王訓霞

【摘要】 目的 了解河南省安陽地區(qū)初治肺結(jié)核患者的耐藥情況， 為臨床肺結(jié)核的治療提供實驗數(shù)據(jù)， 為制定治療方案提供科學依據(jù)。方法 285例初治肺結(jié)核患者， 對其痰中分離培養(yǎng)的285株結(jié)核分枝桿菌菌株進行菌型鑒定， 對5種抗結(jié)核藥物鏈霉素（SM）、異煙肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、對氨水楊酸鈉（PAS）的耐藥性進行測試。結(jié)果 285株結(jié)核分枝桿菌中， 人型結(jié)核分枝桿菌283株， 牛型分枝桿菌2株；在73例耐藥菌株中， 耐1種藥41株， 耐2種藥20株， 耐3種藥7株， 耐4種藥5株；耐藥率分別為：14.4%、7.0%、2.5%、1.8%。結(jié)論 不同類型的初治結(jié)核病例耐藥率各異， 應重視初治肺結(jié)核患者的耐藥情況， 根據(jù)結(jié)核桿菌藥敏試驗結(jié)果合理使用抗結(jié)核藥物。

【關鍵詞】 初治；結(jié)核??；結(jié)核分枝桿菌；菌型鑒定；耐藥性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.140

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌經(jīng)呼吸道傳播的慢性傳染病， 在全球廣泛流行。近年來因不規(guī)范治療， 耐藥結(jié)核病問題日益突出。人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式， 隨著環(huán)境污染和艾滋病的傳播， 結(jié)核病發(fā)病率越發(fā)強烈。世界衛(wèi)生組織發(fā)布了2015年度報告， 結(jié)核病已成為全球感染性疾病的首位死因， 其中19萬患者死于耐多藥結(jié)核病。耐多藥結(jié)核病是指至少同時對RFP和INH二種抗結(jié)核藥物耐藥。耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）是能帶來很嚴重后果的公共健康危機和全球衛(wèi)生安全危險因素。本文通過對初治肺結(jié)核病例進行分析， 為結(jié)核病控制及臨床結(jié)核病的有效治療提供有力依據(jù)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月安陽市結(jié)核病防治所收治的285例初治肺結(jié)核患者， 其中男178例， 女107例， 年齡24～71歲， 平均年齡（46.2±8.5）歲。

1. 2 菌株來源 按照《簡單法痰標本分枝桿菌培養(yǎng)操作規(guī)程》對初治肺結(jié)核患者的痰進行簡單法痰標本分枝桿菌培養(yǎng)， 為進行菌種鑒定和藥物敏感性檢測提供實驗菌株。

1. 3 藥敏試驗方法 按照《結(jié)核菌比例法藥物敏感性實驗標準規(guī)程》進行藥物敏感試驗， 用畫線法分別均勻接種在空白對照管和各含有SM、INH、RFP、EMB 、PAS5種藥物的改良羅氏培養(yǎng)基表面， 應注意使菌液盡可能均勻分散于培養(yǎng)基斜面， 最終接種菌量為10-6 mg和10-4 mg， 行藥敏試驗同時各接種置含對硝基苯甲酸（PNB）的鑒別培養(yǎng)基和噻吩-2-羧酸肼（TCH）培養(yǎng)基上， 菌液濃度為10-3 mg/ml， 每支接種量為0.1 ml。接種后的培養(yǎng)基置于（36±1）℃孵育培養(yǎng)， 4周后觀測結(jié)果。結(jié)果判讀：不含藥培養(yǎng)基上生長菌落應呈顆?；蚪Y(jié)節(jié)或花菜狀， 色澤呈不透明乳白色或米黃色， 若含藥培養(yǎng)基菌落數(shù)/對照管培養(yǎng)基菌落數(shù)>1%則認為受試菌對該抗結(jié)核藥耐藥[1]。PNB培養(yǎng)基上不生長， TCH培養(yǎng)基上生長為結(jié)核分枝桿菌， PNB培養(yǎng)基和TCH培養(yǎng)基均不生長為牛分枝桿菌， PNB培養(yǎng)基和TCH培養(yǎng)基均生長為非結(jié)核分枝桿菌。

2 結(jié)果

285株結(jié)核分枝桿菌中， 人型結(jié)核分枝桿菌283株， 牛型分枝桿菌2株；285例初治肺結(jié)核患者中有73例發(fā)生耐藥， 總耐藥率為25.6%。男性耐藥率為39.5%， 女性耐藥率為40.2%。結(jié)果顯示， 在73例耐藥菌株中， 耐1種藥41株， 耐2種藥20株， 耐3種藥7株， 耐4種藥5株；耐藥率分別為14.4%、7.0%、2.5%、1.8%。285株結(jié)核分枝桿菌耐藥情況見表1。

3 討論

結(jié)核病是傳染病中威脅人類健康的主要疾病之一， 結(jié)核分枝桿菌是引起結(jié)核病的病原菌， 可侵犯全身各器官， 但以肺結(jié)核為最多見。結(jié)核病至今仍為重要的傳染病， 我國是結(jié)核病的高發(fā)區(qū)。據(jù)WHO 報告， 全球結(jié)核病新增人數(shù)高達 916 萬， 死亡人數(shù)達 166 萬， 其中， 耐藥結(jié)核病發(fā)病率的增加使該病再次成為關注點[2]。我國結(jié)核病耐藥性調(diào)查報告指出， 我國結(jié)核病耐藥率為 37.79%， 耐多藥率8.32%， 預測我國每年將新增56萬耐藥結(jié)核病患者和 12.1萬耐多藥結(jié)核病患者， 耐藥結(jié)核病廣泛流行和傳播已成為我國甚至全球的嚴重公共衛(wèi)生問題[3， 4]。結(jié)核桿菌耐藥性的產(chǎn)生是本病上升的主要原因之一， 耐藥結(jié)核病長久得不到治愈直接影響我國社會的穩(wěn)定和經(jīng)濟的發(fā)展。近年來， 隨著抗結(jié)核藥物的廣泛應用和全球結(jié)核病疫情回升， 導致耐藥和多耐藥菌株擴散甚至成為全球結(jié)核病控制的重大問題[5]。所以了解結(jié)核桿菌的耐藥情況， 給臨床醫(yī)生合理用藥提供了重要的理論依據(jù)。

本研究顯示， 285例患者中， 牛型結(jié)核分枝桿菌感染2例， 占0.71%；人型結(jié)核分枝桿菌感染283例， 占99.29%， 說明結(jié)核病主要以人型結(jié)核分枝桿菌感染為主。雖然研究顯示牛型結(jié)核分枝桿菌的感染很少見， 但它還是會引起人類感染結(jié)核病， 所以醫(yī)生必須重視牛型結(jié)核分枝桿菌在多個物種間的跨種播。

結(jié)核病的耐藥問題是現(xiàn)在成為了結(jié)核病防治工作的重點和難點， 依據(jù)患者肺結(jié)核耐藥特征選擇有效合適的治療方案特別關鍵。從本研究中可以看出285例初治肺結(jié)核病例的總耐藥率為25.6%。藥敏結(jié)果顯示， SM 耐藥率最高， RFP耐藥率次之， PAS耐藥率最低， RFP+INH的耐藥率增高， SM+EMB+RFP+INH的耐藥率也顯著增加。本文結(jié)果顯示， 河南省安陽地區(qū)結(jié)核病初治耐藥情況不容樂觀， 總耐藥率25.6%。

耐藥結(jié)核病的根本原因是抗結(jié)核治療不規(guī)范， 用藥劑量不足， 服藥方法不當。必須嚴格推行DOT（直接面視下治療）管理。建議臨床工作中開展對患者做痰抗酸桿菌培養(yǎng)和痰結(jié)核桿菌藥物敏感試驗及早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)耐藥患者。根據(jù)痰結(jié)核桿菌藥物敏感試驗制定藥物治療方案， 爭取達到最佳治療效果。

參考文獻

[1] 全國第五次結(jié)核病流行病學抽樣調(diào)查技術(shù)指導組. 2010年全國第五次結(jié)核病流行病學抽樣調(diào)查報告. 中國防癆雜志， 2012， 34（8）：485-508.

[2] 劉一典， 鄭瑞娟， 肖和平， 等.中國漢族人群結(jié)核易感基因多態(tài)性與耐藥結(jié)核病相關性研究 .中華流行病學雜志， 2011， 32（3）：279-284.

[3] 范琳， 桂徐蔚， 秦蓮花， 等.北京基因型結(jié)核分枝桿菌感染的相關因素分析 .結(jié)核和呼吸雜志， 2010， 33（2）：132-134.

[4] 楊麗梅， 蔡紅， 班武娟， 等. 148 例肺結(jié)核合并真菌感染或定植的臨床特點及耐藥分析 .中華醫(yī)院感染學雜志， 2011， 21（15）： 3301-3303.

[5] 周逸.加強肺結(jié)核患者的管理預防醫(yī)院感染 .中華醫(yī)院感染學雜志， 2012， 22（6）：1284.

[收稿日期：2016-06-09]