陳璐韻

佛山市婦幼保健院 藥劑科(佛山　528000)

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口服二甲雙胍對肥胖合并妊娠期糖耐量受損孕婦的影響

陳璐韻

佛山市婦幼保健院 藥劑科(佛山528000)

【摘要】目的探討肥胖合并妊娠期糖耐量受損(GIGT)孕婦口服二甲雙胍對母體分娩及子代生長發(fā)育的影響。方法回顧性分析接受單純胰島素治療(胰島素組，32例)、單純二甲雙胍治療(二甲雙胍組，34例)或兩藥物聯(lián)合治療(聯(lián)合組，30例)的96例肥胖合并GIGT孕婦及其新生兒臨床資料，觀察孕婦治療前、后血糖水平變化，對比其母嬰結(jié)局。隨訪5年其子代生長發(fā)育情況。結(jié)果治療后，3組孕婦空腹及餐后2 h血糖水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；3組治療后的血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。母嬰妊娠結(jié)局顯示，3組孕婦剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率及妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，新生兒畸形率、巨大兒率、轉(zhuǎn)兒科率、黃疸率、呼吸窘迫率比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。隨訪結(jié)果顯示，3組受試兒在5年隨訪期內(nèi)，身長、體質(zhì)量及智力發(fā)育情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論口服二甲雙胍對肥胖合并GIGT孕婦血糖水平具有較理想的調(diào)控作用，且對其母嬰結(jié)局及子代生長發(fā)育均無不良影響，用藥安全性較高。

【關(guān)鍵詞】肥胖；妊娠期糖代謝異常；二甲雙胍；母體分娩；子代生長發(fā)育

相關(guān)研究證實，妊娠期作為女性的一種特殊生理時期，受孕酮、雌激素等水平升高的影響，易對機體胰島素抵抗產(chǎn)生刺激[1]，從而使血糖出現(xiàn)波動，增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險，對母嬰結(jié)局不利。二甲雙胍和胰島素等是當(dāng)前臨床治療糖尿病、調(diào)節(jié)機體血糖水平的常見藥物，對調(diào)控及降低血糖水平具有積極影響[2]。為進一步探究孕期用藥的安全性，本研究回顧性分析96例非藥物干預(yù)效果不佳繼而選擇藥物治療的肥胖合并妊娠期糖耐量受損(GIGT)孕婦臨床資料，研究單純胰島素治療、單純二甲雙胍治療及聯(lián)合治療對母嬰結(jié)局、后代生長發(fā)育和智力發(fā)育影響的差異，尋求更安全有效的藥物干預(yù)方案，全面調(diào)控GIGT孕婦血糖水平，提高治療安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2008年1月至2009年1月在佛山市婦幼保健院就診且接受藥物治療的96例肥胖合并GIGT孕婦及其新生兒臨床資料。入組孕婦年齡18～33(27.6±4.6)歲；入組時孕期8～16(11.4±2.6)周；孕次(2.1±0.6)次；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(29.9±1.3) kg/m2；空腹血糖(6.6±0.3) mmol/L，餐后2 h血糖(9.2±1.0) mmol/L；經(jīng)產(chǎn)26例，初產(chǎn)70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)非藥物干預(yù)效果不佳繼而選擇藥物治療；2)單胎；3)孕前BMI為28～32 kg/m2；4)孕期8～16周；5)具備相關(guān)藥物治療適應(yīng)癥；6)經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)確診，且符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]及世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年擬定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]中GIGT相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；7)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)妊娠前即存在糖尿病臨床表現(xiàn)或糖代謝功能異常癥狀；2)多胎或?qū)m外孕；3)孕前BMI<28 kg/m2或>32 kg/m2；4)未成年或年齡超過35歲；5)過敏體質(zhì)或相關(guān)藥物使用禁忌；6)合并其他妊娠期疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、重要臟器功能障礙、惡性腫瘤、精神疾病或意識障礙者；7)用藥依從性不足者； 8)中途退出治療、死亡、更改藥物方案、死胎或隨訪期失聯(lián)者；9)入組前1個月內(nèi)接受其他藥物治療。根據(jù)孕婦用藥治療情況將其分為胰島素組(32例)、二甲雙胍組(34例)及聯(lián)合組(30例)。3組孕婦年齡、入組時孕周、孕次、血糖水平及經(jīng)產(chǎn)情況等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)，具有可比性。所有孕婦對病情及用藥情況了解并自愿簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會通過。

1.2藥物

鹽酸二甲雙胍片(格華止)由中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字07323002H；胰島素注射液由上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL，400 U，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020519。

1.3分組及治療方法

胰島素組予胰島素皮下注射，三餐前給藥，用藥期間密切關(guān)注血糖變化，以調(diào)整藥物用量，每日最大注射量≤88 U。二甲雙胍組予二甲雙胍片口服，起始劑量1 g/d，分兩餐后口服，用藥1周后血糖控制效果不理想者加大劑量至1.5 g/d。聯(lián)合組均為單純二甲雙胍口服用藥血糖控制效果不理想者，口服藥物后皮下注射胰島素，給藥方式同胰島素組，劑量根據(jù)血糖檢測結(jié)果調(diào)節(jié)。3組產(chǎn)婦均同時接受飲食干預(yù)，用藥時間為(11.6±6.2)周。

1.4觀察指標(biāo)

回顧性分析3組孕婦及其新生兒臨床資料，對比孕婦治療前、后血糖變化差異；隨訪孕婦至分娩，分析其母嬰結(jié)局，包括母體妊娠結(jié)局(剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率)和新生兒妊娠結(jié)局(畸形率、巨大兒率、轉(zhuǎn)兒科率、黃疸率、呼吸窘迫率)。新生兒隨訪5年，分析隨訪期間生長發(fā)育指標(biāo)(身長、體質(zhì)量)及智力發(fā)育情況。0～3歲受試嬰幼兒予以嬰幼兒智能發(fā)育量表(CDCC)評估其智力與發(fā)育情況，內(nèi)容包括外表與成長、身體運動、視覺、聽覺與發(fā)聲、社交與情感等，非常優(yōu)秀：智商范圍≥130，優(yōu)秀：智商范圍為120～129，中上：智商范圍為110～119，中等：智商范圍為90～109，中下：智商范圍為80～89，邊緣狀態(tài)：智商范圍為70～79，低下：智商范圍為<69；4～5歲幼兒予以中國比內(nèi)測驗，非常優(yōu)秀：智商范圍≥140，優(yōu)秀：智商范圍為120～139，中上：智商范圍為110～119，中等：智商范圍為90～109，中下：智商范圍為80～89，邊緣狀態(tài)：智商范圍為70～79，低下：智商范圍為<69。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，定性資料以例數(shù)結(jié)合率(%)描述，組間比較采用2檢驗或Fisher確切概率法，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α設(shè)定為0.05。

2結(jié)果

2.13組孕婦治療前、后血糖水平比較

治療后，3組孕婦空腹及餐后2 h血糖水平均較治療前降低，同組治療前、后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但3組治療后的血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

注：與同組治療前比較：*P<0.05

2.23組母體妊娠結(jié)局比較

3組孕婦剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率及妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05) (表3和表4)。

2.33組新生兒結(jié)局比較

3組新生兒畸形率、巨大兒率、轉(zhuǎn)兒科率、黃疸率、呼吸窘迫率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表5)。

2.43組受試兒隨訪期內(nèi)生長發(fā)育及智力發(fā)育情況比較

3組受試兒在5年隨訪期內(nèi)，身長、體質(zhì)量及智力發(fā)育情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表6)。

3討論

相關(guān)研究[5]表明，妊娠期女性催乳素及雌激素水平均較其他生理階段提升，可致胰島素敏感性降低、胰島素抵抗加重，從而增加妊娠期糖尿病發(fā)病率，需引起重視。對其予以積極有效的血糖調(diào)控治療，有利于改善母嬰結(jié)局，降低分娩風(fēng)險，但隨之而來的用藥安全問題也受到越來越多學(xué)者關(guān)注，如何通過科學(xué)、安全的藥物干預(yù)來全面控制妊娠期糖代謝異常孕婦的血糖水平也成為相關(guān)研究者探究的熱點。

二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，具有降糖過程溫和、血糖調(diào)控效果理想、經(jīng)濟性較強等優(yōu)勢[6]，被越來越廣泛地應(yīng)用于2型糖尿病的臨床治療，其療效已獲得普遍認(rèn)可。隨著相關(guān)研究的深入，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)該藥物被母體攝入后，可通過胎盤被胎兒吸收[7]，故對其用藥安全性產(chǎn)生質(zhì)疑。本研究將二甲雙胍對肥胖合并GIGT孕婦的母嬰結(jié)局與子代發(fā)育情況作為重點研究內(nèi)容，發(fā)現(xiàn)3組孕婦用藥后均獲得較為理想的控糖效果，同王蘊慧等[8]的結(jié)論一致，證實二甲雙胍及胰島素血糖調(diào)控的療效類似，二甲雙胍可通過促進胰島素與其受體結(jié)合及增強胰島素敏感性來達到降糖和控糖的目的[9]。對單純用藥控糖效果不佳的孕婦予以聯(lián)合用藥方案，同樣具有較高的可行性，于其預(yù)后恢復(fù)有利。而3組孕婦用藥后早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率及新生兒畸形、黃疸、呼吸窘迫、產(chǎn)后轉(zhuǎn)兒科情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明妊娠期使用二甲雙胍或胰島素短期治療，未增加妊娠不良結(jié)局，用藥安全性較好。在為期5年的隨訪期中，3組受試兒生長發(fā)育情況及智力發(fā)育情況均維持在正常范圍，證實孕期使用控糖藥物對腹中胎兒的預(yù)后無不良影響，胎兒娩出母體后可與同齡嬰幼兒一樣正常發(fā)育及成長，并無發(fā)育遲緩癥狀發(fā)生。

此外，李萌等[10]還就二甲雙胍副作用展開分析，認(rèn)為該藥物以惡心、嘔吐、上腹不適等胃腸道反應(yīng)為主，鮮少出現(xiàn)低血糖及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，對改善孕婦生活質(zhì)量、減輕其痛苦有利。且該藥物通過口服途徑進入人體，患者接受度高，依從性良好，對血糖的調(diào)控有利。本研究受樣本量的限制，并未就3組孕婦用藥不良反應(yīng)展開分析，可擴大樣本量后進一步探究。除接受藥物干預(yù)治療的肥胖伴GIGT孕婦外，陸彩華等[11]還將正常孕婦及非用藥治療的肥胖伴GIGT孕婦納入研究范圍，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)GIGT的肥胖孕婦若未有效控制血糖及體質(zhì)量，可能出現(xiàn)羊水過多、巨大兒、新生兒低血糖、窒息等風(fēng)險，于母嬰結(jié)局不利，需引起重視。對此，建議存在GIGT征象的肥胖孕婦及時接受規(guī)范化的降糖、控糖治療，為母嬰獲得更理想的預(yù)后結(jié)局提供保障。本研究并未將肥胖伴GIGT以外的孕婦列為重點研究對象，難以對上述結(jié)論的準(zhǔn)確性予以評估。

綜上所述，口服二甲雙胍對肥胖合并GIGT孕婦血糖水平具有理想的調(diào)控作用，且對其母嬰結(jié)局及子代生長發(fā)育均無不良影響，用藥安全性較高。但受樣本量、隨訪時間、用藥劑量、治療依從性、受試孕婦個體差異(如體質(zhì)、藥物耐受性等)等因素影響，本研究仍有部分結(jié)論同其他報道相悖，下一步可最大限度地排除相關(guān)干擾因素后就差異較大的內(nèi)容予以深入探究，以獲得更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕Y(jié)論。

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Effect of Oral Metformin on the Maternal Labor and Offspring′s Growth and Development in Pregnant Women with Simple Obesity Complicated with Gestational Impaired Glucose Tolerance

ChenLuyun.

DepartmentofPharmacy,MaternalandChildHealthCareHospitalofFoshanCity,Foshan528000,China

【Key words】Obesity; Gestational impaired glucose tolerance; Metformin; Maternal labor; Offspring′s growth and development

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of oral metformin on the maternal labor and offspring′s growth and development in pregnant women with simple obesity complicated with gestational impaired glucose tolerance (GIGT). Methods96 pregnant women with simple obesity complicated with GIGT were selected and divided into three groups, which were the insulin group with 32 cases treated with insulin, the metformin group with 34 cases treated with metformin, and the combined group with 30 cases treated with both insulin and metformin. The data were collected and analyzed retrospectively to compare the changes of the pregnant women′s blood glucose levels before and after treatment, the maternal and neonatal outcomes, and the offspring′s growth and development in the 5-year follow-ups. ResultsThe fasting and 2-hour postprandial blood glucose levels in the three groups were significantly lower after treatment than before treatment (P<0.05), but there were no significant differences in the blood glucose levels after treatment among the three groups (P>0.05). The maternal and neonatal outcomes showed that there were no significant differences in the rate of cesarean section and premature labor and the incidence of pregnancy complications among the three groups (P>0.05). Meanwhile, there were no significant differences in the incidence of neonatal malformation, fetal macrosomia, jaundice and respiratory distress, and the rate of being transferred to the department of pediatrics among the three groups (P>0.05). The follow-up results showed that the differences in the development of height, weight and intelligence during the 5 years of follow-ups were not significant among the three groups (P>0.05). ConclusionOral metformin has ideal effect on the regulation of blood glucose levels in pregnant women with simple obesity complicated with GIGT, while it has no adverse effect on the maternal and neonatal outcomes and the offspring′s growth and development and the drug safety is high.

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.03.015

【中圖分類號】R714.256

【文獻標(biāo)志碼】A

網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160620.1114.016.html

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