張娜

摘 要 目的：探討二甲雙胍治療糖尿病的療效及對(duì)同型半胱氨酸（Hcy）、甲基丙二酸（MMA）水平的影響。方法：選取2014年1月—2016年5月期間我院確診治療的糖尿病患者134例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為二甲雙胍組和對(duì)照組各67例，對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，二甲雙胍組患者在此治療基礎(chǔ)上給予二甲雙胍治療，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療效果以及血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG） 、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，并采用生化分析儀檢測血清中Hcy、MMA、維生素B12（VitB12）水平。結(jié)果：二甲雙胍組患者治療有效率、MMA、TC、TG、HDL、LDL水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而血清中Hcy、VitB12水平則明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：二甲雙胍可有效提高糖尿病治療的療效并改善患者血清中Hcy、血脂水平，但可引起MMA水平升高，具有導(dǎo)致多系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)同時(shí)給予VitB12治療。

關(guān)鍵詞 二甲雙胍 糖尿病 同型半胱氨酸 甲基丙二酸

中圖分類號(hào)：R597.1； R977.15 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）21-0023-03

Efficacy of metformin in the treatment of 67 cases of patients with diabetes and its effect on the levels of homocysteine and methylmalonic acid

ZHANG Na（Department of Endocrinology and Rheumatology， Division Two， The Peoples Hospital of Jiangxi Province， Nanchang 330006， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the efficacy of metformin in the treatment of patients with diabetes and its effect on the levels of homocysteine （Hcy） and methylmalonic acid （MMA）. Methods： One hundred and thirty-four cases of patients with diabetes were selected and randomly divided into a metformin group and a control group with 67 cases each. The control group underwent conventional treatment while the metformin group was additionally treated with metformin besides the conventional treatment. The efficacy and the levels of TC， TG， HDL， LDL， Hcy， MMA and VitB12 were statistically analyzed. Results： The effective rates and the levels of MMA， TC、TG、HDL and LDL were significantly higher while the levels of serum Hcy and VitB12 were significantly lower in the metformin group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： Metformin can effectively improve the efficacy of diabetes treatment and the serum Hcy and lipid levels. However， metformin can cause the increase of the serum MMA level with the risk of multi-system damage， so such patients should also be given VitB12 treatment.

KEY WORDS metformin； diabetes； homocysteine； methylmalonic acid

2型糖尿病是臨床最常見的一種代謝性疾病，是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起血糖升高所致，長期高血糖可導(dǎo)致各種組織的慢性損害、功能障礙，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平和方式發(fā)生了明顯的改變，2型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身心健康[2]。目前，2型糖尿病主要以藥物治療為主，可有效控制患者的血糖水平以緩解高血糖的損害作用[3]。但臨床上降糖藥物種類較多，不同藥物的藥理及其療效存在一定的差異，因此，尋找有效、安全的治療藥物具有重要的臨床意義。國外文獻(xiàn)報(bào)道，二甲雙胍治療可對(duì)糖尿病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、甲基丙二酸（MMA）、維生素B12（VitB12）水平造成影響，但國內(nèi)相關(guān)報(bào)道尚不多見。對(duì)此，我院通過給予患者二甲雙胍治療并觀察其療效及對(duì)血清中Hcy、MMA、VitB12水平的影響，以探討其臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年5月間我院確診治療的糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L；③糖化血紅蛋白（HbA1c）<9.0 %。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胰腺炎、嚴(yán)重胰腺疾病或胰腺切除者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；③具有二甲雙胍應(yīng)用禁忌證者。共納入糖尿病患者134例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為二甲雙胍組和對(duì)照組，每組67例。二甲雙胍組：年齡27～63歲，平均年齡（49.27±6.88）歲；病程1～17年，平均病程（6.43±1.72）年；FBG（8.56±1.86）mmol/L；餐后2 h血糖（2 h BG） （12.67±3.58） mmol/L；HbA1c（8.15±0.82）%。對(duì)照組：年齡26～66歲，平均年齡（50.27±6.93）歲，病程1～16年，平均病程（6.24±1.68）年，F(xiàn)BG（8.62±1.94）mmol/L；2 h BG（12.75±4.06）mmol/L；HbA1c（8.12±0.91）%。兩組患者在年齡、病程、FBG、2 h BG、HbA1c等基本資料上對(duì)比無顯著差異（P>0.05），一般資料具有可比性。所有患者均簽署知情同意書并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對(duì)照組患者予以常規(guī)糖尿病知識(shí)宣講，指導(dǎo)患者合理安排飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，并保持飲食、運(yùn)動(dòng)量固定不變，二甲雙胍組患者在此基礎(chǔ)上給予二甲雙胍治療，即口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，0.5 g/片），起始劑量為0.5 g/次，2次/d，第二周增加0.5 g，即0.5 g/次，隨3餐分次服用，持續(xù)3個(gè)月。

1.2.2 指標(biāo)檢測

所有患者治療后早晨空腹抽取左上臂靜脈血6 ml，置無菌抗凝試管中并存入冷藏庫，次日對(duì)所有血液標(biāo)本進(jìn)行一次性解凍并離心分離血清，于2 h內(nèi)采用化學(xué)發(fā)光法常規(guī)檢測血清中Hcy、MMA、VitB12水平，試劑盒由Bayer公司提供，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。同時(shí)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平及FBG、2 h BG，采用微粒色譜法檢測HbA1c水平。

1.3 觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)分析所有患者的治療效果、血糖控制情況及TC、TG 、HDL、LDL、Hcy、MMA水平。療效評(píng)估以 FBG值作為衡量標(biāo)準(zhǔn)[4]：FBG 降低>30%或<7.0 mmol/L為顯效，F(xiàn)BG 降低10%～29%或<8.5 mmol/L為有效；FBG 無變化或降低<10%及病情加重為無效。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

二甲雙胍組患者治療有效率為91.04 %，對(duì)照組患者治療有效率為74.63 %，前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療后FBG、2 h BG及HbA1c的比較

二甲雙胍組患者FBG、2 h BG、HbA1c均明顯低于對(duì)照組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 兩組患者血清Hcy、MMA和VitB12水平的比較

二甲雙胍組患者血清中Hcy、VitB12水平明顯低于對(duì)照組，但前者血清中MMA水平明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 兩組患者TC、TG、HDL、LDL水平的比較

二甲雙胍組患者TC、TG、LDL水平明顯低于對(duì)照組，前者HDL水平明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表4）。

3 討論

2型糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，主要臨床表現(xiàn)有多飲、多尿、多食和消瘦等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5-6]。而糖尿病患者易于發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，主要由于高血脂、高血糖、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷和胰島素抵抗等因素所致[7-8]。目前，藥物治療是2型糖尿病的主要治療方式之一，可有效緩解患者的臨床癥狀[9-10]。因此，選擇安全、有效的降糖藥物對(duì)提高患者的治療療效和預(yù)后具有重要的臨床意義[11-12]。

有研究表明[13]，二甲雙胍是治療糖尿病的一線用藥，可有效控制患者的血糖水平和減少胰島素用量，提高臨床療效。張一鳴等[14]研究顯示，二甲雙胍可改善患者血清中Hcy水平，有利于降低患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。但有文獻(xiàn)報(bào)道[15]，長期服用二甲雙胍可致使機(jī)體VitB12缺乏，導(dǎo)致缺乏性周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。本研究采用二甲雙胍治療糖尿病患者，結(jié)果顯示，二甲雙胍組治療有效率明顯高于對(duì)照組，且二甲雙胍組TC、TG、HLD、LDL水平均明顯較對(duì)照組改善，表明二甲雙胍可有效控制血糖，改善患者血脂水平，療效確切。分析其原因?yàn)槎纂p胍可增加組織對(duì)糖的攝取和利用能力，有利于減少肝糖的生成和增加胰島素受體的數(shù)量和親和力，進(jìn)而控制血糖，機(jī)體血糖下降，有利于抑制機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)的合成，改善糖脂代謝，進(jìn)而降低機(jī)體血脂，有利于減輕血管內(nèi)皮組織的負(fù)荷，最終達(dá)到治療的目的。此外，本研究結(jié)果還顯示，二甲雙胍治療可導(dǎo)致糖尿病患者血清Hcy水平明顯降低，MMA水平明顯升高。分析其原因?yàn)镠cy是一種反應(yīng)性血管損傷因子，二甲雙胍可有效減輕糖尿病患者內(nèi)皮組織的負(fù)荷，故可有效降低機(jī)體血清Hcy水平，但由于二甲雙胍可引起機(jī)體VitB12缺乏，進(jìn)而促進(jìn)丙酸、胸腺嘧啶等代謝，導(dǎo)致甲基丙二酰CoA分解生成大量的MMA，而高濃度的MMA及其代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡、脫髓鞘樣改變，引起神經(jīng)病變，故二甲雙胍治療具有多系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在治療過程中，應(yīng)給予VitB12補(bǔ)充治療，以防止該并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，二甲雙胍可有效提高糖尿病的療效和改善患者血清中Hcy、血脂水平，但可引起MMA水平上升，具有導(dǎo)致多系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)同時(shí)給予VitB12治療。

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