劉曉菲

[摘要]目的 探討黃體酮個(gè)體化治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效。 方法 回顧性分析本院就診的60例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床資料，根據(jù)治療方法將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各30例，對(duì)照組每日常規(guī)劑量肌肉注射黃體酮，試驗(yàn)組患者根據(jù)每周檢查孕酮值調(diào)整黃體酮用量。比較分析兩組患者治療至孕12周黃體酮用量、注射天數(shù)及兩組患者的平均分娩孕周、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、圍生兒不良結(jié)局（死亡和患?。┌l(fā)生率。 結(jié)果 試驗(yàn)組患者黃體酮總用量（1456.23±206.36）mg與注射天數(shù)（36.23±6.54）d明顯少于對(duì)照組（1827.48±242.05）mg，（43.54±3.63）d，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組平均分娩孕周、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率及圍生兒不良結(jié)局（死亡和患病）發(fā)生率均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 黃體酮個(gè)性化調(diào)整劑量可提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者保胎成功率，并減少了用量，降低了圍生兒不良結(jié)局，更適合臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；妊娠結(jié)局； 黃體酮

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）06-91-03

Clinical research for the individualized treatment of recurrent spontaneous abortion by progesterone

LIU Xiaofei

Department of Obstetrics and Gynecology， Shenyang Women's and Children's Hospital， Shenyang 110011， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of the individualized treatment of recurrent spontaneous abortion by progesterone. Methods The clinical data of 60 cases of patients with recurrent spontaneous abortion were retrospectively analyzed， and according to the treatment methods， divided into the experimental group and control group， 30 cases in each group. The control group was given conventional dose progesterone injection. According to the weekly inspection progesterone， patients in the experimental group were adjusted the dosage of progesterone. The pregnancy of 12 weeks， the number of days of injection dosage of progesterone and the mean gestational age at delivery， abortion， premature delivery， perinatal adverse outcomes （death and disease incidence rate） between two groups were compared. Results The total amount progesterone of the test group （1456.23±206.36）mg，

and （36.23±6.54） days of the injection of days significantly less than the control group （1827.48±242.05） mg，（43.54±3.63）d. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. The average gestational age at delivery， abortion， premature delivery rate and adverse perinatal outcome （mortality and morbidity） incidence of experimental group was less than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Progesterone personalized dose adjustment can improve the success rate of patients with recurrent spontaneous abortion， and reduce the dosage and the adverse perinatal outcome. It is more suitable for clinical application.

[Key words] Recurrent spontaneous abortion； Pregnancy outcome； Progesterone

連續(xù)2次或以上的自然流產(chǎn)稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA），其每次流產(chǎn)多發(fā)生于同一妊娠月份，發(fā)生率占育齡婦女的0.4%～0.8%[1]。其病因除與遺傳、解剖、內(nèi)分泌、感染等因素相關(guān)外，仍有近50% 患者原因不明，稱(chēng)為原因不明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，這些給患者及其家庭帶來(lái)了焦慮和恐慌[2]。目前，治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的方法主要包括手術(shù)干預(yù)、胚胎植入前基因診斷、激素治療、抗凝療法和免疫調(diào)節(jié)治療等[3-5] 。本研究回顧性分析了本院就診的60例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床資料，旨在探討黃體酮個(gè)體化治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)2013年10月～2014年10月于我院住院保胎的60例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其年齡29～42歲，平均（36.8±5.3）歲。所有患者均參照西醫(yī)《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]第7版中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的進(jìn)行確診，既往有過(guò)2 次以上的自然流產(chǎn)史，且入院時(shí)停經(jīng)32～42d，檢測(cè)血HCG 升高提示妊娠。所有患者排除不良孕產(chǎn)史及肝、腎與免疫性疾病史、感染及流產(chǎn)跡象。根據(jù)治療方法將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各30例，對(duì)照組每日常規(guī)劑量肌肉注射黃體酮，試驗(yàn)組患者根據(jù)每周檢查孕酮值調(diào)整黃體酮用量。試驗(yàn)組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者年齡（30.1±3.8）歲，流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（3.5±0.8）次；對(duì)照組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者年齡（29.6±4.3）歲，流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均（3.4±0.3）次。兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者臥床休息，給予維生素E膠丸、每日肌肉注射黃體酮40mg、至孕12周停藥。試驗(yàn)組患者臥床休息，給予維生素E膠丸，并采用個(gè)體化治療方案給予黃體酮。根據(jù)每周檢查孕酮值調(diào)黃體酮用量，治療至12周停藥。黃體酮調(diào)整方案：（1）25ng/mL≤孕酮<30ng/mL時(shí)，肌肉注射20mg/d黃體酮針劑；（2）20ng/mL≤孕酮<25ng/mL時(shí)，肌肉注射40mg/d黃體酮針劑；（3）15ng/mL≤孕酮<20ng/mL時(shí)，肌肉注射60mg/d黃體酮針劑；（4）孕酮≥30ng/mL時(shí)，觀察治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

比較分析兩組患者治療至孕12周黃體酮用量、注射天數(shù)，并比較兩組患者的平均分娩孕周、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、圍生兒不良結(jié)局（死亡和患?。┌l(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量數(shù)據(jù)均以（）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者黃體酮總用量與注射天數(shù)比較

觀察比較兩組患者黃體酮總用量與注射天數(shù)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局比較

試驗(yàn)組平均分娩孕周、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率及圍生兒不良結(jié)局（死亡和患?。┌l(fā)生率均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其病因十分復(fù)雜[7]，多發(fā)生于12周以?xún)?nèi)（早期流產(chǎn)）。早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)常見(jiàn)原因?yàn)榕咛ト旧w異常、免疫功能異常、黃體功能不全、甲狀腺功能低下等，而由于黃體功能不足引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)占12%～23%[8]。黃體酮又名孕酮，是一種卵巢黃體分泌的天然孕激素，能引起子宮內(nèi)膜增厚、血管與腺體增生，加強(qiáng)子宮的供血、供氧，降低母體免疫排斥發(fā)生率，為孕卵著床提供物質(zhì)準(zhǔn)備[9-11]。當(dāng)孕酮不足時(shí)，可導(dǎo)致先兆流產(chǎn)、胚胎停育等。黃體酮是臨床應(yīng)用較好的一種安胎藥物[12]，很多基層醫(yī)院常采用統(tǒng)一劑量黃體酮進(jìn)行黃體支持治療，但如果應(yīng)用過(guò)量的黃體酮，可增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)[13]。另外，黃體酮針劑為油性分子，組織吸收緩慢，可引起局部皮膚瘙癢、紅腫等癥狀，從而影響治療效果[14]。相關(guān)研究[15]提出適時(shí)適量補(bǔ)充黃體酮可改善流產(chǎn)癥狀，提供妊娠成功率。

本研究根據(jù)患者血清孕酮值，制定個(gè)體化治療方案，給予患者適量的黃體酮，其治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。試驗(yàn)組患者黃體酮總用量（1456.23±206.36）mg

與注射天數(shù)（36.23±6.54）d明顯少于對(duì)照組（1827.48±242.05）mg，（43.54±3.63）d，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組平均分娩孕周、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率及圍生兒不良結(jié)局（死亡和患病）發(fā)生率均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果顯示個(gè)體化黃體酮支持治療可提高妊娠成功率，減少藥物的用量，并且降低了黃體酮使用過(guò)量而引起的圍生兒不良結(jié)局，與相關(guān)研究結(jié)果相符[7]。

綜上所述，黃體酮個(gè)性化調(diào)整劑量可提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者保胎成功率，并減少了用量，降低了圍生兒不良結(jié)局，更適合臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Wramsby ML，Sten LS，Bremme K.Primary habitual abortions are associated with high frequency of Factor V Leiden mutation[J].FertilSteri，2000（745）：987-991.

[2] 林其德.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38（8）：481-483.

[3] 靳榮，金平.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因和治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健，2008，23（13）：1891-1893.

[4] James KK，等.段濤，楊慧霞（譯）. 高危妊娠[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：93.

[5] 楊?lèi)?ài)軍，李曉云，趙久旭，等.主動(dòng)免疫干預(yù)聯(lián)合黃體支持治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的探討[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2011（22）：6755-6757.

[6] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：85.

[7] 趙小環(huán)，張學(xué)紅.復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的免疫因素及治療進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健，2009，24（35）：5094-5096.

[8] 張一帆，寧鍵.黃體酮膠囊治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2013，15（8）：120.

[9] 張玲.早期先兆流產(chǎn)保胎價(jià)值評(píng)價(jià)及個(gè)體化治療的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012（25）：61-62.

[10] 肖世金，趙愛(ài)民.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因?qū)W研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2014，30（1）：41-45.

[11] 張揚(yáng)，俞美娟.地屈孕酮與黃體酮用于治療先兆流產(chǎn)的臨床效果比較[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（11）：880-883.

[12] 華樂(lè)榮.黃體酮膠囊治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014，4（1）：113-114.

[13] 劉麗霞，王秀琴，姚志芹.黃體酮個(gè)體化治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（20）：197-198.

[14] 張翠蓮.黃體酮個(gè)體化雌激素補(bǔ)充方案對(duì)INF-ET治療結(jié)局的影響[J].生殖與避孕，2008，28（2）：99-102.

[15] 王艷英.早期護(hù)理干預(yù)對(duì)注射黃體酮局部不良反應(yīng)的預(yù)防[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2012（2）：98.

（收稿日期：2015-01-25）