （P>0.05）. Eosinophils count in polyp tissue and SNOT-20 was not correlated （r=0.246， P=0.126>0.05）. The difference of CT Lund-Mackay scores had statistical significance between the two groups （P<0.05）. Peripheral blood eosinophils proportion was positively correlated with histopathological outcome （r=0.512， P<0.05）. Area under curve （AUC） of ROC was 0.808， with cutoff value as 3.65%. It contained sensitivity and specificity as 78.9% and 71.4% in diagnosis of eosinophils chronic rhinosinusitis with nasal polyp （ECRSwNP）. Conclusion Eosinophils has effects on clinical characteristics of chronic rhinosinusitis with nasal polyp. It is necessary to pay attention to peripheral blood eosinophils proportion in diagnosing ECRSwNP， in order to make appropriate treatment strategy for patients.

【Key words】 Eosinophils； Chronic rhinosinusitis； Nasal polyp； Clinical characteristics

慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis， CRS）是一種常見病， 歐美的發(fā)病率為5%～15%[1]， 我國的發(fā)病率為8%～15%[2]。慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜， 至今未能完全闡明， 但近年來的研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils， Eos）的浸潤在慢性鼻-鼻竇炎發(fā)病中發(fā)揮著重要作用， 尤其是在伴鼻息肉的病例中。本研究旨在通過臨床資料回顧性分析慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者外周血及組織中Eos的差異與患者臨床表現(xiàn)、診斷間的關(guān)系， 為慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的診斷和治療提供新理論參考依據(jù)， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014 年6 月～2015 年6 月住院診斷為慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉并行鼻內(nèi)鏡下鼻竇開放手術(shù)的62 例患者。其中男33例（53.2%）， 女29例（46.8%）， 年齡18～74 歲， 平均年齡46.32歲。排除合并慢性病如高血壓、糖尿病及心臟病等、既往有手術(shù)史者、上頜竇后鼻孔息肉及出血壞死性息肉等患者。所有患者在接受研究前均未進(jìn)行規(guī)范系統(tǒng)藥物治療。查閱相關(guān)文獻(xiàn)[3]， 根據(jù)患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞的比例， 將62例患者分為Eos組和NEos組。NEos組：34例（54.8%）， 男19 例， 女15例；年齡18～72歲， 平均年齡47.16歲；病程5個月～20年， 平均病程5.6年。Eos組：28例（45.2%）， 男14例， 女14 例；年齡18～74歲， 平均年齡42.00歲；病程3 個月～25年， 平均病程6.1 年。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 鼻息肉組織中Eos計數(shù) 手術(shù)中取得鼻息肉標(biāo)本除常規(guī)行病理檢查和診斷外， 部分標(biāo)本經(jīng)4%甲醇溶液固定后， HE染色， 400×高倍鏡顯微鏡下計數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞， 隨機(jī)選取5個視野， 計數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞個數(shù)， 取每例平均至作為該例標(biāo)本嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)。

1. 2. 2 SNOT-20評分[4] 用0～5數(shù)字表示疾病對患者生活質(zhì)量的影響程度， 0為對生活質(zhì)量無影響， 5為對生活質(zhì)量的影響到了最大極限。分別根據(jù)需要擤鼻、噴嚏、流鼻涕、咳

嗽、鼻后滴流、濁涕、耳悶脹感、眩暈、耳痛、顏面部疼痛/

脹滿感、入睡困難、夜間易醒、睡眠質(zhì)量差、醒來時疲倦、疲勞、工作能力下降、注意力下降、失落感/坐立不安/易怒、情緒低落、窘迫感等20項進(jìn)行癥狀評分。

1. 2. 3 鼻竇CT 的Lund-Mackay 評分[5] 對手術(shù)前的鼻竇CT進(jìn)行評分。正常為0 分， 部分陰影為1 分， 全部陰影為2 分；對每側(cè)的前、后篩竇、上頜竇、蝶竇、額竇和竇口鼻道復(fù)合體分別評分， 竇口鼻道復(fù)合體僅評0 分（無陰影） 和2 分（有陰影）， 計算其總分（最高24分）。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson分析；采用ROC曲線計算AUC及截斷值。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組鼻息肉組織Eos計數(shù)比較 Eos組標(biāo)本中的Eos計數(shù)為（67.60±40.08）%， 顯著高于NEos組的（38.00±42.72）%

（P<0.05）。

2. 2 兩組SNOT-20評分比較 Eos組的SNOT-20評分為（12.90±9.27）分， 略低于NEos組的（16.50±8.12）分， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；鼻息肉組織中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)與SNOT-20評分無相關(guān)性（r=0.246， P=0.126>0.05）。

2. 3 兩組鼻竇CT的Lund-Mackay評分比較 Eos組CT的Lund-Mackay評分為（20.90±7.65）分， 低于NEos組的（15.40± 5.29）分（P<0.05）。

2. 4 外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例與組織病理學(xué)結(jié)果相關(guān)關(guān)系 將患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例與息肉組織中嗜酸粒細(xì)胞浸潤程度， 進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)， 外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例與組織病理學(xué)結(jié)果呈正相關(guān)（r=0.512， P<0.05）。進(jìn)一步描繪外周血嗜酸粒細(xì)胞比例與診斷ECRSwNP的ROC曲線， 計算AUC為0.808， 截斷值為3.65%， 其對ECRSwNP診斷的靈敏度和特異度分別為78.9%和71.4%。

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎是鼻腔和鼻黏膜炎癥持續(xù)12周以上的一組疾病， 包括伴和不伴鼻息肉兩種臨床類型， 是上呼吸道最常見于多發(fā)的慢性病之一。通常依據(jù)其是否伴有鼻息肉分為CRSwNP和不伴鼻息內(nèi)的慢性鼻-鼻竇炎（CRSsNP）兩種類型[6]。近年來， 一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)， 伴有和不伴有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的慢性鼻-鼻竇炎在臨床特點、發(fā)病機(jī)制、治療效果以及預(yù)后等方面僅具有顯著的不同， 故有學(xué)者主張將慢性鼻-鼻竇炎分為嗜酸細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎 （ECRS）和非嗜酸細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎 （non-ECRS）， CRSwNP相應(yīng)的分為ECRSwNP和non-ECRSwNP兩種亞型[7]。研究還表明， 與non-ECRS相比， ECRS的病變程度通常較重， 藥物及手術(shù)治療效果不佳， 而且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[8]。因此， 對慢性鼻-鼻竇炎進(jìn)行進(jìn)一步的分型， 可以更加深入認(rèn)識慢性鼻-鼻竇炎的臨床特征和發(fā)病機(jī)制， 有助于對不同類型的患者采取更適宜的治療方案。

目前， 針對ECRS的定義和診斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)， 作者將患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞的比例>5%作為ECRSwNP的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 回顧性分析Eos組與NEos組患者鼻息肉組織中嗜酸性粒細(xì)胞的計數(shù)， 發(fā)現(xiàn)兩者間存在明顯差異， 提示Eos組與NEos組患者的臨床特征存在區(qū)別。SNOT-20評分具有較好的可行性、信度等， 適用于慢性鼻-鼻竇炎患者[9]。本研究運用SNOT-20評分， 分析評價Eos組與NEos組患者生活質(zhì)量， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者的SNOT-20評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 進(jìn)一步研究SNOT-20評分與鼻息肉組織中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)無相關(guān)性（P>0.05）， 說明ECRSwNP患者生活質(zhì)量的高低與嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤程度無關(guān)。Lund-Mackay評分系統(tǒng)常在鼻竇CT掃描中， 用來評價慢性鼻-鼻竇炎的嚴(yán)重程度[10]， 本研究比較了Eos組與NEos組患者CT檢查Lund-Mackay評分， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)Eos組患者的評分高于NEos組患者（P<0.05）， 這對ECRSwNP的診斷具有參考價值；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)， 外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例與組織病理學(xué)結(jié)果呈正相關(guān)（r=0.512， P<0.05）， 運用ROC曲線研究發(fā)現(xiàn)， 外周血嗜酸性粒細(xì)胞地比例對ECRSwNP診斷具有參考價值。

綜上所述， CRSwNP患者的外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例與鼻息肉組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤呈正相關(guān)， CT的Lund-Mackay評分也隨著嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的增多而增高， 但嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)的高低與患者的生活質(zhì)量之間無相關(guān)性， 故患者便顯出臨床特征不盡相同， 要求臨床醫(yī)生在ECRSwNP診斷時注意外周血嗜酸性粒細(xì)胞的比例， 從而為患者制定合適的治療策略。本研究尚存在一定的局限性， 首先本研究是回顧性分析， 且樣本量較小， 缺少多中心、大樣本、隨機(jī)對照實驗， 其次， CT的Lund-Mackay評分未精確到具體鼻竇， 將在今后的工作中做進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Fokkens WJ， Lund VJ， Mullol J， et al. EPOS 2012： European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology， 2012， 61（2）：1-136.

[2] Zhang L， Han D， Huang D， et al. Prevalence of self-reported allergic rhinitis in eleven major cities in China. Int Arch Allergy Immunol， 2009， 149（1）：47-57.

[3] Kim SJ， Lee KH， Kim SW， et al. Changes in histological features of nasal polyps in a Korean population over a 17-year period. Otolaryngology Head & Neck Surgery， 2013， 149（3）：431-437.

[4] Kennedy JL， Hubbard MA， Huyett P， et al. Sino-nasal outcome test （SNOT-22）： A predictor of postsurgical improvement in patients with chronic sinusitis. Ann Asthma Immunol， 2013， 111（4）：246-251.

[5] 李源， 許庚. 內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)中出血問題的探討. 中華耳鼻咽喉科雜志， 1996， 31（1）：8-10.

[6] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會， 中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會比科學(xué)組. 慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2012年， 昆明）. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2013， 48（2）：92-94.

[7] 王明婕， 周兵， 李云川， 等. 外周血嗜酸粒細(xì)胞比例在慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉分類中的作用. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2013， 48（8）：650-653.

[8] Katsuhisa Ikeda MD， Akihito Shiozawa MD， Noritsugu Ono MD， et al. Subclassification of chronic rhinosinusitis with nasal polyp based on eosinophil and neutrophil. Laryngoscope， 2013， 123（11）：1-9.

[9] Zuo KJ， Fang JQ， Piccirillo JF， et al. Development of the Sino-Nasal Outcome Test-20 Chinese version （SNOT-20 CV）. Chinese journal of otorhinolaryngology head and neck surgery， 2008， 43（10）：751-756.

[10] Okushi T. A modified Lund-Mackay system for radiological evaluation of chronic rhinosinusitis. Auris Nasus Larynx， 2013， 40（6）：548-553.

[收稿日期：2016-06-23]