胥麗霞　王景濤

(鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河南　鄭州　450007)

載脂蛋白E基因多態(tài)性與阿爾茨海默病精神行為癥狀的關(guān)系

胥麗霞王景濤1

(鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河南鄭州450007)

〔摘要〕目的探討載脂蛋白E(ApoE)基因多態(tài)性與阿爾茨海默病(AD)精神行為癥狀(BPSD)的關(guān)系。方法收集73例就診于神經(jīng)內(nèi)科的AD患者及同期就診的非AD患者70例為對(duì)照組，采用橫斷面研究方法，用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法比較不同ApoE ε4攜帶狀態(tài)與AD患者BPSD的差異。結(jié)果73例AD患者BPSD以淡漠、睡眠/夜間行為、行為異常常見(jiàn)，以淡漠最為常見(jiàn)，欣快、脫抑制較少見(jiàn)。與ε4(-)組對(duì)比，ε4(+)組更易表現(xiàn)出：妄想、幻覺(jué)、激越/攻擊性、抑郁、行為異常，余BPSD在不同ε4攜帶狀態(tài)下，無(wú)明顯差異。結(jié)論AD患者的BPSD以淡漠、睡眠/夜間行為、行為異常較常見(jiàn)，以淡漠最為常見(jiàn)。ApoEε4基因與AD的BPSD有關(guān)，ε4基因攜帶者更易出現(xiàn)妄想、幻覺(jué)、激越/攻擊性、抑郁及行為異常。

〔關(guān)鍵詞〕阿爾茨海默病；載脂蛋白E基因；精神行為癥狀

AD患者的精神行為癥狀(BPSD)也成為AD另一組獨(dú)立的臨床特征，且其BPSD加速了AD神經(jīng)變性的進(jìn)程〔1〕。AD的BPSD研究較少，且大部分是來(lái)自精神科的研究。國(guó)外多數(shù)研究證實(shí)脂蛋白E(ApoE)基因是AD發(fā)病的高危因素〔2〕。國(guó)內(nèi)僅有少數(shù)來(lái)自精神科的研究表明，ApoE基因可能與AD BPSD有關(guān)，但研究結(jié)論不一。ApoE基因多態(tài)性與就診于的AD患者精神行為癥狀的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象2010～2015年就診于鄭州市中心醫(yī)院、第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及病房的73例AD患者，其中男32例，女41例，年齡53～86〔平均(73.14±9.26)〕歲。簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)分為(17.1±5.2)分。每位患者均有2個(gè)神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)主任醫(yī)師獨(dú)立診斷為AD，其診斷按照美國(guó)神經(jīng)病卒中研究所和AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(NINCDS·ADRDA)工作組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。對(duì)照組來(lái)自同地區(qū)同期健康體檢的非AD患者，其中男30例，女40例，年齡54～87〔平均(73.13±9.07)〕歲，MMSE評(píng)分(26.25±3.02)分。所有研究對(duì)象均被告知研究事項(xiàng)并簽署知情同意書(shū)。

1.2認(rèn)知功能及BPSD的評(píng)估工具認(rèn)知功能：2名檢查者按MMSE量表對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行簡(jiǎn)易智能評(píng)估?？偡?0分，按受教育年限不同，其認(rèn)知障礙評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，文盲組<17分、教育年限(<6年)組<20分、 受教育年限(>6年)組<24分為有認(rèn)知功能障礙；BPSD：有知情者按神經(jīng)精神科問(wèn)卷(NPI)提供AD患者的精神行為癥狀出現(xiàn)的頻率及嚴(yán)重程度。有神經(jīng)科主任醫(yī)師對(duì)信息進(jìn)行診斷評(píng)價(jià)。

1.3研究對(duì)象DNA的提取及ApoE基因檢測(cè)抽取研究對(duì)象靜脈全血4～5 ml，應(yīng)用苯酚-氯仿法提取DNA，依照Hixon等〔4〕的方法，進(jìn)行PCR擴(kuò)增及ApoE基因型檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。

2結(jié)果

2.1兩組ApoE基因及基因型分布兩組ε3/4基因型差異顯著(P<0.05)；AD組和對(duì)照組ε4基因頻率分別為36例(24.66%)、13例(8.28%)，差異顯著(P<0.05)。余基因及基因型間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。其中ε2基因頻率7例(4.79%)vs 15例(10.72%)，ε3 103例(70.55%)vs 112例(80.00%)。AD組ε2/3型4例，ε3/3型37例，ε2/4型3例，ε3/4型25例，ε4/4型4例；對(duì)照組ε 2/2型1例，ε2/3型10例，ε3/3型46例，ε2/4型3例，ε3/4型10例。

2.2AD患者的BPSD頻率及其不同ε4攜帶狀態(tài)之間的比較AD患者的BPSD頻率分布以淡漠〔46例(63.01%)〕、睡眠/夜間行為〔36例(49.32%)〕、行為異?！?3例(45.21%)〕常見(jiàn)，欣快〔9例(12.33%)〕、脫抑制〔17例(23.29%)〕較少見(jiàn)，妄想28例(38.36%)，幻覺(jué)15例(20.55%)，激越/攻擊性26例(35.62%)，抑郁17例(23.29%)，焦慮20例(27.40%)，易激惹/情緒不穩(wěn)20例(27.40%)，食欲和(或)進(jìn)食保障19例(26.03%)。ε4(+)32例(43.84%)，ε4(-)41例(56.12%)。與ε4(-)組對(duì)比，ε4(+)組更易表現(xiàn)出妄想、幻覺(jué)、激越/攻擊性、抑郁、行為異常，余精神行為癥狀在不同ε4攜帶狀態(tài)下，無(wú)明顯差異。見(jiàn)表1。

表1　BPSD與ApoEε4基因攜帶狀態(tài)比較〔n(%)〕

3討論

國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究表明，AD行為精神癥狀的患病率極高，其中Tatsch等〔5〕研究報(bào)道其發(fā)病率高達(dá)約80%。同時(shí)有關(guān)各項(xiàng)BPSD的患病率，已有眾多報(bào)道。2008年，Garcia-Alberca等〔6〕研究表明淡漠、易激惹、抑郁、激越、焦慮、異常運(yùn)動(dòng)行為較為常見(jiàn)，以淡漠的發(fā)生率最高。本研究與上述研究結(jié)果基本相一致。而楊志勇等〔7〕表明AD患者行為學(xué)癥狀出現(xiàn)的頻率依次為幻覺(jué)、激惹、行為異常，而焦慮、冷漠和欣快出現(xiàn)的頻率較少。研究結(jié)果出現(xiàn)差異的原因可能是病例的來(lái)源不同及精神癥狀的評(píng)估工具不同。影響AD患者的BPSD 的因素很多，不僅有環(huán)境因素，其基因因素也占有重要地位。多數(shù)國(guó)外研究證實(shí)ApoE ε4基因不僅是AD發(fā)病的高危因素，而且其BPSD也有一定關(guān)系〔8〕。Chang等〔9〕研究表明ApoE ε4基因攜帶者更易出現(xiàn)妄想及幻覺(jué)與抑郁無(wú)相關(guān)性。本研究與國(guó)外研究相一致，而抑郁方面與之不同。而2010年D′onofrio等〔10〕研究表明ApoE ε4基因攜帶的AD患者出現(xiàn)抑郁的風(fēng)險(xiǎn)較高。上述差異可能的原因：AD患者BPSD的風(fēng)險(xiǎn)因素除ApoE基因外，還有很多潛在的混雜因素。一方面研究方法不同，采取橫斷面研究方式，對(duì)疾病的病程控制方面有局限性；另一方面研究對(duì)象選取及精神評(píng)估工具的差異，上述縱向研究中，所有研究對(duì)象均來(lái)自精神科，采取的是精神量表，不是NPI，導(dǎo)致其研究對(duì)象抑郁出現(xiàn)的頻率均較低。2012年，Chen等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)ApoE ε4基因增加了激越/攻擊性、妄想癥狀的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。朱未名等〔11〕研究顯示ApoE基因型中ε4/4在偏執(zhí)和妄想觀念、幻覺(jué)及行為紊亂、攻擊方面與其他基因型有差異。這與本研究攜帶ε4基因較易出現(xiàn)行為紊亂相一致。

由于本研究的樣本量較少，ε4基因純合子的數(shù)量則更少，限制分析AD精神行為癥狀與ε4基因的劑量依存關(guān)系，且研究對(duì)象均來(lái)自神經(jīng)內(nèi)科，在樣本選擇上可能存在偏倚，期望神經(jīng)內(nèi)科和精神科等多?？坡?lián)合研究，采取縱向研究方式，以更大的樣本量，證實(shí)ApoEε4基因與AD患者的BPSD的關(guān)系及進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)AD的精神行為癥狀是否與ε4基因的劑量有依存關(guān)系。

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〔2015-10-20修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：王景濤(1975-)，男，博士，主治醫(yī)師，主要從事癡呆的流行病學(xué)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R749

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2484-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.082

1鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

第一作者：胥麗霞(1984-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事腦血管病、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病研究。