李惠敏　謝謹(jǐn)　李衛(wèi)昆

【摘 要】目的：探析直接抗病毒治療慢性丙肝的臨床效果。方法：將本院2015年5月～2019年5月接收的180例慢性丙肝患者（采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素或普通干擾素治療失敗）作為研究對象，行直接抗病毒藥物治療。分析治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療療程結(jié)束后，180例患者中有169例HCV-RNA降到檢測限以下，144例肝功能恢復(fù)正常，36例肝功能由中度異常轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度異常;停藥后進(jìn)行為期6個月的隨訪，復(fù)發(fā)5例，36例肝功能異常者中恢復(fù)正常27例，9例輕度異常;治療早期，頭痛36例，全身無力27例，肝區(qū)不適癥狀18例，納差27例，外周血細(xì)胞降低25例。結(jié)論：標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗后，直接抗病毒治療慢性丙肝效果確切，能減少不良反應(yīng)，適合臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】直接抗病毒;治療效果;慢性丙肝;不良反應(yīng)

【中圖分類號】R512.6【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1672-3783（2020）03-09--01

慢性丙肝指的是慢性丙型病毒性肝炎[1]，其是一種因RNA病毒誘發(fā)的肝炎，傳播途徑包括母嬰傳播、輸血、吸毒和性傳播等。慢性丙肝是一種全球性流行疾病，其嚴(yán)重程度不一，病情較輕者可出現(xiàn)輕微癥狀，且持續(xù)數(shù)周，病情嚴(yán)重者則會造成肝臟慢性炎癥壞死及纖維化，更有甚者可進(jìn)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌。目前臨床尚無特效方案治療慢性丙肝，抗病毒治療指的是通過抗病毒藥物抑制丙肝病毒，以達(dá)到防止肝損傷或治療的目的?，F(xiàn)將2015年5月～2019年5月本院收治的180例慢性丙肝患者納為研究樣本，探討直接抗病毒治療此病的臨床價(jià)值，內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

180例患者均確診為慢性丙肝，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國肝炎防治基金會、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會和感染病分會在北京共同發(fā)布的2015版《丙型肝炎防治指南》，入組時間由2015年5月開始，到2019年5月結(jié)束，其中男144例，女36例，年齡35～69歲，平均（56.28±4.19）歲;所選患者接受采用利巴韋林結(jié)合聚乙二醇干擾素或普通干擾素標(biāo)準(zhǔn)治療方案后無效，失敗原因：45例無早期病毒學(xué)應(yīng)答;135例無法持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且復(fù)發(fā)。所選患者對本次研究均知情，自愿簽訂同意書;將全身過敏、嚴(yán)重器官組織病變等患者排除。

1.2 方法

所有患者均先接受檢查，遵照丙肝病毒基因進(jìn)行分型，制定針對性治療方案：12例基因1b型患者采用擇必達(dá)（每片含艾爾巴韋50mg+格拉瑞韋片100mg生產(chǎn)廠家：MASDInternationIGmbH）治療，口服，1片/次，1次/日，療程為3個月;104例患者用索磷布韋片;其中18例2a型、72例3型（14例3a、58例3b型）、14例6型（3例6a、8例6n、3例6k），給予采用索磷布韋片（生產(chǎn)廠家：吉利德（Gilead））治療，口服，400mg/次，1次/日，同時采用利巴韋林治療，每次0.5g，每日2次;療程為6月;64例患者服吉三代（每片含索非布韋400mg+維帕他韋100mg）;其中8例基因1b型、19例3型（7例3a、12例3b型）、5例6型（1例6a、3例6n、1例6k）患者服用丙通沙吉三代（生產(chǎn)廠家：MASDInternationIGmbH），6例基因1b型、5例2a型、13例3型、8例6型（1例6a、4例6n、1例6k）患者自購印度吉三代（生產(chǎn)廠家：印度NatcoPharma）治療，均口服，1片/次，1次/日，療程為3個月，藥后對患者進(jìn)行為期1年的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）通過化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行抗HCV檢測，通過實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法對HCV-RNA進(jìn)行測定，檢測值≧1×102cop/mL;用Sanger測序（1代測序）基因分型法對HCV基因型進(jìn)行鑒定;（2）觀察治療三個月時及隨訪六個月患者肝功能、HCV-RNA及用藥表現(xiàn)及肝功能、外周血細(xì)胞等。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果 患者接受治療療程結(jié)束后，180例患者中169例（94%）HCV-RNA降低到檢測限之下，已達(dá)完全早期病毒學(xué)應(yīng)答;11例（6%）患者臨床癥狀有所改善，已達(dá)到部分早期病毒學(xué)應(yīng)答;144例（80.00%）肝功能恢復(fù)正常，其中36例（20.00%）由中度異常轉(zhuǎn)變到輕度異常，并且臨床癥狀有所好轉(zhuǎn);停藥后經(jīng)6個月的隨訪得出，HCV-RNA降到檢測限之下的11例患者中有5例（2.8%），其中有2例為服自購印度吉三代，出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，36例肝功能異?；颊呋謴?fù)正常者有27例（15.00%），另有9例（5.0%）輕度異常。

2.2 用藥不良反應(yīng)表現(xiàn) 治療早期，36例（20.0%）患者頭痛，18例（10.00%）患者肝區(qū)不適，27例（15.00%）患者納差，27例（15.00%）患者全身無力以及45例（25.00%），停藥后均癥狀緩解。外圍血細(xì)胞降低者有25例（13.9%），9例（5.00%）血小板與白血胞輕度降低，16例（8.9%）患者出現(xiàn)輕度貧血，停止治療后均復(fù)常。

3 討 論

據(jù)WHO數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，全世界丙肝感染率已達(dá)3%，并且每年新增病例約有3萬例。目前臨床治療慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)方案依舊為利巴韋林與聚乙二醇干擾素或普通干擾素聯(lián)合治療，但這種治療方式存在持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率低，復(fù)發(fā)率高，副作用多等問題，還有可能引起白細(xì)胞減少、血小板下降、缺血性腸炎、間質(zhì)性肺炎、甲狀腺功能異常等并發(fā)癥。直接抗病毒藥（DAA）是抗丙型病毒性肝炎治療方案中的重要藥物，能夠直接破壞病毒的復(fù)制以及合成蛋白質(zhì)的能力，一般以口服藥物為主，既能使抗病毒時間減少，應(yīng)答率提高，還可對部分基因型進(jìn)行無干擾素治療，最終使患者治療的依從性和用藥安全性大大提高。

在本次研究中，采用利巴韋林與聚乙二醇干擾素或普通干擾素聯(lián)合治療方案失敗的慢性丙肝患者直接接受抗病毒藥物治療后，不僅取得理想治療效果，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，并且患者病情得到良好改善，臨床預(yù)后較理想。值得注意的是，由于丙通沙吉三代費(fèi)用昂貴，印度吉三代購藥途徑難藥品質(zhì)量及安全性不確定，還有可能購買到假藥，擇必達(dá)、索磷布韋片用藥，需按照丙肝病毒基因分型采取針對性治療，聯(lián)合利巴韋林用藥，禁止單獨(dú)使用，若無醫(yī)囑可遵循，也不可擅自更改藥量;同時，用藥期間，患者還要做好各項(xiàng)預(yù)防措施，防止傳染;若患者發(fā)生其他并發(fā)癥，則應(yīng)當(dāng)慎重使用此藥。

綜合上文得出，慢性丙肝患者臨床治療中直接采取抗病毒藥物治療效果理想，不良反應(yīng)少，建議作為有效的治療方案進(jìn)一步應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)

李保明，姚世雄，韓麗英，等.丙肝病毒直接抗病毒藥物治療慢性丙型肝炎臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，8（10）：890-895.