雷延飛++李寧寧++胡群員

【摘要】概述十全大補湯對阿爾茨海默病的治療研究進展，從阿爾茨海默病的病因病機角度闡述傳統(tǒng)藥方十全大補湯的治療作用及研究進展，總結(jié)十全大補湯發(fā)揮治療作用的單味中藥及中藥成分的主要種類，提出十全大補湯治療阿爾茨海默病的多重作用及發(fā)展方向。

【關鍵詞】阿爾茨海默??；十全大補湯；中藥治療

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD），亦稱老年性癡呆，是一種原因不明的、以大腦認知功能緩慢性進行性喪失為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著世界老齡化人口的增加，AD的發(fā)病率和死亡率逐年上升，而中國的增長速度居世界之首。AD的病因和發(fā)病機制目前尚未完全被闡明，現(xiàn)在的研究認為AD發(fā)病機制主要與β-淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）、細胞凋亡、免疫炎癥反應等有關，各因素之間彼此聯(lián)系，相互促進。近年來對中醫(yī)藥治療AD進行了大量的研究和探討，以揭示其作用機制和效果。本文就該領域的十全大補湯治療阿爾茨海默病機制的研究作如下綜述。

1、十全大補湯治療AD的中醫(yī)學機理

中醫(yī)學認為，AD屬于“呆證”、“健忘”、“癡呆”等范疇。AD

病位主要在腦，但其發(fā)病與心、肝、脾、腎關系密切；病因病機為髓減腦消，腦髓空虛，神機失用。由于精、氣、血虧虛不足，腦失所養(yǎng)，髓海失充，氣、火、痰、瘀、毒諸邪隨之乘虛內(nèi)阻，上擾清竅，神無所主而發(fā)為癡呆。

經(jīng)典方十全大補湯出自《太平惠民和劑局》，補是此方的優(yōu)勢，但其中某些藥尚有治標之功效，如方中川芎活血行氣開郁，肉桂具有回陽通脈、溫肺化飲之功效；黃芪利水消腫，白術健脾利濕，茯苓利水滲濕，均可祁除濕邪，諸藥合用，對AD標實氣、血、痰、瘀等病理產(chǎn)物亦有一定療效?？梢?，十全大補湯雖以補為主，但尚有行氣活血、利水滲濕、祛痰之功，對AD具有治本兼治標之功效。

2、十全大補湯治療AD的現(xiàn)代藥理研究

2.1對β-淀粉樣蛋白的影響

目前Aβ學說在AD發(fā)病機制中占主導地位，Ap的大量產(chǎn)生及沉積是老年斑（senile plaque，SP）形成的主要原因。小膠質(zhì)細胞（MG）在AD等神經(jīng)變性病中的作用越來越受到關注，MG可產(chǎn)生一些神經(jīng)營養(yǎng)因子，更重要的是可以對Aβ具有吞噬能力。研究表明，MG的活化既可吞噬Aβ，但也可產(chǎn)生多種前炎性因子，而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。目前雖有些中草藥可有效抑制MG的活化，減輕了炎性介導的神經(jīng)損傷，但也抑制了MG對Aβ的吞噬功能，導致更多的Aβ聚集沉積而最終導致病情惡化。已有研究證實，十全大補湯可增加MG的活力和增殖力，使MG形態(tài)發(fā)生改變，由靜息狀態(tài)變成細胞體積大、突起短的阿米巴樣形態(tài)。

2.2抑制炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用

目前一些研究者認為AD的發(fā)病屬于一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應，Aβ沉積導致巨噬細胞被激活，而巨噬細胞可分泌大量的腫瘤細胞壞死因子（TNF-a）和一氧化氮（NO），誘導型一氧化氮合酶（NOS）表達也相應增加?，F(xiàn)代藥理學研究證明，十全大補湯包含多種免疫調(diào)節(jié)機制。例如：人參皂苷Rhl、黃芪多糖對調(diào)節(jié)機體的免疫功能都有很好的作用，黃芪、白芍、肉桂、甘草的提取物也具有抗炎和抗氧化活性。

2.3對神經(jīng)細胞凋亡作用

神經(jīng)元凋亡是AD病理改變之一。神經(jīng)生長因子（NGF）及其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是一種神經(jīng)細胞生長調(diào)節(jié)因子，具有營養(yǎng)神經(jīng)元，促進神經(jīng)元突起生長的雙重生物學功能。AD患者NGF及其受體數(shù)量明顯減少或喪失。研究表明，十全大補湯中的黃芪、白術、當歸、川芎、茯苓等可能含有NGF受體激動劑成分，對NGF受體有明顯的激活作用，起到保護神經(jīng)元，減輕退行性變化的程度。實驗數(shù)據(jù)顯示，較低濃度的熟地黃提取物和人參皂苷Rgl通過激活核轉(zhuǎn)錄因子xB （NF-κB），從而上調(diào)Bcl表達，對神經(jīng)元起一定保護作用，因此選擇藥物通過激活神經(jīng)元中的NF-KB達到治療目的，成為了目前研究治療AD途徑之一。

綜上所述，各類研究已表明十全大補湯在AD的許多發(fā)病機制都顯示了干預作用，這可能成為十全大補湯治療AD的最根本的基礎。雖然中藥方與西藥相比具有多靶點、多途徑、多方式的優(yōu)勢，但是必須認識到，中藥品種繁復，成分復雜，藥效各異，要為國際所認可，就必須利用現(xiàn)代科學研究技術，改善傳統(tǒng)技術工藝方法，研制出成分明確，藥理藥效清晰，療效穩(wěn)定，有效成分含量可控的中成藥，這尚需我們課題組及醫(yī)學研究者艱苦和漫長的過程來探索和完善。