【摘要】目的 分析給予抑郁癥伴失眠患者柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合米氮平治療的效果，為臨床提供參考。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年5月至2023年9月于天水市第三人民醫(yī)院進(jìn)行治療的84例抑郁癥伴失眠患者分為對(duì)照組（采用米氮平治療）和觀察組（采用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合米氮平治療），各42例。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、炎癥因子水平和治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組患者的整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。兩組患者治療后中醫(yī)證候積分、PSQI評(píng)分、HAMD評(píng)分和炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-1]水平均下降，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者在不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較提示無(wú)差異（Pgt;0.05）。結(jié)論 柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合米氮平對(duì)抑郁癥伴失眠患者有著卓越的治療效果，不僅能顯著改善患者的抑郁癥狀，還能提高患者的睡眠質(zhì)量，并達(dá)到降低炎癥因子水平的效果，具備良好安全性。

【關(guān)鍵詞】柴胡加龍骨牡蠣湯；米氮平；抑郁癥；失眠；睡眠質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R256.23 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.06.0120.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.040

抑郁癥是一種表現(xiàn)為顯著且持久的情緒低落，且對(duì)日?；顒?dòng)的興趣減退的精神疾病，長(zhǎng)期的消極情緒將進(jìn)一步影響大腦神經(jīng)遞質(zhì)平衡，誘發(fā)思維遲緩、睡眠障礙等心理和軀體化等并發(fā)癥[1]。目前，米氮平聯(lián)合心理治療是臨床治療抑郁癥伴失眠的主要方法，可通過(guò)調(diào)節(jié)腦神經(jīng)細(xì)胞因子的分泌，緩解情緒壓力，進(jìn)而改善睡眠質(zhì)量，但長(zhǎng)期用藥可能會(huì)增加患者耐藥性，進(jìn)而降低臨床效果[2]。中醫(yī)將抑郁癥、失眠分別納入“郁證”“不寐”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥與失眠的發(fā)生、發(fā)展多與情志不暢、臟腑功能失調(diào)等因素有關(guān)，因此，調(diào)和陰陽(yáng)、舒緩情志是治療抑郁癥伴失眠的重點(diǎn)[3]。柴胡加龍骨牡蠣湯具有疏肝解郁、清瀉少陽(yáng)之效，既往研究發(fā)現(xiàn)，該藥方可有效治療因冠心病、腦卒中等多種疾病引發(fā)的抑郁癥，但是否適用于抑郁癥合并失眠患者的治療尚無(wú)定論[4]?；诖?，本研究探討給予抑郁癥伴失眠患者柴胡加龍骨牡蠣湯與米氮平治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年5月至2023年9月于天水市第三人民醫(yī)院進(jìn)行治療的84例抑郁癥伴失眠患者分為對(duì)照組（采用米氮平治療）和觀察組（采用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合米氮平治療），各42例。對(duì)照組患者中男性14例，女性28例；年齡25～71歲，平均年齡（47.33±10.16）歲；抑郁癥病程1～16年，平均抑郁癥病程（7.95±2.64）年；失眠病程0.5～13年，平均失眠病程（6.12±1.96）年。觀察組患者中男性16例，女性26例；年齡27～68歲，平均年齡（46.75±10.37）歲；抑郁癥病程2～13年，平均抑郁癥病程（7.35±2.23）年；失眠病程1～9年，平均失眠病程（5.36±1.57）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合抑郁癥[5]和失眠[6]的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。⑵抑郁癥符合肝氣郁結(jié)型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]（主證：情緒抑郁、飲食不思、身沉無(wú)力；次證：大小便不利、口苦；舌脈象：舌質(zhì)紅、舌苔黃或厚、脈弦有力）；失眠符合肝郁化火型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]（主證：入睡困難、多夢(mèng)早醒、醒后難寐、煩躁易怒；次證：頭痛、面紅目赤、胸脅脹痛；舌脈象：舌質(zhì)紅、舌苔黃、脈弦數(shù)）。⑶年齡≥18歲。⑷對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心、肝和腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并其他精神疾病者；⑶因其他疾病引發(fā)的失眠者；⑷妊娠期或哺乳期者；⑸有酒精或藥物濫用史者；⑹入組前1個(gè)月有服用助眠、抗抑郁等影響研究結(jié)果藥物者。本研究經(jīng)天水市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予米氮平（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101，規(guī)格：15 mg/片）口服治療，30 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣湯治療。柴胡加龍骨牡蠣湯組方：柴胡、半夏和黨參各12 g，黃芩和大棗各10 g，茯苓15 g，酸棗仁20 g，桂枝6 g，生龍骨、生牡蠣和煅磁石各30 g。加清水800 mL，大火煎煮20 min后轉(zhuǎn)小火煎煮30 min，倒出湯汁400 mL，200 mL/次，2次/d。兩組患者的治療時(shí)長(zhǎng)均為8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分[8]和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[9]減分率≥50%；有效：25≤PSQI和HAMD評(píng)分減分率lt;50%；無(wú)效：PSQI和HAMD評(píng)分減分率lt;25%[7]。⑵比較兩組患者中醫(yī)證候積分。將癥狀（入睡困難、早醒、煩躁易怒和情緒抑郁）按照0～4分進(jìn)行積分，積分越高相關(guān)癥狀越嚴(yán)重[7]。⑶比較兩組患者PSQI、HAMD評(píng)分。于治療前后采用PSQI與HAMD評(píng)價(jià)兩組患者睡眠質(zhì)量和抑郁情況。PSQI包括7個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分最高為21分，分?jǐn)?shù)越高代表睡眠質(zhì)量越差；HAMD包括17個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分最高為52分，得分與抑郁程度成正比。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。采集患者空腹肘靜脈血3 mL（采集血樣的時(shí)間點(diǎn)為治療前后），以離心機(jī)按2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min（離心半徑為5 cm），取血清，測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-1（方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（記憶力減退+嗜睡+頭暈+乏力）發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組相比，觀察組患者的整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后的中醫(yī)證候積分均呈降低趨勢(shì)，且觀察組的下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者PSQI、HAMD評(píng)分比較 治療前，兩組患者PSQI、HAMD評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后的PSQI評(píng)分和HAMD評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且觀察組的下降幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后的 TNF-α、IL-6 和IL-1水平均呈降低趨勢(shì)，且觀察組的下降幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者在不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較提示無(wú)差異（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

失眠是抑郁癥的主要軀體癥狀，也是抑郁患者病情加重的危險(xiǎn)因素[10]。米氮平可通過(guò)增強(qiáng)腎上腺素的神經(jīng)傳導(dǎo)，改善抑郁癥癥狀和睡眠障礙，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能發(fā)生嗜睡、鎮(zhèn)靜過(guò)度等情況，因此，臨床多聯(lián)合其他藥物治療以達(dá)到最佳療效[11]。而中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥伴失眠多因肝郁內(nèi)熱、擾亂心神引起，治療時(shí)應(yīng)以清熱化痰、和中安神為原則[12]。柴胡加龍骨牡蠣湯是一種中藥方劑，主要成分包括柴胡、龍骨、牡蠣等，此湯方可疏肝解郁、重鎮(zhèn)安神、清熱除煩。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的整體療效、中醫(yī)證候積分、PSQI評(píng)分、HAMD評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，提示兩種治療方法聯(lián)合的效果優(yōu)于米氮平單一治療，可更有效緩解臨床癥狀，進(jìn)一步改善消極情緒。分析原因，柴胡加龍骨牡蠣湯是以小柴胡湯為主方的延伸方劑，其中主藥材柴胡歸肝、膽和肺經(jīng)，既可疏散體內(nèi)邪氣清熱解毒，又可疏散郁結(jié)之氣，還可升舉陽(yáng)氣調(diào)和陰陽(yáng)；生牡蠣歸肝、腎兩經(jīng)，有益陰潛陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神之效；生龍骨與煅磁石皆歸心、肝、腎經(jīng)，善治心悸、失眠、健忘；半夏與黃芩聯(lián)合可清熱化痰、去燥濕，調(diào)理心神；黨參、大棗與茯苓聯(lián)用可強(qiáng)化益氣健脾、養(yǎng)血安神之效；酸棗仁主歸肝、膽、心經(jīng)，善補(bǔ)肝益膽、養(yǎng)心安神、治體虛；桂枝可強(qiáng)化柴胡、黨參之效，進(jìn)一步疏肝解郁、補(bǔ)血益氣，以上諸藥共奏疏肝解郁、養(yǎng)血益氣、清熱安神之效[13]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平均有所下降，且觀察組低于對(duì)照組，提示柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合米氮平更利于降低抑郁癥伴失眠患者炎癥因子水平。分析原因，柴胡、龍骨、黨參具有抗炎、抑菌、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等功能，聯(lián)合抗炎效果較好[14]。最后，本研究結(jié)果顯示，兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率的比較提示無(wú)差異，提示在米氮平治療基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣湯安全性良好?？紤]是因該方劑中酸棗仁養(yǎng)心益肝，安神，斂汗；茯苓利水消腫，健脾寧心；黃芩瀉火解毒，藥效整體溫和，且安全性理想[15]。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合米氮平可有效提高抑郁癥伴失眠的臨床療效，改善抑郁、失眠等臨床癥狀，降低炎癥因子水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

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