劉慧波

前言：目的：觀察聯(lián)合應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌的臨床表現(xiàn)，與傳統(tǒng)的分支桿菌治療相對(duì)比，進(jìn)一步推廣聯(lián)合法治療肺結(jié)核。方法：選自2012年3月-2014年3月我院住院診治的結(jié)核分枝桿菌病人100例，隨機(jī)平均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌，對(duì)照組采用傳統(tǒng)的分支桿菌治療，進(jìn)行臨床觀察。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療有效率分別為96.56%和88.12%。結(jié)論：應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌效果顯著。

關(guān)鍵詞：聯(lián)合治療;結(jié)核分枝桿菌;臨床觀察

前言：結(jié)核病亦是全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，也是全球高發(fā)病之一。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇都是治療肺結(jié)核的藥物。結(jié)核病治療失敗的主要原因就是耐藥。耐藥可致結(jié)核病人致死率升高而治愈率降低。異煙脫、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療濃度較高時(shí)對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌也有殺滅作用，合用這些藥物則可以明顯地延緩或防止耐藥菌株的出現(xiàn)。

1.資料與方法

1.1臨床資料

自2012年3月-2014年3月在我院住院診治的結(jié)核分枝桿菌病人100例，男性60例，女性40例。平均年齡40歲。兩組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面差異不大。兩組患者抗結(jié)核治療前檢測(cè)肝功能均正常。

1.2方法

選自2012年3月-2014年3月在我院住院診治的結(jié)核分枝桿菌病人100例，隨機(jī)平均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合治療結(jié)核分枝桿菌，同時(shí)進(jìn)行吸入氧氣霧化連用4-8周（痰涂片連續(xù)陰轉(zhuǎn)3次停用）。，對(duì)照組采用傳統(tǒng)的分支桿菌治療，進(jìn)行臨床觀察。每周進(jìn)行痰涂片找結(jié)核分枝桿菌;每個(gè)月攝胸片;每月查血、尿常規(guī)及肝、腎功能。并對(duì)患者的易感部位進(jìn)行定時(shí)檢查，還包括患者的住院時(shí)間、年齡、性別、兩組結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性患者治療3個(gè)月后效果、毒副反應(yīng)以及化療中各年齡組肝損害情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，對(duì)患者使用的藥物種類，劑量也做了詳細(xì)記錄。

2.結(jié)果

從我院治療的100例結(jié)核分枝桿菌患者來(lái)看，實(shí)驗(yàn)組有45例患者發(fā)生了聯(lián)合結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性菌陰轉(zhuǎn)情況，對(duì)照組有30例患者發(fā)生了聯(lián)合結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性菌陰轉(zhuǎn)情況。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療有效率分別為96.56%和88.12%，治療3個(gè)月后，觀察組結(jié)核分枝桿菌病變吸收情況為95%而對(duì)照組只有60%，兩組不良反應(yīng)比較不存在顯著性差異（p>0.05）。在結(jié)核分枝桿菌治療過(guò)程中出現(xiàn)肝損害各年齡組的肝損害情況不盡相同，具有明顯的差距。

3.結(jié)論

3.1對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果分析

異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇的聯(lián)合治效顯著，沒(méi)有明顯副作用，該聯(lián)合用藥可以迅速促使結(jié)核病的吸收，咳嗽、咳痰癥狀減少或消失，肺功能明顯改善，異煙肼、利福平所致的腎臟、肝臟等多功能損害，肝損害與患者年齡密切相關(guān)，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高是其主要癥狀另外還有膽紅質(zhì)升高。一般出現(xiàn)在剛剛開(kāi)始治療的幾個(gè)月內(nèi)，而在幾個(gè)月之后可以自行消失。

3.2肺結(jié)核現(xiàn)狀分析

肺結(jié)核是一種慢性細(xì)菌性感染，是由空氣傳播和結(jié)核桿菌引起，是嚴(yán)重危害人民身體健康的疾病之一。結(jié)核病是一個(gè)古老的疾病，結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體，已與人類共同進(jìn)化上萬(wàn)年。結(jié)核病亦是全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，估計(jì)每年有八百萬(wàn)肺結(jié)核新病例，全世界每年有3-4百萬(wàn)人死于結(jié)核。我國(guó)結(jié)核病疫情非常嚴(yán)重，為全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，其流行的特點(diǎn)是高感染率、高患病率、高死亡率和高耐藥率，故選擇敏感的抗結(jié)核藥物和合理的化療方案對(duì)結(jié)核病的控制具有特殊的意義。結(jié)核病人一旦產(chǎn)生耐藥，將大大增加再治療的難度，其病程長(zhǎng)，易轉(zhuǎn)為慢性傳染源，長(zhǎng)期排菌會(huì)感染更多人。治療耐藥結(jié)核病費(fèi)用昂貴，有研究表明社會(huì)疾病經(jīng)濟(jì)總負(fù)擔(dān)耐藥患者治療為14655.30元，敏感患者為5740.68元。

3.3耐藥性流行情況

在2013年WHO公布的全球結(jié)核病年度報(bào)告中，在27個(gè)耐多藥結(jié)核高負(fù)擔(dān)國(guó)家中，我國(guó)耐多藥患者人數(shù)位于第2位，僅次于印度，且近年來(lái)呈總體上升的趨勢(shì)。2000年全國(guó)第四次結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：總耐藥率為27.8%，初始耐藥率為18.6%，獲得性耐藥率46.5%。結(jié)核分枝桿菌耐藥性的種類從臨床上看，可以分為兩類，即：初始耐藥（指難以確認(rèn)其用藥史和已知用藥時(shí)間少于1個(gè)月以及完全未接觸過(guò)藥物的結(jié)核病人，分離株顯示與敏感株不同的敏感性者）與繼發(fā)耐藥（指在治療中由藥物選擇而出現(xiàn)的耐藥性突變菌群占優(yōu)勢(shì)，使得原來(lái)敏感菌群為產(chǎn)生耐藥菌群優(yōu)勢(shì)取代的現(xiàn)象，又稱獲得性耐藥）。盡管結(jié)核病用化療法可治愈，但需要至少服藥6～9個(gè)月。除明顯的毒性外，長(zhǎng)療程也導(dǎo)致患者的依從性較差，從而發(fā)生藥物的選擇性耐，而且通常是致命的多藥耐藥。關(guān)于結(jié)核分枝桿菌耐藥的原因，主要考慮有以下幾種：醫(yī)源性因素：主要包括化療方案不合理、醫(yī)師責(zé)任心不強(qiáng)、化療管理不善或缺乏管理等;患者自身因素：主要指患者依從性差;社會(huì)因素：主要包括患者經(jīng)濟(jì)困難、結(jié)核病防治經(jīng)費(fèi)短缺、就醫(yī)條件較差、社會(huì)宣傳不夠而導(dǎo)致防治意識(shí)不強(qiáng);其他因素：主要包括抗結(jié)核藥品供應(yīng)不足、結(jié)核病防治人員力量不夠、艾滋病的影響等。

3.4不同菌種的耐藥性比較

據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，11種抗結(jié)核藥物中總耐藥率排序前五位的分別是異煙肼、連霉素、利福平、利福噴丁與卡那霉素。初治病人標(biāo)本藥敏試驗(yàn)中各抗結(jié)核藥耐藥率排序情況為：耐藥率排在前3位的分別是連霉素、異煙肼與利福平，其耐藥率分別為20.45%、18.94%與12.88%。復(fù)治病人痰標(biāo)本的藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示：耐藥率排在前3位的分別是利福平、異煙肼與利福噴丁，其耐藥率分別為51.72%、43.10%與43.10%。。同時(shí)，復(fù)治時(shí)各藥的耐藥率均明顯增加，尤以一線抗結(jié)核藥物明顯，故合理使用抗結(jié)核藥物，堅(jiān)持、有效、徹底地治療結(jié)核病是結(jié)核病控制的重點(diǎn)。

3.5結(jié)核病的治療

耐藥結(jié)核病的治療中，最關(guān)鍵的一環(huán)是合理選擇用藥和制定方案，選擇藥物的原則是選用敏感藥。目前對(duì)結(jié)核病的治療主要是由一線藥物異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯(lián)用的療法，療程為6個(gè)月。遵循個(gè)體化給藥的原則，考慮每一患者發(fā)生耐藥的不同情況制定適宜的化療方案，應(yīng)以藥敏試驗(yàn)結(jié)果為指導(dǎo)，選擇3種以上的敏感藥物組成新方案。耐一線藥或耐多藥的患者可采用未曾用過(guò)的二線藥和可能敏感的藥物，不斷研制新抗結(jié)核藥物阻止耐藥傳播。適當(dāng)提高藥物的使用劑量，使藥物劑量個(gè)體化，對(duì)防治耐藥性肺結(jié)核是有積極意義的。由于在結(jié)核損傷部位存在異種菌群，或許由于宿主缺乏免疫力，必須采用多藥聯(lián)用，且延長(zhǎng)治療時(shí)間，以預(yù)防持留桿菌引起的結(jié)核病復(fù)發(fā)。為了更好地控制結(jié)核病，必須加大力度狠抓結(jié)核病的防治工作，重視耐藥監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)合理用藥監(jiān)控，遏止多重耐藥結(jié)核病的蔓延。

結(jié)語(yǔ)：結(jié)核病的防治問(wèn)題一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)問(wèn)題，本研究將應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇聯(lián)合療法與傳統(tǒng)方法對(duì)比，分析得到了聯(lián)合療法在治療結(jié)核分枝桿菌方面的優(yōu)勢(shì)，也討論了我國(guó)肺結(jié)核流行病現(xiàn)狀，對(duì)相關(guān)治療方法提出了建議，希望我國(guó)的醫(yī)療事業(yè)更加進(jìn)步。

參考資料：

[1]朱莉珍.耐藥結(jié)核病[J].結(jié)核病防治.2004，10（1）：297—306.

[2]劉紅宇，姜廣路，趙立平，等.第四次全國(guó)結(jié)核流行病學(xué)抽樣調(diào)查一結(jié)核分支桿菌耐藥性分析與評(píng)價(jià)[z].中華結(jié)核與呼吸雜志，2012，25：224—227.