【摘要】目的 探討給予血糖控制不佳的超重及肥胖2型糖尿?。═2DM）患者達(dá)格列凈聯(lián)合德谷胰島素利拉魯肽注射液治療的效果，為臨床提供參考。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年6月張家港澳洋醫(yī)院收治的80例血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者分為對(duì)照組（40例，給予達(dá)格列凈進(jìn)行治療）和研究組（40例，給予德谷胰島素利拉魯肽注射液聯(lián)合達(dá)格列凈進(jìn)行治療）。比較兩組患者療效、糖脂代謝指標(biāo)水平、BMI和胰島功能指標(biāo)水平。結(jié)果 研究組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平均低于治療前，脂聯(lián)素（APN）水平高于治療前，且研究組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者BMI、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平均低于治療前，穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）水平高于治療前，且研究組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 給予血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者達(dá)格列凈與德谷胰島素利拉魯肽治療的效果確切，可有效減輕體質(zhì)量，糾正糖脂代謝失衡，調(diào)節(jié)胰島素抵抗，保護(hù)胰島功能。

【關(guān)鍵詞】達(dá)格列凈；德谷胰島素利拉魯肽注射液；血糖控制不佳；超重；肥胖；2型糖尿病

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.06.0138.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.046

超重或肥胖2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者胰島素抵抗現(xiàn)象嚴(yán)重，病情更易進(jìn)展，部分患者即使經(jīng)長期進(jìn)行規(guī)范性降糖治療，血糖波動(dòng)仍較大，糖化血紅蛋白（HbA1c）仍難以達(dá)標(biāo)，臨床上判定該類患者為血糖控制不佳患者，其治療備受關(guān)注[1]。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，能有效控制血糖波動(dòng)，降低血糖、血脂、血壓和血尿酸水平。既往研究顯示，達(dá)格列凈用于血糖控制不佳的T2DM患者可獲得一定效果，但可能存在個(gè)體差異較大等缺點(diǎn)[2]。德谷胰島素利拉魯肽是胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑與長效基礎(chǔ)胰島素類似物的固定復(fù)方制劑，可分別刺激胰高血糖素樣肽1受體與胰島素受體，達(dá)到協(xié)同互補(bǔ)、靶向調(diào)節(jié)的目的，能有效控制血糖、降低體質(zhì)量[3]?；诖耍狙芯坑^察給予血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者達(dá)格列凈與德谷胰島素利拉魯肽治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年6月張家港澳洋醫(yī)院收治的80例血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者分為對(duì)照組（40例，給予達(dá)格列凈進(jìn)行治療）和研究組（40例，給予德谷胰島素利拉魯肽注射液聯(lián)合達(dá)格列凈進(jìn)行治療）。對(duì)照組患者中男性23例，女性17例；年齡19～70歲，平均年齡（57.18±4.54）歲；T2DM病程3～12年，平均T2DM病程（8.61±1.75）年；BMI 24.20～33.00 kg/m2，平均BMI（28.89±2.07）kg/m2。研究組患者中男性24例，女性16例；年齡18～69歲，平均年齡（56.50±4.04）歲；T2DM病程2～13年，平均T2DM病程（8.30±1.66）年；BMI 24.10～32.50 kg/m2，平均BMI（28.52±1.63）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且血糖控制不佳[患者在內(nèi)分泌?？漆t(yī)生引導(dǎo)下規(guī)范治療時(shí)間gt;3個(gè)月，接受2種口服藥物聯(lián)合至少1種胰島素，或應(yīng)用3種口服藥物，胰島素用量gt;40 U/d，空腹血糖（FBG）gt;7.00 mmol/L和（或）餐后2 h血糖（2 hPG）gt;11.10 mmol/L，HbA1c水平在3個(gè)月內(nèi)的檢測(cè)均值gt;7.00%]；⑵符合超重及肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]（24.00 kg/m2 ≤BMIlt;28.00 kg/m2為超重，BMI≥28.00 kg/m2為肥胖）；⑶對(duì)本研究應(yīng)用藥物無過敏史且無激素藥物服用史者；⑷無精神病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重心、腎和肝等重要臟器功能障礙者；⑵繼發(fā)性糖尿病者；⑶合并嚴(yán)重貧血、血友病、血小板減少癥和淋巴瘤等血液系統(tǒng)疾病者；⑷合并白血病及其他惡性腫瘤者；⑸正在備孕、妊娠期和哺乳期者；⑹合并肌少癥、甲狀腺癌和病理性骨折病史者。本研究經(jīng)張家港澳洋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均按照相關(guān)指南進(jìn)行飲食調(diào)整、適量運(yùn)動(dòng)等常規(guī)干預(yù)[6]。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準(zhǔn)字HJ20170119，規(guī)格：10 mg/片），早餐前口服，10 mg/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予皮下注射德谷胰島素利拉魯肽[Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字SJ20210026，規(guī)格：3 mL/支（300 U德谷胰島素與10.8 mg利拉魯肽）]，初始劑量為10劑量單位（含10 U德谷胰島素和0.36 mg利拉魯肽），1次/d。每周調(diào)整1次用藥劑量，根據(jù)FBG水平調(diào)整用藥劑量：FBGgt;7.8 mmol/L時(shí)，增加4劑量單位；6.1 mmol/L≤FBG≤7.8 mmol/L，則增加2劑量單位；若4.4 mmol/L≤FBGlt;6.1 mmol/L，則無需調(diào)整劑量；若FBGlt;4.4 mmol/L，則可減2劑量單位。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。顯效：3.9 mmol/L≤

FBG≤6.10 mmol/L，4.4 mmol/L≤2 hPG≤7.80 mmol/L，HbA1c≤6.50%；好轉(zhuǎn)：6.10 mmol/Llt;FBGlt;7.00 mmol/L，7.80 mmol/Llt;2 hPGlt;11.10 mmol/L，6.50%lt;HbA1clt;7.00%；無效：未達(dá)到顯效、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或發(fā)生低血糖（FBGlt;3.9 mmol/L）[7]?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹和餐后2 h肘靜脈血3 mL，以葡萄糖氧化酶法測(cè)定FBG和2 hPG水平，以免疫透射比濁法測(cè)定HbA1c水平。另抽取患者肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)以3 500 r/min離心10 min（離心半徑為8 cm），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（威海威高生物科技有限公司，魯械注準(zhǔn)20192220362，型號(hào)：SWⅠ-100），以酶法測(cè)定TC、TG水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定脂聯(lián)素（APN）水平，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）。⑶比較兩組患者BMI和胰島功能指標(biāo)水平。采集患者治療前后體質(zhì)量與身高資料，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2；胰島功能指標(biāo)包括胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5）和穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)[HOMA-β，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 與對(duì)照組比較，研究組患者整體療效和總有效率更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC和TG水平均呈降低趨勢(shì)，APN水平呈升高趨勢(shì)，且研究組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者BMI和胰島功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者BMI水平和胰島功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者BMI、HOMA-IR水平均呈降低趨勢(shì)，HOMA-β水平呈升高趨勢(shì)，且研究組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

目前，超重及肥胖T2DM患者血糖控制不佳已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的共同難題，控制血糖大幅度波動(dòng)、糾正糖脂代謝紊亂、降低體質(zhì)量、調(diào)節(jié)胰島素抵抗和提高胰島功能是干預(yù)該類患者的重要方案[8]。達(dá)格列凈作為口服降糖藥，可激活腺苷酸活化蛋白激酶，誘導(dǎo)肝臟脂肪氧化，從而降低體質(zhì)量，調(diào)節(jié)糖脂代謝，發(fā)揮降糖、改善血脂水平的作用，但部分患者單用該藥療效不顯著[9-10]。因而，聯(lián)合用藥成為臨床研究重點(diǎn)。德谷胰島素利拉魯肽注射液是一種聯(lián)合制劑，由不同的肽類生物活性分子組成，穩(wěn)定性佳，可有效控制血糖，降低體質(zhì)量，減輕患者癥狀[11]。

德谷胰島素作為一種長效胰島素類似物，通過模擬人體自然分泌的胰島素來發(fā)揮作用，與胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)葡萄糖的吸收和利用，從而降低血糖水平。本研究結(jié)果中，與對(duì)照組比較，觀察組患者的整體療效和總有效率更優(yōu)，且治療后，兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、BMI和HOMA-IR水平均呈降低趨勢(shì)，APN、HOMA-β水平均呈升高趨勢(shì)，且研究組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，這提示血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者接受達(dá)格列凈聯(lián)合德谷胰島素利拉魯肽注射液治療可促使體質(zhì)量降低，并糾正糖脂代謝失衡，改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島功能。分析原因，德谷胰島素利拉魯肽注射液中的德谷胰島素和利拉魯肽互為補(bǔ)充，德谷胰島素、利拉魯肽分別作用于雙受體（胰島素受體和胰高血糖素樣多肽-1受體），發(fā)揮協(xié)同作用[12]，其中的德谷胰島素作為長效基礎(chǔ)胰島素類似物，通過結(jié)合肝臟、脂肪、骨骼肌的胰島素受體，使肝糖生成受抑，促進(jìn)葡萄糖利用[13]；利拉魯肽作為胰高血糖素樣多肽-1受體激動(dòng)劑，可刺激胰島β細(xì)胞新生并抑制其凋亡，并能刺激胰島α細(xì)胞，可作用于攝食中樞，減少攝食與肝糖輸出[14]。但本研究仍存在不足之處，如尚未開展炎癥因子的檢測(cè)，有關(guān)達(dá)格列凈與德谷胰島素利拉魯肽聯(lián)合用藥對(duì)患者炎癥因子的影響，還有待今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，給予血糖控制不佳的超重及肥胖T2DM患者達(dá)格列凈聯(lián)合德谷胰島素利拉魯肽注射液治療的效果確切，有助于降低體質(zhì)量，改善糖脂代謝與胰島素抵抗情況。

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