【摘要】目的 探討當(dāng)歸補血湯聯(lián)合羅沙司他治療慢性腎臟病（CKD）3～5期非透析糖尿病腎臟疾病（DKD）合并腎性貧血（RA）患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年12月至2023年8月保定市第一中醫(yī)院收治的102例CKD3～5期非透析DKD合并RA患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51例。給予對照組患者羅沙司他治療，給予觀察組患者當(dāng)歸補血湯聯(lián)合羅沙司他治療。比較兩組患者臨床療效、癥狀緩解時間、貧血指標[血紅蛋白（Hb）、 血細胞比容（HCT）、紅細胞計數(shù)（RBC）和血清鐵蛋白（SF）]水平、腎功能指標[尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和腎小球濾過率（eGFR）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者頭昏、面色蒼白、胸悶和食欲下降緩解時間均短于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hb、HCT、RBC和SF水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Cr水平低于治療前，eGFR水平高于治療前，且觀察組Cr水平低于對照組，eGFR水平高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者治療前后BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 當(dāng)歸補血湯聯(lián)合羅沙司他治療CKD3～5期非透析DKD合并RA可提高效果，有效糾正貧血，改善患者腎功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】當(dāng)歸補血湯；羅沙司他；慢性腎臟病3～5期；非透析糖尿病腎臟疾??；腎性貧血

【中圖分類號】R576 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0141.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.047

糖尿病腎臟疾?。╠iabetic kidney disease，DKD）是慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）的主要病因，腎性貧血（renal anemia，RA）是DKD的常見并發(fā)癥，RA也是導(dǎo)致DKD患者透析時機前移的主要原因之一，RA不僅可反映腎臟病變程度，還與血管并發(fā)癥關(guān)系密切[1]。目前，臨床治療RA主要采用鐵劑和促紅細胞生成素刺激劑（ESA）。羅沙司他作為低氧誘導(dǎo)因子脯氨酸羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物，可促進內(nèi)源促紅細胞生成素（EPO）生成與受體表達，改善鐵吸收、利用，糾正患者貧血狀態(tài)[2]。而中醫(yī)藥在改善CKD3～5期患者臨床癥狀上具有多途徑、多靶點治療優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用提高療效，并減少單純西藥引發(fā)的不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)將RA歸為“虛勞”“腎勞”“血勞”等范疇，病位主要在脾、腎，脾腎兩虛為主要病機，脾腎虛衰，血液循行于脈中不暢或受阻，產(chǎn)生瘀血、濁毒，引起RA，證屬氣虛血瘀型。當(dāng)歸補血湯源于《內(nèi)外傷辨惑論》，黃芪可補脾肺之氣，當(dāng)歸可活血化瘀，兩者合用可祛瘀不傷正，使陽生陰長[4]。因此，本研究探討當(dāng)歸補血湯聯(lián)合羅沙司他治療CKD3～5期非透析DKD合并RA患者的效果，以期為中西醫(yī)結(jié)合治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年12月至2023年8月保定市第一中醫(yī)院收治的102例CKD3～5期非透析DKD合并RA患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組患者中男性23例，女性28例；年齡20～74歲，平均年齡（55.47±10.36）歲。觀察組患者中男性25例，女性26例；年齡18～75歲，平均年齡（55.24±10.27）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)保定市第一中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。西醫(yī)診斷標準：⑴參照《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》[5]確診為CKD3～5期。30 mL/（min·1.73 m2）≤腎小球濾過率（eGFR）lt;60 mL/（min·1.73 m2）為CKD3期，15 mL/（min·1.73 m2）≤eGFRlt;30 mL/（min·1.73 m2）為CKD4期，eGFRlt;15 mL/（min·1.73 m2）為CKD5期。⑵參照《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2014修訂版）》[6]確診為RA。中醫(yī)診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中氣虛血瘀型辨證確診。納入標準：⑴符合中西醫(yī)診斷標準；⑵年齡≥18歲；⑶既往未使用過ESA。排除標準：⑴1個月內(nèi)接受輸血者；⑵合并感染性疾病、酸中毒、慢性失血等其他疾病者；⑶伴有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；⑷營養(yǎng)不良等其他原因造成貧血者；⑸對本研究使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均嚴格控制飲食，保證能量供給，并給予常規(guī)處理，包括控制血糖血壓、糾正電解質(zhì)平衡等一般基礎(chǔ)治療。對照組患者給予羅沙司他[琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準字H20180023，規(guī)格：20 mg/粒]或[琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準字H20180024，規(guī)格：50 mg/粒]口服治療，體質(zhì)量lt;60 kg者，70 mg/次；體質(zhì)量≥60 kg者，100 mg/次，3次/周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸補血湯（黃芪30 g，當(dāng)歸6 g）治療，采用當(dāng)歸配方顆粒[神威藥業(yè)集團有限公司，上市備字1321000269001，規(guī)格：100 g/袋（每1 g配方顆粒相當(dāng)于飲片1.5 g）]沖服，3 g/次，2次/d；黃芪配方顆粒[神威藥業(yè)集團有限公司，上市備字1321000209001，規(guī)格100 g/袋（每1 g配方顆粒相當(dāng)于飲片2.5 g）]沖服，15 g/次，2次/d。兩組患者治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。療效判定如下[7]，顯效：癥狀（頭昏、面色蒼白等）明顯改善，血細胞比容（HCT）≥30%或升高gt;10%，血紅蛋白（Hb）≥110 g/L或升高≥30 g/L，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：上述癥狀有所改善，5%lt;HCT升高≤10%或15 g/L≤Hb升高lt;30 g/L，30%≤中醫(yī)證候積分減少lt;70%；無效：上述癥狀無改善或加重，HCT升高≤5%或Hb升高lt;15%，中醫(yī)證候積分減少lt;30%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者癥狀緩解時間。記錄兩組患者頭昏、面色蒼白、胸悶、食欲下降等癥狀緩解（中醫(yī)證候積分減少≥30%）時間。⑶比較兩組患者貧血指標水平。治療前后采集所有患者肘靜脈血5 mL，采用全自動血液分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準20212220082，型號：BH-5160CS）檢測Hb、紅細胞計數(shù)（RBC）和HCT水平；⑷比較兩組患者腎功能指標水平。采血操作同⑶，采用離心機以15 cm離心半徑、3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準20182222359，型號：KEA-TR100）檢測血清中的鐵蛋白（SF）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平。采用改良MDRD公式估算eGFR，eGFR[mL/（min·1.73m2）]=175×[血Cr（mg/dL）]-1.234×年齡（歲）-0.179×（0.79若為女性）。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、皮疹、腹瀉、嘔吐和瘙癢等。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀緩解時間比較 觀察組患者頭昏、面色蒼白、胸悶和食欲下降緩解時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者貧血指標水平比較 治療前，兩組患者各項貧血指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項貧血指標水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者腎功能指標水平比較 治療前，兩組患者各項腎功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。治療后，兩組患者Cr水平低于治療前，eGFR水平高于治療前，且觀察組Cr水平低于對照組，eGFR水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者治療后BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

RA主要由各種CKD進展引起，西醫(yī)針對RA主要采用綜合治療，包括給予ESA、補充鐵劑、葉酸和加強營養(yǎng)攝入等，但可能提高心腦血管事件、嚴重感染、終末期腎病甚至死亡風(fēng)險[8]。羅沙司他作為HIF-PHⅠ類藥物，可通過多種途徑糾正貧血，口服方式也可提高患者依從性，但西藥的單一使用具有一定局限性，而中西醫(yī)結(jié)合治療該病具有一定治療優(yōu)勢。中醫(yī)認為，血液生化有脾胃和腎兩種途徑，脾胃是生化源，腎是命之本元，脾、腎兩者互資互用，保氣血通透，兩者為生血之主[9]。RA病因為脾腎虛損，導(dǎo)致濁毒瘀阻，損耗陰血，引起貧血加重，故治療應(yīng)以虛則補之，損者益之為治療原則。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對照組，癥狀緩解時間均短于對照組，提示在羅沙司他治療基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸補血湯，可顯著改善患者臨床癥狀，提高療效。當(dāng)歸補血湯是補氣生血名方，黃芪可補氣健脾，以滋氣血生化之源，當(dāng)歸補血活血，養(yǎng)血和營。兩種藥物合用，益氣生血，氣血雙補，氣旺而血生[10]。侯治強等[11]研究發(fā)現(xiàn)，對于DKD患者加用加味當(dāng)歸補血湯治療，可提高療效，且具有良好的安全性，與本研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者各項貧血指標水平均高于對照組，Cr水平低于對照組，eGFR水平高于對照組，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示當(dāng)歸補血湯聯(lián)合羅沙司他治療可有效糾正患者貧血狀態(tài)和改善其腎功能，且未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性良好。有研究顯示，黃芪具有降糖、調(diào)脂和減少尿蛋白等作用，同時可雙向調(diào)節(jié)血糖，并調(diào)節(jié)免疫，減輕血液高凝對腎小球的損傷；當(dāng)歸可抑制血小板聚集和黏附，抑制血栓形成，改善腎組織缺氧、缺血，并減輕腎損害[12]。還有研究證實，當(dāng)歸、黃芪1∶1用藥時，可抑制肌醇依賴酶1α-cJun氨基末端激酶通路表達，減輕高糖腎損傷[13]。經(jīng)動物實驗研究表明，當(dāng)歸和黃芪1∶1用藥可調(diào)控葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78表達，還可激活核因子相關(guān)因子2通路改善應(yīng)激反應(yīng)，抑制DKD進展，同時還可減少大鼠核因子κB和單核細胞趨化蛋白-1活性及表達，抑制炎癥反應(yīng)，減輕腎損傷；而當(dāng)黃芪和當(dāng)歸配比為5∶1，可影響細胞自噬活性，保護腎功能[14]。朱正新等[15]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補血湯可降低轉(zhuǎn)化生長因子-β1在腎臟中表達，發(fā)揮腎保護作用。另外，當(dāng)歸補血湯具有補血益氣的功效，可滋補脾腎，改善機體造血功能，達到糾正貧血目的；羅沙司他可通過調(diào)節(jié)FPO合成、鐵代謝等多種途徑對RA患者進行糾正貧血[16]。因此，聯(lián)合用藥可協(xié)同發(fā)揮糾正貧血和腎保護作用。

綜上所述，CKD3～5期非透析DKD合并RA患者在羅沙司他治療基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸補血湯療效顯著，可有效糾正患者貧血狀態(tài)、改善其臨床癥狀和腎功能，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有良好的安全性。

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