任建榮,張文靜,范艷霏

(河北省沽源縣人民醫(yī)院,河北 沽源 076550)

?

自擬復(fù)黃保胎方對(duì)黃體功能不全型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者內(nèi)分泌功能的影響

任建榮,張文靜,范艷霏

(河北省沽源縣人民醫(yī)院,河北 沽源 076550)

[摘要]目的觀察自擬復(fù)黃保胎方治療黃體功能不全型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效及對(duì)患者內(nèi)分泌功能的影響。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80例黃體功能不全型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，2組均給予黃體酮膠囊100～200 mg口服，2次/d；治療組在此基礎(chǔ)上加用自擬復(fù)黃保胎方加減治療，1劑/d。2組療程均為3個(gè)月經(jīng)周期，比較2組臨床療效及相關(guān)內(nèi)分泌指標(biāo)變化情況。結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后治療組腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經(jīng)不調(diào)、氣短懶言評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低(P均<0.05)；治療后2組LH、P及E2水平均較治療前明顯升高(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組升高更明顯(P均<0.05) 。結(jié)論自擬復(fù)黃保胎方治療黃體功能不全型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果理想，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌激素水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]黃體功能不全；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；自擬復(fù)黃保胎方；內(nèi)分泌功能

黃體功能不全被認(rèn)為是因?yàn)槁殉颤S體功能障礙所致的黃體酮分泌異常(減少)。本病常與子宮內(nèi)膜異位癥、高催乳素血癥、卵泡黃素化未破裂綜合征合并存在，其發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能紊亂等有關(guān)，發(fā)生率占不孕婦女的3%～10%，但在反復(fù)流產(chǎn)婦女中則可能高達(dá)35%有黃體功能不全的問(wèn)題[1]。目前對(duì)于因黃體功能不全引起的反復(fù)流產(chǎn)多采用孕激素補(bǔ)充療法，但療效欠佳。筆者近年來(lái)采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療黃體功能不全型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，取得了較為理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2015年3月收治的80例黃體功能不全型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及《婦產(chǎn)科內(nèi)分泌治療學(xué)》[3]黃體功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)；并符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于“滑胎”脾腎氣虛型標(biāo)準(zhǔn)[4]，主要癥候包括連續(xù)墮胎3次以上、頭暈耳鳴、腰酸腿軟、氣短懶言、神疲肢倦，或納少便溏、夜尿頻多、兩目暗黑，或面部黑斑、月經(jīng)或多或少，舌淡嫩、苔薄，脈沉細(xì)或沉弱；年齡20～40歲；近1個(gè)月內(nèi)無(wú)任何激素類藥物治療史；同意本研究治療措施并簽署知情同意書。排除其他任何原因?qū)е聫?fù)發(fā)性流產(chǎn)者，合并有嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者，存在生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者，男方精液檢查異常者，自身免疫性抗體呈陽(yáng)性者，血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等因素引起流產(chǎn)者，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坎捎盟幬锎嬖谶^(guò)敏反應(yīng)者。將患者隨機(jī)分為2組：治療組40例，年齡23～38(32.5±6.7)歲；治療前流產(chǎn)次數(shù)3～6(4.2±1.2)次；體質(zhì)量46～78(62.1±10.4)kg。對(duì)照組40例，年齡21～36(31.7±7.1)歲；治療前流產(chǎn)次數(shù)3～6(4.0±0.8)次；體質(zhì)量44～82(60.5±9.8)kg。2組年齡、流產(chǎn)次數(shù)、體質(zhì)量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字h10041902)200～400 mg，分2次口服；治療組在此基礎(chǔ)上加用自擬中藥復(fù)黃保胎方加減治療，藥物組成：熟地15 g、山萸肉15 g、山藥12 g、當(dāng)歸15 g、枸杞子15 g、黨參12 g、白術(shù)12 g、杜仲10 g、續(xù)斷10 g、巴戟天10 g、菟絲子12 g、砂仁6 g，兼有脾虛下陷者加升麻、柴胡、黃芪，兼有胃陰不足者加生地、石斛、黃芩，兼有胞脈受損、出血者加阿膠、血余炭，失眠者加龍骨、炒棗仁、遠(yuǎn)志，伴嘔吐者加姜半夏、竹茹，大便閉結(jié)者加肉蓯蓉、制何首烏。上述藥物水煎取汁300 mL分早晚2次服用，每日1劑。2組均以治療3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程后，觀察比較2組的綜合療效及激素水平變化。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1綜合療效2組患者治療結(jié)束后均隨訪至本次妊娠12周。參照文獻(xiàn)[5]制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。臨床治愈：妊娠期間未見陰道出血、小腹疼痛、腰酸脹痛等癥狀，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符，基礎(chǔ)體溫(BBT)保持高溫曲線，孕12周時(shí)胎兒發(fā)育正常；顯效：妊娠期間偶見小腹疼痛、腰酸脹痛，未見陰道出血，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符，BBT保持高溫曲線，孕12周時(shí)胎兒發(fā)育正常；有效：妊娠期間出現(xiàn)小腹疼痛、腰酸脹痛及少量陰道出血，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本相符，BBT保持高溫曲線或有波動(dòng)，未流產(chǎn)；無(wú)效：妊娠期間小腹疼痛、腰酸脹痛及陰道出血明顯，B超檢查子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本相符或小于孕周，胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，BBT波動(dòng)較大或下降，甚至流產(chǎn)。

1.3.2中醫(yī)證候評(píng)分治療前后按照腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經(jīng)不調(diào)、氣短懶言嚴(yán)重程度分別記為0分(無(wú)癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))，得分越高表明中醫(yī)癥候越明顯[6]。

1.3.3激素分泌水平于治療前后月經(jīng)周期第21天采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定2組患者血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、孕激素(P)及雌二醇(E2)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組綜合療效比較治療3個(gè)月經(jīng)周期后，治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療3個(gè)月經(jīng)周期后

注：①與對(duì)照組比較，2=15.201，P=0.018。

2.22組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較2組治療前腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經(jīng)不調(diào)、氣短懶言評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后治療組上述證候評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，對(duì)照組腰膝酸軟、月經(jīng)不調(diào)評(píng)分明顯降低(P均<0.05)；治療后治療組各項(xiàng)評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較，分)

2.32組治療前后相關(guān)激素水平比較2組治療前FSH、LH、P及E2水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組LH、P及E2水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組升高更明顯(P<0.05)。見表3。

3討論

黃體功能不全主要指由黃體合成和分泌的孕激素等物質(zhì)不足，影響受精卵著床或未能支持早期胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育而致早期流產(chǎn)，正常診斷與治療對(duì)不孕不育癥和反復(fù)流產(chǎn)者有臨床意義。黃體功能不全不是一種持續(xù)存在的疾病，可發(fā)生于某些月經(jīng)周期，而其他月經(jīng)周期黃體功能可正常[7]。足夠的FSH、LH、LH/FSH及卵巢對(duì)LH良好的反應(yīng)是黃體健全發(fā)育的必要前提。神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能紊亂可誘發(fā)卵泡期FSH相對(duì)缺乏，導(dǎo)致卵泡發(fā)育緩慢、雌激素分泌減少，從而對(duì)下丘腦及垂體正反饋不足，卵泡未充分發(fā)育的小卵泡排卵后，黃體發(fā)育不良；卵泡成熟時(shí)LH排卵峰分泌量不足，促進(jìn)黃體形成的功能減弱，出現(xiàn)黃體發(fā)育不良，而血雄激素水平增高和泌乳素升高等因素均可抑制LH排卵峰[8]。由于黃體功能低下，分泌孕激素不足，子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩，與胚胎發(fā)育不同步，不利于胚胎植入、生長(zhǎng)及發(fā)育從而導(dǎo)致不孕；而即使在胚胎著床后，由于孕激素不足不能支持胚胎發(fā)育，可出現(xiàn)早早孕流產(chǎn)，或早期妊娠流產(chǎn)，或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[9]。

表3　2組治療前后相關(guān)激素水平比較±s)

組別nP/(ng/mL)治療前治療后tPE2/(pg/mL)治療前治療后tP治療組408.62±2.3418.76±2.57-4.1250.009123.20±26.23175.31±36.25-3.6190.024對(duì)照組408.59±2.1514.32±3.26-3.6230.037126.34±30.12138.54±31.42-2.4150.037t1.2413.0621.5173.246P0.3600.0390.5480.037

針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)由黃體功能不全造成的病因，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用補(bǔ)充天然黃體酮為主要治療手段。但應(yīng)用該種治療方法也有一定缺陷，黃體酮制劑對(duì)機(jī)體激素水平的影響較為單一，會(huì)造成患者孕期孕激素水平升高而雌激素含量降低，繼之蛻膜發(fā)育不良，不能完全規(guī)避再次流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[10]。中醫(yī)學(xué)并無(wú)“黃體功能不全”的概念，由其引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于中醫(yī)學(xué)“滑胎”范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要機(jī)制是沖任不固，不能攝氣血以載胎養(yǎng)胎，以致胎元不固而發(fā)病[11]。沖為血海，任主胞胎，沖任之氣血充足，則胎元得氣載攝，得血滋養(yǎng)，胎兒才能正常發(fā)育。如沖任不固，不能攝血以養(yǎng)胎，攝氣以系胎、載胎，胎元不固，就會(huì)發(fā)生胎動(dòng)不安甚至滑胎。引起沖任不固的原因有腎虛、氣血虛弱、血熱、血瘀、外傷、毒物等多種病因，但以脾腎兩虛型最為多見[12]。腎為封藏之本，子宮系于腎，腎虛不能司封藏之職，且不能助子宮之藏，故屢孕屢墮則腎愈虛，愈虛則愈不能系胎；脾胃后天之本，為五臟六腑生化精微物質(zhì)，妊娠后可為胎兒提供氣血營(yíng)養(yǎng)，若脾虛不能運(yùn)化精微，則臟腑功能失調(diào)、胎元不固，最終導(dǎo)致滑胎的發(fā)生。本研究治療組患者所采用的自擬復(fù)黃保胎方即根據(jù)上述病因制定，方中以熟地、山萸肉、山藥補(bǔ)益腎精，黨參、白術(shù)健脾益氣，枸杞子、當(dāng)歸、杜仲、續(xù)斷、巴戟天、菟絲子養(yǎng)血填精、固胎養(yǎng)元，砂仁行氣化滯，全方可使脾腎得補(bǔ)、行而不滯，共奏補(bǔ)脾益腎、固胎防滑之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，熟地、山萸肉等補(bǔ)腎類藥物具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌軸、促進(jìn)性激素分泌等作用；枸杞子、巴戟天、菟絲子等補(bǔ)益肝腎之品具有類雌激素樣作用，可促進(jìn)卵巢HCG/LH受體功能，從而提高卵巢對(duì)LH的反應(yīng)，促進(jìn)黃體分泌功能；黨參、白術(shù)可提高機(jī)體免疫力、增強(qiáng)造血功能、興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能，有助于為胚胎發(fā)育提供良好環(huán)境[13-15]。

本研究結(jié)果證實(shí)，治療組患者妊娠期間陽(yáng)性癥狀明顯減少，有利于BBT保持持續(xù)高溫曲線，且可促進(jìn)孕早中期胎兒的正常發(fā)育；由于中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)的作用，其還對(duì)脾腎兩虛所出現(xiàn)的大多數(shù)伴隨癥狀如腰膝酸軟、頭暈耳鳴、月經(jīng)不調(diào)、氣短懶言等具有明確改善作用，這較對(duì)照組治療方法具有明顯優(yōu)勢(shì)；2組患者LH、P及E2水平均較治療前明顯升高，但同期治療組較對(duì)照組升高更明顯，提示中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)該組患者具有更佳的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，更有利于為胚胎發(fā)育創(chuàng)造良好環(huán)境，從而降低流產(chǎn)發(fā)生率。

綜上所述，臨床采用自擬復(fù)黃保胎方聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌水平，改善妊娠期癥狀，降低流產(chǎn)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]溫晉英. 黃體功能不全性不孕癥的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫機(jī)制及治療[C]. 北京地區(qū)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會(huì)，2009

[2]謝星，茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:557-559

[3]李繼俊. 婦產(chǎn)科內(nèi)分泌治療學(xué)[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社， 2010：1120-1121

[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，1994：226-228

[5]姚婷. 補(bǔ)腎益氣和血法聯(lián)合黃體酮和絨促性素防治不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床研究[D]. 武漢： 湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2014

[6]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第1輯)[S]. 1993：68-69

[7]艾繼輝，朱桂金. 黃體功能不全的診斷及對(duì)策[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，34(10):748-750

[8]徐穎，許小鳳. 卵泡發(fā)育障礙的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(6):1009-1011

[9]顧建美，趙軍招. 孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜、卵細(xì)胞及胚胎發(fā)育的影響[J]. 國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2015，36(3):239-242

[10] 董智力，王國(guó)緯，南燕燕. 地屈孕酮用于先兆流產(chǎn)保胎治療的臨床效果觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(5):14-15

[11] 李瑞玲，陸啟濱. 從五臟與血瘀論治滑胎[J]. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014,30(6)：1076-1077

[12] 馮曉玲，楊華. 淺析古代中醫(yī)對(duì)滑胎病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)[J]. 中醫(yī)臨床研究，2013，35(3):52-53

[13] 何佳玲. 加減二仙湯對(duì)臺(tái)灣地區(qū)腎虛肝郁型卵巢早衰閉經(jīng)患者的臨床療效觀察[D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2015

[14] 楊永琴. 中藥健脾固腎益氣養(yǎng)血配合黃體酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床觀察[D]. 武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院，2006

[15] 孫建寧. 中藥藥理學(xué)[M]. 北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2014：74-157

[收稿日期]2015-11-28

[中圖分類號(hào)]R714.21

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)14-1548-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.024