秦利強　張　卓　徐　智　張　敏

(大理大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕免疫內(nèi)科，云南　大理　671000)

阿托伐他汀聯(lián)合依那普利及纈沙坦對慢性腎炎患者尿素氮、血脂及炎癥因子的影響

秦利強張卓徐智張敏

(大理大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕免疫內(nèi)科，云南大理671000)

〔摘要〕目的研究阿托伐他汀聯(lián)合依那普利及纈沙坦對慢性腎炎患者血尿素氮(BUN)、血脂及炎癥因子的影響。方法將慢性腎炎患者84例，隨機分為觀察組和對照組各42例。對照組接受依那普利聯(lián)合纈沙坦常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀進行治療。比較兩組治療前后的BUN、血脂及炎癥因子的差異及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療24 w后，兩組BUN、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6指標均有所下降，且觀察組上述指標明顯低于對照組(P<0.05)。治療24 w后對照組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均無明顯變化(P>0.05)，而觀察組TC、LDL-C均有所下降，且明顯低于對照組(P<0.05)，兩組TG、HDL-C無顯著差異(P>0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對照組，但差異無不顯著(P>0.05)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合依那普利及纈沙坦治療慢性腎炎患者能達到保護腎功能的目的，可以明顯降低血脂和炎癥因子水平，且安全性較好，值得臨床推薦。

〔關(guān)鍵詞〕阿托伐他汀；依那普利；纈沙坦；慢性腎炎

慢性腎炎病情遷延、進展緩慢，臨床上常伴有不同程度上的腎功能受損、血尿癥狀及浮腫癥狀等〔1〕，嚴重時可發(fā)展為尿毒癥，對患者生命安全構(gòu)成嚴重的威脅。蛋白尿、動脈高壓、免疫介導(dǎo)均是慢性腎炎惡化的影響因素〔2〕。降低各項相關(guān)指標對于延緩病情發(fā)展具有重要作用。研究顯示，阿托伐他汀、依那普利及纈沙坦等藥物對治療慢性腎炎有著較好的療效〔3〕。本文對慢性腎炎患者施以阿托伐他汀聯(lián)合依那普利及纈沙坦治療并對其療效與安全性進行分析。

1資料和方法

1.1臨床資料選取2014年4月至2015年2月間我院收治的慢性腎炎患者84例作為研究對象。男52例，女32例；年齡60～82〔平均(65.1±4.6)〕歲；病程4～11〔平均(5.6±2.4)〕年。納入標準：①符合《實用內(nèi)科學(xué)》中有關(guān)慢性腎炎的診斷標準〔4〕；②尿蛋白處于1.0～3.5 g/24 h；③近3個月內(nèi)未使用相似藥物。排除標準合并糖尿病、高血壓、腎臟腫瘤等慢性疾病者。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組。觀察組男27例，女15例，平均年齡(64.9±4.6)歲，病程(5.4±2.3)年。對照組男25例，女17例，平均年齡(63.3±4.5)歲，病程(5.7±2.5)年。兩組患者性別(χ2=0.202,P=0.653)、年齡(t=0.403，P=0.688)、病程(t=0.572,P=0.569)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較無差異(P>0.05)。

1.2研究方法兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，在飲食方面嚴格按照低鹽、低膽固醇、低蛋白要求攝食，并根據(jù)病情需要采取控制感染、活性維生素D等處理措施。對照組接受依那普利(揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，批準文號H32026567，規(guī)格：10 mg/片)頓服，10 mg/d，纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，批準文號H0040217，規(guī)格：80 mg/粒)頓服，160 mg/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，批準文號H20140429，規(guī)格：20 mg/片)，20 mg/d，睡前服用。兩組均連續(xù)治療24 w。

1.3觀察指標比較兩組患者治療前后的腎功能相關(guān)指標，主要包含血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)以及血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。上述指標均取患者早晨靜脈血進行檢測。并采用ELISA法檢測炎癥因子相關(guān)指標，主要有超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6。觀察兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后腎功能比較治療前兩組BUN、24 h尿蛋白、Scr腎功能相關(guān)指標無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標均下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血脂比較治療前兩組TC、TG、LDL-C及HDL-C無顯著差異(P>0.05)，治療后對照組均無明顯變化(P>0.05)，而觀察組TC、LDL-C有所下降，且明顯低于對照組(P<0.05)，兩組TG、HDL-C無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子比較治療前兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6炎癥因子相關(guān)指標無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標均有所下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組患者不良反應(yīng)情況比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1　兩組患者治療前后腎功能及血脂水平比較±s,n=42)

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

表2　兩組患者治療前后炎癥因子比較±s,n=42)

表3　兩組不良反應(yīng)情況比較〔n(%),n=42〕

3討論

慢性腎炎病因及病理類型都較為復(fù)雜，且臨床表現(xiàn)呈多樣化。主要是伴有不同程度的血尿和蛋白尿，以持續(xù)的輕至中度蛋白尿最為常見。有研究顯示，基礎(chǔ)蛋白尿每上升1 g/d，可使腎功能的進展危險性提增39%〔5〕。另有研究表明，患有高血壓的患者與慢性腎衰竭疾病的進展存在著緊密的聯(lián)系〔6〕。因此，在本病臨床治療中加強對蛋白尿水平及血壓血脂的控制十分必要。近年來，國內(nèi)研究學(xué)者關(guān)于慢性腎炎的研究多集中于中醫(yī)藥療法，對常規(guī)西醫(yī)用藥治療的研究較為少見。據(jù)報道，依那普利、纈沙坦、阿托伐他汀等都是西醫(yī)治療慢性腎炎的常用藥物〔7〕。常規(guī)的西醫(yī)治療是采用依那普利聯(lián)合纈沙坦用藥，雖在一定程度上穩(wěn)定了慢性腎炎患者的腎功能，延緩了病情惡化，但效果并不顯著。阿托伐他汀作為一種調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的藥物，常用于治療高血壓、糖尿病等慢性疾病。循環(huán)研究證實了他汀類藥物的臨床多功能作用〔8，9〕。

本文結(jié)果表明，依那普利聯(lián)合纈沙坦用藥可在一定程度上降低炎癥因子水平、改善腎功能，但效果低于加服阿托伐他汀用藥，符合Steer等〔10，11〕報道結(jié)果。 究其原因，依那普利作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，它可以有效地調(diào)節(jié)腎小球血流動力，進而改善腎小球的高壓、高濾過以及濾過的選擇通透性，延緩腎小球硬化，從而達到控制蛋白尿含量，抑制腎衰進展的功效。而纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，同時也是一種RAS阻斷劑〔12〕。它可以通過競爭性拮抗受體的形式，阻斷血管緊張素Ⅱ的生物學(xué)活性，以此減少醛固酮的分泌，減輕鈉水潴留，進而改善腎小球的高濾過及高跨膜狀態(tài)，將尿蛋白水平降低，并針對腎小球硬化進行控制，最終達到保護腎臟的功能。近年也有研究顯示，阿托伐他汀能影響細胞內(nèi)的信號通道，抑制細胞炎癥〔13〕，從而降低BUN、24 h尿蛋白、Scr，這可能也是導(dǎo)致上述研究結(jié)果的原因。另外，本研究結(jié)果還提示阿托伐他汀可有效地降低血漿TC和LDL-C濃度，這間接地對腎小球起到保護作用。這是因為阿托伐他汀是一種調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的藥物，而脂質(zhì)代謝與腎臟功能具有密切的關(guān)聯(lián)性。此外，阿托伐他汀還具有抗炎、抗感染的作用〔14〕，進而減少蛋白尿，降低BUN、Scr水平，從而到達控制病情進展的目的。兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在惡心、嘔吐、頭痛，經(jīng)保肝治療和止疼藥治療后均達到治愈。且兩組均未發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)高血鉀的副作用。這表明本研究中的三種藥物并不會增加毒副作用，可在臨床應(yīng)用。但需注意的是，因本研究是小樣本資料，病例數(shù)較少，因此所測結(jié)果是否具有普遍性仍需要大樣本、大規(guī)模的試驗加以驗證。

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〔2015-12-29修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R692.3

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2470-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.074

第一作者：秦利強(1975-)，男，博士，講師，主要從事腎臟疾病和風(fēng)濕疾病研究。