莫祎琳

【摘要】 目的：探討同步放化療治療中晚期宮頸癌的效果及毒副反應的影響。方法：以2011-2014年在本院接受治療的中晚期宮頸癌作為研究對象，同步放化療52例納入同步組，單純根治放療治療45例納入放療組，比較兩組治療效果和毒副反應。結果：同步組CR率44.2%、緩解率94.2%，均高于放療組的24.4%、75.6%，同步組3年生存率78.8%，高于放療組的60.0%，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組3年全因死亡率、5年生存率、5年全因死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；同步組無瘤生存時間（24.4±8.2）個月，高于放療組的（17.0±8.5）個月，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；同步組骨髓抑制、胃腸道反應、3～4級毒副反應發(fā)生率分別為59.6%、61.5%、11.5%，均高于放療組的40.0%、31.1%、0，同步組人均毒副反應（1.8±0.5）種，高于放療組的（1.1±0.3）種，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：同步放化療治療中晚期宮頸癌，相較于單純放療，可提升3年存活率、延長無瘤生存時間，但不能增加5年存活率，同時可能增加骨髓抑制、胃腸道反應，發(fā)生3～4級需處理毒副反應風險明顯上升，需加強毒副反應管理。

【關鍵詞】 宮頸癌； 中晚期； 同步放化療； 毒副反應； 臨床療效

子宮頸癌簡稱宮頸癌，是三大女性生殖系統(tǒng)腫瘤，據世界衛(wèi)生組織調查年新發(fā)（50～55）萬例，占全身惡性腫瘤的5%～6%，我國宮頸癌年發(fā)病13萬例，年死亡3萬例，居女性死亡病因第3位[1-2]。近年來，因人口老齡化、社會環(huán)境變化，高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染率上升，宮頸癌發(fā)病率呈上升趨勢。宮頸癌起病隱匿，早期無典型癥狀表現，我國基層地區(qū)衛(wèi)生條件不足，HPV篩查、薄層液基細胞學（TCT）等有效的篩查手段普及率較低，乳腺癌早期檢出率較低，絕大多數患者確診時已進入中晚期[3-4]。宮頸癌治療方法主要包括手術、放化療、生物治療等，放射治療是中晚期宮頸癌豬主要治療手段，但患者整體生存率仍不足50%。單純化療無法有效阻止腫塊擴散、轉移，近年來化療在宮頸癌治療中的價值越來越受到重視，常用藥物主要為順鉑、紫杉醇等，大量Meta分析顯示，同步放化療可明顯提高中晚期宮頸癌的生存率，延長生存時間。但同步放化療無疑會增加患者軀體負擔，耐受下降，毒副反應發(fā)生風險上升，毒副反應帶來的癥狀給患者帶來軀體不適，影響患者治療信心與依從性[5-6]。本次研究試分析同步放化療治療中晚期宮頸癌的效果及毒副反應，總結評價同步放化療效果與安全性，為療法應用提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011-2014年在本院接受治療的中晚期宮頸癌患者作為研究對象。納入標準：（1）臨床確診，初次治療；（2）采用同步放化療或單純根治性治療；（3）臨床資料完整，診斷國際婦產科聯(lián)盟（FIGP）分期Ⅱ～Ⅲ期；（4）KPS評分≥70分可耐受，無嚴重合并癥、心肺功能尚可，血紅蛋白≥100 g/L、WBC≥4.0×109/L、PLT≥100×109/L，肌酐清除率≥30 mL/min，AST/ALT與血清膽紅素<正常值1.5倍；（5）知情同意。選擇同步放化療52例納入同步組，年齡43～63歲，平均（52.4±6.4）歲。腫瘤大小（4.4±1.2）cm。病理類型：腺癌41例，鱗癌11例。臨床分期：Ⅱ期25例、Ⅲ期27例。有淋巴結轉移11例。合并其他類型基礎疾病14例，以貧血為主。單純根治放療治療45例納入放療組，年齡44～65歲，平均（53.2±6.2）歲。腫瘤大?。?.2±1.5）cm。病理類型：腺癌36例，鱗癌9例。臨床分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期23例。有淋巴結轉移10例。合并其他類型基礎疾病10例，以貧血為主。兩組對象年齡、分期、腫瘤大小、病理類型等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 Varian公司C/D醫(yī)用直線加速器，KXO模擬定位機，盆腔常規(guī)放療、三維適形放射治療，CT模擬定位，常規(guī)勾畫靶區(qū)，臨床靶區(qū)包括子宮、宮頸、陰道等原發(fā)腫瘤以及淋巴結區(qū)域及其周圍組織，劑量180～200 cGy/次，5次/周，Dt：300 cGy/15～17次。盆腔放療照射范圍盆腔前后四野，SSD照射，單次180～200 cGy，在三維適形放射治療基礎上增加4500 cGy/7～8次，1次/d，5次/周。

腔內后裝治療，A點劑量600 cGy/次，累計劑量3000～3600 cGy/5～6次或3600～4200 cGy/6～7次，腫瘤體積較大者可適當提高劑量，體外照射結束后開始?；煵捎庙樸K單藥方案，30 mg/m2靜脈滴注，1次/周，共3～6次，放療當天給予，積極止吐、補液對癥治療，治療前開展血常規(guī)、肝腎功能等檢查，治療后每周1次血常規(guī)檢查。治療后，第1～2年內每隔3個月隨訪1次，第3年后每隔6個月隨訪其次，評價遠期療效，計算生存指標，總生存率（OS）、無瘤生存率與時間等指標，

1.3 觀察指標 兩組近期療效、遠期生存情況、毒副反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準 近期療效參照RECIST標準，評價為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），CR+PR為緩解，CR+PR+SD為控制。毒副反應參照RTOG急性放射損傷分級標準。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用Excel表記錄數據，采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較前采用Kolmogorov-Sminmov法檢驗是否符合正態(tài)分布，若符合則采用方差后LDS-t檢驗，否則采用Mann-Whitney U秩和檢驗，多組間比較單因素方差分析（ANONA）；計數資料以率（%）表示，兩組間比較采用檢驗或Fisher精確性檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 同步組CR率、緩解率均高于放療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 遠期療效 同步組3年生存率高于放療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組3年全因死亡率、5年生存率、5年全因死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。同步組無瘤生存時間（24.4±8.2）個月，高于放療組（17.0±8.5）個月，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 毒副反應 同步組骨髓抑制、胃腸道反應、3～4級毒副反應發(fā)生率均高于放療組，同步組人均毒副反應（1.8±0.5）種，高于放療組的（1.1±0.3）種，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌預后影響因素較多，治療方式顯然對預后存在顯著影響。本次研究顯示，同步組CR率44.2%、緩解率94.2%，均高于放療組的24.4%、75.6%，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示同步放化療可增進近期療效。同步放化療，可通過化療藥物的細胞毒性作用，殺傷播散的病灶、腫瘤細胞，減少腫瘤負荷。中晚期宮頸癌，體積偏大、血供差、對放療敏感性差、宮頸旁浸潤對放療不敏感、淋巴轉移率高，單純根治性放療療效往往不理想，5年復發(fā)率較高[7-8]。同步放化療，可抑制放療誘導的DNA損傷修復、縮小腫瘤體積、減少放療不敏感乏氧比例改善乏氧情況，控制腫瘤的周期，增加腫瘤放療敏感性，減少交叉耐受可能。一項Meta分析對10篇文獻進行調查分析，結果顯示兩種方法總生存率[RR=1.17，95%CI（1.10，1.24）]、總有效率[RR=1.24，95%CI（1.16，1.33）]比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）[9-10]。

從遠期預后來看，普遍認為同步放化療可延長患者總生存期，延長無瘤生存期時間。本研究結果顯示，同步組3年生存率78.8%、無瘤生存時間（24.4±8.2）個月，均高于放療組60.0%、（17.0±8.5）個月，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。也有許哲持不同意見，敖梅紅等[11]一項基于4篇文獻248例患者的薈萃分析顯示，鞏固化療、對照組無進展生存率差異無統(tǒng)計學意義[OR=1.38，95%CI（0.77，2.46），P=0.28>0.05]。本次研究中，兩組3年全因死亡率、5年生存率、5年全因死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示隨著時間的延長，患者從同步放化療獲益不明顯，遠期預后影響因素較多。有報道顯示，3年生存率與腫瘤大小、類型、淋巴結轉移存在相關性[12-13]。同步放化療療效還受化療藥物方案影響，金鳳嵐等[14]一項基于7篇文獻Meta分析顯示順鉑、奈達順鉑1～3年總生存率、白細胞減少、貧血毒副反應比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），順鉑與紫杉醇藥物有效率、局部復發(fā)率、遠處轉移率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），許多學者致力于尋找聯(lián)合治療方案。近年來，聯(lián)合化療、熱療、重組人血管內皮抑制劑等增敏劑開始用于輔助同步放化療，Meta分析顯示可增進療效，且不會增加毒副反應發(fā)生風險[15-18]。

同步放化療治療中晚期宮頸癌明顯增加毒副反應發(fā)生風險已得到廣泛證實[19-20]。本次研究顯示同步組骨髓抑制、胃腸道反應、3～4級毒副反應發(fā)生率分別為59.6%、61.5%、11.5%，均高于放療組的40.0%、31.1%、0，同步組人均毒副反應（1.8±0.5）種，高于放療組的（1.1±0.3）種，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同步放化療可增加毒副反應，加重嚴重程度，不利于治療持續(xù)，給患者帶來痛苦，同步放化療還應酌情應用，做好3～4級毒副反應預測，加強治療期間的管理。

綜上所述，同步放化療治療中晚期宮頸癌相較于單純放療，可增進近遠期療效，但也會增加強毒副反應發(fā)生風險、嚴重程度。

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（收稿日期：2017-01-05） （本文編輯：程旭然）