高　慧　李　娟　王文革

作者單位:250014 武警山東總隊(duì)醫(yī)院

?

Ⅲ期上皮性卵巢癌患者的危險(xiǎn)因素研究

高慧李娟王文革

作者單位:250014 武警山東總隊(duì)醫(yī)院

【摘要】目的探討Ⅲ期上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。方法 回顧性分析90例Ⅲ期上皮性卵巢癌患者的臨床資料。采用單變量和多變量分析評(píng)估其復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。結(jié)果90例患者納入研究范圍，平均年齡(61±4.8)歲。單因素分析確定了四個(gè)因素與腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)：腹腔積液腫瘤學(xué)細(xì)胞陽(yáng)性率，血清CA125，殘留病灶，淋巴結(jié)比例。淋巴結(jié)比例<0.15，3年無(wú)病生存率為90%；淋巴結(jié)比例>0.15，3年無(wú)病生存率為64%(P=0.011)。多因素模型分析，發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)比例是腫瘤復(fù)發(fā)的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素，淋巴結(jié)比例可以預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)。結(jié)論淋巴結(jié)比例是Ⅲ期上皮性卵巢癌腫瘤復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】Ⅲ期上皮性卵巢癌；復(fù)發(fā)；危險(xiǎn)因素；淋巴結(jié)比例

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:694～697)

卵巢癌，子宮頸癌以及子宮體癌是女性常見(jiàn)的三種惡性生殖器腫瘤。卵巢癌為婦女第5死亡原因，婦科腫瘤第一死亡原因，僅2007年，美國(guó)新發(fā)卵巢癌21 650例，死亡15 520例[1]。北京、上海、廣州、沈陽(yáng)等地七省、市調(diào)查43,563婦科惡性腫瘤結(jié)果顯示卵巢癌為第三位。目前卵巢癌的主要治療方法為手術(shù)+化療(鉑+泰)或者新輔助化療后再行手術(shù)。卵巢上皮性癌各期在初治后總復(fù)發(fā)率62%本研究探討與Ⅲ期上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)及生存關(guān)系的危險(xiǎn)因素[2]。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

本研究遵循第7版TNM惡性腫瘤的分期指導(dǎo)原則。研究對(duì)象為我院腫瘤科自2008年-2012年收治的行根治術(shù)的Ⅲ期上皮性卵巢癌患者90例，年齡56～76歲，平均(61±4.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為Ⅲ期上皮性卵巢癌患者；已行根治切除手術(shù)。術(shù)后全程化療至少8個(gè)療程；無(wú)感染性疾病、糖尿病、高血壓、肝腎甲狀腺功能異常以及自身免疫性疾病等。90例Ⅲ期卵巢癌，符合納入標(biāo)準(zhǔn)。平均隨訪時(shí)間為58.89個(gè)月。手術(shù)死亡率為1.1%。腫瘤復(fù)發(fā)43例。2例腫瘤復(fù)發(fā)于術(shù)后3年，85%的病例，復(fù)發(fā)出現(xiàn)在術(shù)后前兩年內(nèi)。在研究過(guò)程中，8例死亡，包括死于手術(shù)的。根據(jù)惡性腫瘤的TNM分類(第7版)，F(xiàn)IGO分期：18例ⅢA期，26例ⅢB期和46例ⅢC期。每例至少檢出12個(gè)淋巴結(jié)(中位數(shù)17.8，范圍5～49)。其中粘液性癌17例，漿液性癌43例，透明細(xì)胞癌10例，腺癌20例。高分化20例，中分化25例，低分化45例。所有患者進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。53例行盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，其中腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除21例。

1.2方法

手術(shù)標(biāo)本固定用10%的中性福爾馬林液。采用傳統(tǒng)方法檢查淋巴結(jié)數(shù)量，均檢測(cè)到至少12個(gè)淋巴結(jié)，采用卡諾方案，解決脂肪間隙的淋巴結(jié)。石蠟包埋，蘇木精-伊紅染色。

1.3數(shù)據(jù)采集

人口和臨床病理參數(shù)包括：年齡，性別，腫瘤大小，CA125血清水平，體重指數(shù)(BMI)，手術(shù)類型，腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(TNM)分期，病理分化程度(好，中等或較差)，淋巴管或靜脈浸潤(rùn)，切除節(jié)點(diǎn)，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目，淋巴結(jié)比例，輔助化療方案及周期和隨訪時(shí)間。

1.4隨訪

所有患者均獲隨訪，術(shù)后1年內(nèi)每3個(gè)月隨訪一次，第2年每半年隨訪一次，此后1年一次。必要時(shí)進(jìn)行額外隨訪。檢查方法包括血液測(cè)試癌胚抗原，腹部X線和超聲檢查。手術(shù)后1年，進(jìn)行腹部電腦斷層掃描。疑似二次復(fù)發(fā)時(shí)，執(zhí)行其他的影像學(xué)檢查。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?？ǚ綑z驗(yàn)用于分類變量組間比較。連續(xù)變量采用t檢驗(yàn)或Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，研究獨(dú)立影響結(jié)果的變量。只有具備趨勢(shì)意義(P<0.20)時(shí)，單因素分析進(jìn)入多因素分析。采用Kaplan-Meier法評(píng)估生存情況，并使用對(duì)數(shù)秩比較。進(jìn)行ROC分析，以找到最好的淋巴結(jié)節(jié)點(diǎn)比值。P<0.05存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

2結(jié)果

2.1腫瘤復(fù)發(fā)分析

單因素分析發(fā)現(xiàn)4個(gè)因素可預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)：腹腔積液腫瘤學(xué)細(xì)胞陽(yáng)性率，血清CA125，殘留病灶大小，淋巴結(jié)比例。淋巴結(jié)比例具有最密切的關(guān)聯(lián)性。見(jiàn)表1。應(yīng)用兩個(gè)多因素分析模型進(jìn)行研究。第一個(gè)模型以P<0.20進(jìn)行單因素分析所有協(xié)變量，結(jié)果顯示這些因素都不是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素，但淋巴結(jié)比例具有危險(xiǎn)傾向，見(jiàn)表2。

第二個(gè)多因素模型只分析CA125與淋巴結(jié)比例的關(guān)系。后者是腫瘤復(fù)發(fā)的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素，淋巴結(jié)比例可以預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)。

表1　腫瘤復(fù)發(fā)單因素分析表

表2　腫瘤復(fù)發(fā)多變量分析

2.2組間LNR比較

48例淋巴結(jié)比<0.15和42例淋巴結(jié)比>0.15。兩個(gè)組的特性總結(jié)于表3中。淋巴結(jié)比<0.15的患者，在36個(gè)月的隨訪期間具有較高的無(wú)病生存率(90%)，見(jiàn)圖1。淋巴結(jié)比<0.15也與總體生存率相關(guān)，見(jiàn)圖2。

表3　組間LNR比較

圖1　淋巴結(jié)比例不同患者的無(wú)病生存率

圖2　淋巴結(jié)比例不同患者的總體生存率

3討論

惡性腫瘤的TNM分類的目標(biāo)主要為：幫助臨床醫(yī)生做出治療規(guī)劃；提供一些提示性預(yù)后信息，以協(xié)助治療結(jié)果的評(píng)價(jià)；促進(jìn)治療中心之間的信息交流；促進(jìn)人類癌癥的研究。自6版起，AJCC和國(guó)際抗癌聯(lián)盟在減少Ⅲ期上皮卵巢癌復(fù)發(fā)方面不懈努力著。并進(jìn)一步對(duì)Ⅲ期細(xì)分[3-4]。

LNR已被提議作為臨床判斷癌癥復(fù)發(fā)和預(yù)后的危險(xiǎn)因素，我們的研究清楚地表明了這一因素與腫瘤復(fù)發(fā)的密切聯(lián)系[5]。然而，為了將這一成果整合在腫瘤的分期系統(tǒng)中，LNR必須被簡(jiǎn)化為臨界值，而不是作為連續(xù)變量進(jìn)行研究[6]。我們認(rèn)為，通過(guò)ROC分析確定的臨界值，是一種更好的研究方式。之前的兩個(gè)研究小組基于不同的結(jié)果，評(píng)估ROC方法預(yù)測(cè)三期結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的適用性。Galizia等[7]研究LNR對(duì)特異性疾病生存例的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)0.18為臨界值。Greenberg等[8]應(yīng)用ROC分析總生存期，確定0.13為最佳臨界值。我們的研究是在無(wú)病生存率使用此方法的，確定0.18為臨界值。三個(gè)獨(dú)立的研究，根據(jù)不同的結(jié)果卻得出類似的LNR臨界值，因此可以考慮在未來(lái)版本的TNM分期中，加入這一檢測(cè)工具，使其更加完善。其實(shí)，對(duì)卵巢癌的研究發(fā)現(xiàn)臨界值范圍從0.21到0.60不等。這種變化可以通過(guò)術(shù)前放療程度進(jìn)行解釋。因此建議患者的淋巴結(jié)應(yīng)提前單獨(dú)進(jìn)行放療。

卵巢上皮癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，占卵巢腫瘤的50%～70%。由于EOC早期(Ⅰ、Ⅱ期)缺乏典型臨床表觀。70%以上的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已有腹腔內(nèi)種植，肝實(shí)質(zhì)和/或胸腔、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移(Ⅲ、Ⅳ期)是導(dǎo)致較高病死率的主要原因，早期診斷率的提高有賴于B超、血清CA125檢測(cè)等手段普查[9]。本研究只包括患者的卵巢上皮性腫瘤。根據(jù)患者的淋巴結(jié)比分層顯示，患者的LNR≥0.18時(shí)，陽(yáng)性的節(jié)點(diǎn)數(shù)目較高。造成這一結(jié)果的原因可能是免疫系統(tǒng)引起的。因?yàn)?，患者的淋巴?jié)點(diǎn)數(shù)目能夠反映，至少部分反映腫瘤和宿主之間的潛在關(guān)系。高倫等已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，腫瘤類型，密度，可能比標(biāo)準(zhǔn)的組織病理學(xué)分期方法能更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)一些患者免疫細(xì)胞的位置。George等[10]在對(duì)結(jié)腸癌患者的淋巴節(jié)點(diǎn)和生存率之間的關(guān)系進(jìn)行研究時(shí)，觀察到淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)突出的患者具有生存優(yōu)勢(shì)。這些患者也往往呈現(xiàn)較高的淋巴結(jié)數(shù)。因此，LNR可以作為比轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)目更好的預(yù)后危險(xiǎn)因素，因?yàn)樗黾恿艘粋€(gè)新的層面，分期，甚至提供有關(guān)腫瘤侵襲性的信息。

總之，腹腔積液腫瘤學(xué)細(xì)胞陽(yáng)性率，血清CA125，殘留病灶，淋巴結(jié)比例為卵巢上皮癌腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。淋巴結(jié)比例是最主要的危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn)

[1]戴紅春,安云婷.家族性卵巢癌 3 例報(bào)告〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(3):315-316.

[2]劉萍,郭海榮,王俊飛,等.CD105、Ki67聯(lián)合表達(dá)對(duì)卵巢上皮癌的臨床意義及與其預(yù)后的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2014,29(8):905-907,911.

[3]趙曉艷.晚期上皮性卵巢癌新輔助化療的療效分析〔J〕.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2014,41(10):792-795.

[4]賀樂(lè)奇,申春梅,王龍武,等.上皮性卵巢癌組織中胰島素樣生長(zhǎng)因子1及其相關(guān)蛋白的表達(dá)分析〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2014,21(2):118-121.

[5]盧迎新,高婷,陳艷華,等.卵巢上皮性癌淋巴結(jié)高轉(zhuǎn)移細(xì)胞和臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞交互和共同培養(yǎng)后細(xì)胞特征的變化〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,2014,49(7):510-516.

[6]周立香,張虹.Ⅲ 期上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析〔J〕.天津醫(yī)藥,2013,41(1):41-43.

[7]Galizia G,Orditura M,Ferraraccio F,et al.The lymph node ratio is a powerful prognostic factor of node-positive colon cancers undergoing potentially curative surgery〔J〕.World J Surg,2009,33(12):2704-2713.

[8]Greenberg R,Itah R,Ghinea R,et al.Metastatic lymph no-

de ratio (LNR) as a prognostic variable in colorectal cancer patients undergoing laparoscopic resection〔J〕.Tech Coloproctol,2011,15(3):273-279.

[9]景曉剛,王貴吉,裴迎新,等.血清 CA125,HE4 檢測(cè)聯(lián)合影像學(xué)檢查在卵巢上皮癌診斷中的臨床價(jià)值〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2011,33(6):644-645.

[10]George S,Primrose J,Talbot R,et al.Will rogers revisited:prospective observational study of survival of 3592 patients with colorectal cancer according to number of nodes examined by pathologists〔J〕.Br J Cancer,2006,95(7):841-847.

(編輯：吳小紅)

Risk Factors of Patients with Stage Ⅲ Epithelial Ovarian Cancer

GAOHui,LIJuan,WANGWenge.ShandongArmedPoliceHospital，Ji'nan,250014

【Abstract】ObjectiveTo explore the risk factors for recurrence of stage Ⅲ epithelial ovarian cancer.MethodsClinical data of 90 cases of stage Ⅲ epithelial ovarian cancer were retrospectively analyzed.Risk factors were evaluated by univariate and multivariate analysis.Results90 patients were included in the study,the mean age was (61±4.8) years.Univariate analysis showed that positive rate of peritoneal effusions oncology cells,serum CA125,residual disease,and lymph node ratio were associated with tumor recurrence.Patients with lymph node metastasis rate <0.15,3-year disease-free survival was 90%,patients with lymph node metastasis rate >0.15,3-year disease-free survival rate was 64% (P=0.011).Multivariate model found that lymph node ratio is the only independent risk factor for recurrence,lymph node ratio can predict tumor recurrence.ConclusionLymph node ratio is risk factor for recurrence of stage Ⅲ epithelial ovarian cancer.

【Key words】Stage Ⅲ epithelial ovarian carcinoma;Recurrence；Risk factors；Lymph node ratio

(收稿日期2014-08-08修回日期 2015-04-07)

中圖分類號(hào)：R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)05-0694-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.020

通訊作者：王文革