盤(pán) 捷 李 榮 周玉生

（南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院，湖南 衡陽(yáng) 421001）

氟羅沙星注射液中可見(jiàn)異物與pH值的關(guān)系

盤(pán) 捷 李 榮 周玉生

（南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院，湖南 衡陽(yáng) 421001）

目的 探究佛羅沙星注射液中可見(jiàn)異物與 pH 值的關(guān)系。方法 在氟羅沙星注射液中滴入藥用乳酸以調(diào)節(jié) pH 值，觀察佛羅沙星在水中的溶解情況以及低溫（2 ～ 8）℃時(shí)的穩(wěn)定性。結(jié)果 pH 值 4.0 ～ 4.4 的氟羅沙星注射液，室溫條件下可見(jiàn)異物符合規(guī)定，低溫（2 ～ 8）℃放置 24h 后仍具有穩(wěn)定性，于 121℃滅菌 15min 后，符合《中國(guó)藥典》2010 年版佛羅沙星注射液質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論 氟羅沙星注射液的pH 值與貯存條件對(duì)可見(jiàn)異物影響明顯，pH 值 4.0 ～ 4.4 的氟羅沙星注射液穩(wěn)定性最佳。

氟羅沙星注射液；pH值；可見(jiàn)異物

氟羅沙星（Fleroxacin）化學(xué)名6，8-二氟-1-（2-氟乙基）-1，4-二氫-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。是第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，收錄于2010年版《中國(guó)藥典》二部，而氟羅沙星注射液收錄于2000年版《中國(guó)藥典》二部，并于2004年進(jìn)行增補(bǔ)。氟羅沙星對(duì)葡萄糖球菌屬、溶血鏈球菌屬的革蘭陽(yáng)性菌，革蘭陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌作用。由于其副作用較小，吸收分布好，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，常被制成注射劑、膠囊、片劑用于各種感染性疾病。

氟羅沙星在在冰醋酸中易溶解，在水中極微溶或幾乎不溶。使用藥用乳酸調(diào)節(jié)氟羅沙星注射液的pH值較使用冰醋酸調(diào)節(jié)更為穩(wěn)定。氟羅沙星注射液的穩(wěn)定性與pH值的調(diào)節(jié)范圍有關(guān)。筆者就氟羅沙星注射液中的可見(jiàn)異物與pH值的關(guān)系進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)，先報(bào)道如下。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與試藥

1.1 儀器

采用美國(guó)Agilent公司生產(chǎn)的1200型高效液相色譜儀，上海梅特勒—托利多儀器有限公司生產(chǎn)的DE-320型精密pH計(jì)和AE200型電子分析天平，上海遠(yuǎn)東機(jī)械設(shè)備總廠生產(chǎn)的PGA6/1-2型安瓿灌裝封口機(jī)，重慶使用省實(shí)驗(yàn)儀器廠生產(chǎn)的SHH-150S型藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱。

1.2 試藥

本次實(shí)驗(yàn)所用氟羅沙星產(chǎn)自揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；藥用乳酸產(chǎn)自無(wú)錫市山禾集團(tuán)福祈制藥有限公司。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 性狀

氟羅沙星注射液應(yīng)為淡黃色或淡黃綠色澄明液體。

2.2 pH值

2010年《中國(guó)藥典》規(guī)定氟羅沙星注射液的pH值范圍3.5～5.5，嚴(yán)格按照附錄Ⅵ H方法進(jìn)行該藥品的pH值檢測(cè)。

2.3 可見(jiàn)異物

2010年《中國(guó)藥典》規(guī)定，20支供試品中均不得檢出明顯可見(jiàn)異物，如有一支有可見(jiàn)異物應(yīng)另取20支藥品進(jìn)行同法復(fù)查，均不能檢出。

2.4 液相色譜條件

Agilent HC C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）；波長(zhǎng)286nm；填充劑用十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相用三乙胺磷酸溶液（三乙胺5mL磷酸7mL，加水至1000mL）-乙腈（82∶18）。以氟羅沙星峰計(jì)算，理論板數(shù)應(yīng)大于或等于2000，氟羅沙星峰和相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

2.4.1 有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)

取適量氟羅沙星，每1mL中含有2.0mg的比例加入流動(dòng)相，作為本次實(shí)驗(yàn)的供試品溶液；每1mL中含有20μg的比例加入流動(dòng)相，作為對(duì)照溶液。取20μL對(duì)照溶液注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)靈敏度并按照滿量程的20～50%調(diào)節(jié)主成分峰的峰高，各取對(duì)照溶液與供試品溶液20μL，分別注入液相色譜儀，并記錄。色譜圖中如含有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的總和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（1.0%）。

2.4.2 佛羅沙星注射液不同pH值的穩(wěn)定性

將配制的氟羅沙星注射液平均分成8份，并以3.5、3.7、4.0、4.2、4.5、5.0、5.5的要求調(diào)節(jié)注射液的pH值。②將pH值3.5、3.7、4.0、4.4、4.5的氟羅沙星注射液放置于121℃環(huán)境中進(jìn)行15分鐘的滅菌操作（1）。③對(duì)pH值分別為4.0、4.4、4.5的氟羅沙星注射液進(jìn)行加速試驗(yàn)（溫度為25±2℃）（見(jiàn)表2）。④對(duì)pH值分別為4.0、4.4、4.5的氟羅沙星注射液進(jìn)行低溫試驗(yàn)（溫度為28℃）（表3）。

3 結(jié) 果

①pH值為4.5時(shí)，有少量結(jié)晶析出；pH值為5.0時(shí)，析出結(jié)晶量明顯增加；pH值為5.5時(shí)，出現(xiàn)渾濁。pH值＞4.5時(shí)，溶解性降低。②pH值為3.5、3.7時(shí)有關(guān)物質(zhì)增加，pH值范圍為4.0～4.4之滅菌后，性狀及可見(jiàn)異物符合有關(guān)規(guī)定。③pH值范圍4.0～4.4經(jīng)加速試驗(yàn)后，其pH值、性狀、可見(jiàn)異物均無(wú)明顯變化，具有穩(wěn)定性。④pH值范圍4.0～4.4經(jīng)低溫試驗(yàn)后其性狀、pH值、可見(jiàn)異物均無(wú)明顯變化，具有穩(wěn)定性。

表1 pH分別為3.5、3.7、4.0、4.4、4.5的氟羅沙星注射液滅菌檢測(cè)結(jié)果

表2 pH分別為4.02、4.44、4.51的氟羅沙星注射液的加速試驗(yàn)結(jié)果

4 討 論

氟羅沙星在在冰醋酸中容易溶解，在水中極微溶或幾乎不溶，使用藥用乳酸調(diào)節(jié)氟羅沙星注射液的pH值較可使氟羅沙星溶解，其穩(wěn)定性受pH值影響。由本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，pH為4.5、5.0、5.5的氟羅沙星注射液有晶體析出或藥液渾濁；pH 3.5、3.7的氟羅沙星可完全溶解，但滅菌后有關(guān)物質(zhì)升高；pH 4.0、4.4的氟羅沙星可完全溶解，滅菌后各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且經(jīng)加速試驗(yàn)和低溫試驗(yàn)后均具有穩(wěn)定性。綜上，氟羅沙星注射液的pH值與貯存條件對(duì)可見(jiàn)異物影響明顯，pH值4.0～4.4的氟羅沙星注射液穩(wěn)定性最佳。

表3 pH值為4.02、4.44、4.51的氟羅沙星注射液低溫試驗(yàn)結(jié)果

R917

：B

：1671-8194（2013）03-0055-02