林彩云 蔡齊健 盧儀

[摘要]目的 探討丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病患者的臨床效果。方法 選取我院2015年10月～2017年10月收治的80例阿爾茨海默病患者，分層抽樣，分為治療組和對照組，每組各40例。治療組使用丙戊酸鎂緩釋片以及奧氮平聯(lián)合治療，對照組僅使用奧氮平治療。治療4周后，對其行為和意識進行躁狂量表（BRMS）評定，生命質(zhì)量應(yīng)用SF-36量表進行評定。分析兩組BRMS評分和生命質(zhì)量評分間的差異。結(jié)果 通過4周治療，治療組的BRMS評分明顯低于對照組（P<0.05），治療組的生命質(zhì)量軀體功能評分、社會功能評分、活力評分、心理功能評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病患者具有積極作用，建議在臨床工作中推廣。

[關(guān)鍵詞]丙戊酸鎂緩釋片；奧氮平；阿爾茨海默病

[中圖分類號] R749.16 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0163-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Magnesium Valproate Sustained Release Tablets combined with Olanzapine in the treatment of Alzheimer′s disease.Methods A total of 80 patients in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected and divided into the treatment group and the control group by stratified sampling，40 cases in each group.The patients in the treatment group were treated with Magnesium Valproate Sustained Release Tablets and Olanzapine，while the control group was treated with Olanzapine only.After four weeks of treatment，the behavior and consciousness were evaluated by BRMS，and the SF-36 scale evaluated the quality of life.The difference between the manic state and the quality of life in the two groups was analyzed.Results After 4 weeks of treatment，the treatment group of patients with mania was significantly lower than that of the control group （P<0.05），quality of life include physical function in treatment group patients，social function，activity，psychological function was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion Magnesium Valproate Sustained Release Tablets combined with Olanzapine are able to control the behavioral and psychological symptoms of Alzheimer′s disease more quickly and effectively.It is suggested that to be promoted in clinical work.

[Key words]Magnesium Valproate Sustained Release Tablets；Olanzapine；Alzheimer ′s disease

阿爾茨海默?。ˋlzheimer ′s disease）是一種發(fā)病隱匿，進展性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床上常見的表現(xiàn)為記憶缺失，語言功能喪失，認知功能喪失，執(zhí)行力下降，甚至有些患者會出現(xiàn)神經(jīng)障礙或者人格改變等心理疾病[1-3]。目前認為阿爾茨海默病的發(fā)病機制是人體蛋白質(zhì)的凝固、聚合形成特征性的神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑所致。在臨床上，65歲以上的患者被稱為老年性癡呆，65歲以下的患者稱為早老年癡呆患者[4]。目前，對阿爾茲海默病的治療主要是控制伴發(fā)的精神病理癥狀的對癥治療，藥物主要分為精神癥狀藥物和神經(jīng)系統(tǒng)補益藥品。目前應(yīng)用的精神癥狀藥物可分為抗焦慮藥、抗抑郁藥、抗精神癥狀藥[5]。神經(jīng)系統(tǒng)補益藥主要分為作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物和腦代謝復(fù)活藥物[6]。近年來，臨床上開始使用非典型抗精神病藥，其良好的療效及耐受性受到臨床醫(yī)師的廣泛好評[7-8]。本研究采用丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病，分析患者與單獨用藥的躁狂狀態(tài)以及生命質(zhì)量間的差異，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年10月～2017年10月收治的80例阿爾茨海默病患者，年齡61～91歲，平均（76.9±8.7）歲；男41例；女39例；文化程度小學(xué)或無20例，初中學(xué)歷21例，中專學(xué)歷29例，大學(xué)?？萍耙陨蠈W(xué)歷10例；病程<1年22例，1～2年16例， >3年42例。所有患者按其性別、年齡、患病病程以及文化程度分層抽樣，分為治療組和對照組，每組各40例。兩組患者的性別、年齡、病程、文化程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。所有患者均填寫診斷治療告知書，均通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有入選患者其簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分均<24分；②其Bech-Rafaeelsen躁狂量表（BRSE）進行評分均>10分；③患者肝腎功能無異常；④磁共振檢查均未發(fā)現(xiàn)其腦部血管異常以及腦部疾病所致的精神障礙；⑤患者均無意識障礙和表達障礙；⑥患者均無其他外傷性疾病所致智力障礙。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴重心臟疾病或肝腎等臟器功能性障礙疾病患者；②伴有惡性腫瘤患者；③妊娠期及哺乳期婦女。

1.4研究方法

治療組使用丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030537）1.0 g/d以及奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010799） 10.0 mg/d聯(lián)合治療。對照組僅使用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010799）10.0 mg/d治療。治療時間為4周。

1.5觀察指標(biāo)

BRMS評定：由經(jīng)過培訓(xùn)的兩名評定員采用交談與觀察的方式聯(lián)合檢查，對其行為和意識行BRMS評定。BRMS評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：0～5分為無明顯躁狂，6～10分為有肯定躁狂癥狀，11～21分為中等躁狂，>22分為嚴重躁狂癥狀。生命質(zhì)量評分：對兩組患者的生命質(zhì)量應(yīng)用SF-36量表進行評定，分析患者的軀體功能、社會功能、心理功能、活力間的差異。生命質(zhì)量評定中，軀體功能、社會功能、心理功能、活力各項評分≤45分，則為低社會支持組，各項總分>45分則為高社會支持組。社會支持是指個人遭遇生活事件時能夠利用別人支持和幫助程度。低社會支持組患者對社會表示失望，常表現(xiàn)為焦慮、抑郁以及軀體不適等癥狀。高社會支持組患者則表示對生活積極樂觀，生活質(zhì)量較好。

上述指標(biāo)的評定由兩評定員獨立評分，如果評定過程中評定結(jié)果出現(xiàn)誤差較大時，則有康復(fù)科主任進行重新評分，最后分析治療組和對照組兩組的BRMS以及SF-36評分差異。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進行匯總分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后BRMS評分的比較

治療前，兩組BRMS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），通過4周治療，兩組的BRMS評分均有所下降，治療前后的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后，治療組的BRMS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組生命質(zhì)量評分的比較

通過4周的治療，兩組的軀體功能評分、社會功能評分、活力評分、心理功能評分間的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組軀體功能評分、社會功能評分、活力評分、心理功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組的社會功能和活力為低社會支持組，而治療組的社會功能和活力為高社會支持組，對照組和治療組的軀體功能和心理功能均為高社會支持組（表3）。

3討論

目前，從世界范圍來看，阿爾茨海默病已躍居受關(guān)注的老年性疾病前位，無論是國內(nèi)還是國外，阿爾茨海默病都已經(jīng)成為威脅老年人健康的第一大殺手[9]。2006～2012年，中國阿爾茨海默病死亡率最高達57.6%，已成為僅次于心血管病、癌癥、腦卒中對人體造成的傷害[10]。據(jù)文獻報道[12]，世界范圍內(nèi)阿爾茨海默病患病率為4.7%[11]，2050年全球阿爾茨海默病患病人數(shù)將達到1.15億，平均每20年翻1倍。而中國，2015年阿爾茨海默病患者人口已經(jīng)超過950萬[13]，所以，對于阿爾茨海默病患者的治療技術(shù)的提升勢在必行。

據(jù)文獻報道[14]，奧氮平藥品具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力>其與多巴胺D2受體的親和力。電生理實驗表明，奧氮平可以選擇性地減少位于間腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺能神經(jīng)元的放電作用，而對紋狀體（A9）的運動功能通路影響卻很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵化反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其他抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮實驗中能增加人體的僵化反應(yīng)。病例對照臨床試驗結(jié)果說明，奧氮平能顯著改善人體躁動以及情緒波動等陽性體征。而丙戊酸鎂抗癲癇作用可能會對γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶競爭性抑制，使其代謝減少，同時提高人體大腦內(nèi)γ-氨基丁酸的含量。丙戊酸鎂對外界不同因素引起的驚厥均有不同程度的對抗和抵制作用[15]。通過以上藥理作用的分析，可以看到丙戊酸鎂和奧氮平對于人體的神經(jīng)系統(tǒng)的異常放電均有顯著的抑制作用，分析認為正是這種顯著抑制作用，導(dǎo)致帕金森患者的肢體抖動的減少。

本研究結(jié)果顯示，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平在治療阿爾茨海默病患者中，其BRMS評分在改善患者臨床癥狀的效果明顯優(yōu)于單一使用奧氮平組，提示醫(yī)師經(jīng)過治療后，治療組患者BRMS評分明顯低于對照組，患者的躁狂癥狀明顯改善，生命質(zhì)量評分顯著提高，對于疾病的進展延緩具有積極意義。

綜上所述，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平在治療阿爾茨海默病患者中具有積極作用，建議在臨床工作中推廣。

[參考文獻]

[1]李高尚.丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，15（2）：122-122.

[2]楊永秀，趙明學(xué)，陳斌華，等.鹽酸美金剛聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（12）：1113-1115.

[3]賈小寒.奧氮平聯(lián)合吡拉西坦片治療老年阿爾茨海默病的療效及其對記憶力的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（1）：205-208.

[4]魏娟，謝江濤，武興興，等.奧氮平治療對改善老年癡呆精神行為障礙的臨床療效分析[J].國際精神病學(xué)雜志，2015， 12（6）：41-44.

[5]秦文，劉立恒，易軍.氨磺必利治療阿爾茨海默病行為和精神癥狀療效與安全性對照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2015， 11（4）：262-266.

[6]林紅，劉忠純，阮俊，等.奧氮平聯(lián)合丙戊酸鎂治療苯丙胺類興奮劑所致精神和行為障礙患者興奮激越癥狀的臨床研究[J].中國臨床研究，2016，29（2）：207-209.

[7]王梅平.美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的臨床效果觀察[J].中國綜合臨床，2017， 33（2）：126-130.

[8]王海蓮，陳蓮珍，金巖.中國六城市醫(yī)院阿爾茨海默病用藥現(xiàn)狀分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2016，18（3）：175-180.

[9]付旭，秦曉霞.阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（7）：609-611.

[10]林小燕，邱靜，王銳，等.奧氮平、喹硫平對阿爾茨海默病患者睡眠呼吸的影響[J].東南國防醫(yī)藥，2015，11（1）：8-11.

[11]Tomasik J，Schwarz E，Lago SG，et al.Pretreatment levels of the fatty acid handling proteins H-FABP and CD36 predict response to olanzapine in recent-onset schizophrenia patients[J].Brain Behav Immun，2016，52：178-186.

[12]Graipaspong N，Thaipisuttikul P，Vallipakorn SA.Choline-sterase inhibitors and behavioral & psychological symptoms of alzheimer′s disease[J].J Med Assoc Thai，2016，99（4）：433-440.

[13]Fakhri A，Pakseresht S，Haghdoost MR，et al.Memantine enhances the effect of olanzapine in patients with schizophrenia：a randomized，placebo-controlled Study[J].Acta Med Iran，2016，54（11）：696-703.

[14]Friedman JH.Probable underreporting of drug induced park-insonism[J].BMJ，2015，329（7457）：75.