[摘要] 目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及腹腔液中細(xì)胞因子的變化及臨床意義。 方法 選擇150例子宮內(nèi)膜異位癥患者為觀察組和100例子宮肌瘤手術(shù)治療患者為對(duì)照組，對(duì)比兩組血清及腹腔液中IL-6、IL-8及TNF-α的水平，分析觀察組術(shù)前血清細(xì)胞因子水平與復(fù)發(fā)率的關(guān)系。 結(jié)果 觀察組與對(duì)照組血清及腹腔液中IL-6、IL-8及TNF-α水平之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），觀察組術(shù)前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與R-AFS分期呈正相關(guān)（P < 0.05），術(shù)后觀察組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。術(shù)前觀察組各指標(biāo)不同水平分級(jí)的復(fù)發(fā)率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），各指標(biāo)水平與復(fù)發(fā)率之間均呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 IL-6、IL-8及TNF-α與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展及治療預(yù)后有關(guān)，并可作為判斷病情程度及預(yù)后的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-8；腫瘤壞死因子α

[中圖分類號(hào)] R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）30-0117-03

Expression of IL-6、IL-8 and TNF-α in the serum and peritoneal fluid of endometriosis patients and significance

CHEN Shimin

Department of Gynaecology， Zhuji City People's Hospital in Zhejiang Province， Zhuji 311800， China

[Abstract] Objective To investigate the expression of IL-6、IL-8 and TNF-αin the serum and peritoneal fluid of endometriosis patients and its clinical significance. Methods Selected 150 cases of endometriosis patients in the observation group and 100 cases of uterine fibroids surgery patients in the control group. Compared levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in serum and peritoneal fluid of two groups .Analyzed the relation of preoperative cytokine levels and relapse rate in observation group. Results The difference of IL-6， IL-8 and TNF-α in serum and peritoneal fluid between two groups were statistically significant （P < 0.01），the preoperative serum IL-6， IL-8 and TNF-α of observation group and the R-AFS were positively correlated （P < 0.05） . The differences of postoperative serum IL-6， IL-8 and TNF-α between two groups were not statistically significant （P > 0.05 ）. The relapse rate among the different levels of index classification of the observation was statistically significant （P < 0.05）， the index level and the recurrence rate were positively correlated （P < 0.05）. Conclusion IL-6， IL-8 and TNF-α are related to the occurrence of endometriosis， the development and prognosis and could determine the severity and prognosis.

[Key words] Endometriosis； Interleukin-6； Interleukin-8； Tumor necrosis factor α

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見(jiàn)的婦科良性疾病，主見(jiàn)于育齡期女性，導(dǎo)致嚴(yán)重的腹腔和盆腔炎癥，出現(xiàn)粘連、疼痛甚至不孕等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者健康。腹腔內(nèi)環(huán)境的炎癥和免疫反應(yīng)活躍狀態(tài)被認(rèn)為與異位內(nèi)膜生長(zhǎng)過(guò)程密切相關(guān)，兩者存在相互影響[1]。本研究通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平的變化及與病情程度、復(fù)發(fā)率之間的關(guān)系，探討細(xì)胞因子在子宮內(nèi)膜異位癥機(jī)制中的作用及其對(duì)臨床的指導(dǎo)意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年11月～2012年2月我院手術(shù)治療并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的子宮內(nèi)膜異位癥患者150例為觀察組，年齡22～46歲，平均（33.82±7.89）歲，按美國(guó)生育協(xié)會(huì)修正標(biāo)準(zhǔn)分期評(píng)分法（R-AFS）[2]分為Ⅰ期24例、Ⅱ期35例、Ⅲ期56例、Ⅳ期35例。另選擇經(jīng)腹腔鏡檢查排除盆腔疾病的子宮肌瘤手術(shù)治療患者100例為對(duì)照組，年齡25～45歲，平均（34.44±8.94）歲。兩組術(shù)前未經(jīng)任何藥物及手術(shù)治療，月經(jīng)周期規(guī)律，排除內(nèi)分泌、免疫及代謝性疾病。兩組年齡等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2研究方法

兩組均于術(shù)日及術(shù)后第7天清晨空腹抽外周血5 mL，并于卵泡期腹腔鏡檢查下穿刺或開(kāi)腹術(shù)中以注射器抽取子宮直腸陷凹及子宮膀胱陷凹的積液5 mL，置于離心試管中以3500 r/min離心10 min取上清液于﹣20 ℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)血清及腹腔液中IL-6、IL-8及TNF-α，試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司，并嚴(yán)格遵照說(shuō)明書(shū)操作。術(shù)后隨訪3～6個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)情況。1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

復(fù)發(fā)診斷：術(shù)后癥狀緩解3個(gè)月后又出現(xiàn)癥狀并加重；術(shù)后盆腔陽(yáng)性體征消失后又復(fù)出現(xiàn)或加重至術(shù)前水平；術(shù)后超聲檢查發(fā)現(xiàn)新的內(nèi)異癥病灶；血清CA124水平下降后又復(fù)升高，且除外其他疾病。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

經(jīng)SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，等級(jí)相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清IL-6、IL-8及TNF-α表達(dá)比較

術(shù)前觀察組與對(duì)照組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），觀察組不同分期患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），可見(jiàn)Ⅲ～Ⅳ期患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平較Ⅰ～Ⅱ期患者顯著升高，經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析，觀察組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與R-AFS分期呈正相關(guān)（r=0.58，0.67，0.66，P < 0.05），術(shù)后觀察組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平與對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清IL-6、IL-8及TNF-α表達(dá)比較（x±s，pg/mL）

注：F為不同R-AFS分期之間的比較；t1為觀察組術(shù)前與對(duì)照組比較；t2為觀察組術(shù)后與對(duì)照組比較

2.2兩組腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α表達(dá)比較

觀察組與對(duì)照組腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），觀察組不同分期患者腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），可見(jiàn)Ⅲ～Ⅳ期患者腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平較Ⅰ～Ⅱ期患者顯著升高，經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析，觀察組腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α水平與R-AFS分期呈正相關(guān)（r = 0.57，0.61，0.59，P < 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組腹腔液L-6、IL-8及TNF-α表達(dá)比較（x±s，pg/mL）

注：F為不同R-AFS分期之間的比較；t為觀察組與對(duì)照組比較。

2.3血清IL-6、IL-8及TNF-α與預(yù)后的關(guān)系

術(shù)后隨訪3～6個(gè)月，100%獲隨訪，13例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.77%。以術(shù)前觀察組血清L-6、IL-8及TNF-α水平范圍的四分位數(shù)P25、P50、P75作為標(biāo)準(zhǔn)，將之分為4級(jí)，各指標(biāo)不同水平分級(jí)的復(fù)發(fā)率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），水平分級(jí)與復(fù)發(fā)率之間均呈正相關(guān)（P < 0.05），見(jiàn)表3。

表3 術(shù)前血清L-6、IL-8及TNF-α與復(fù)發(fā)率的關(guān)系[n（%）]

3討論

子宮內(nèi)膜異位癥主要由于子宮內(nèi)膜反流入腹腔，經(jīng)過(guò)黏附、侵襲種植于腹腔，形成血管網(wǎng)，受到腹腔內(nèi)慢性炎癥環(huán)境及大量免疫活化因子的影響，相互作用刺激導(dǎo)致疾病不斷發(fā)展。游離的子宮內(nèi)膜組織進(jìn)入腹腔成為變應(yīng)原激活免疫系統(tǒng)釋放大量細(xì)胞因子進(jìn)入腹腔液及血液[1，4]。本研究證明在子宮內(nèi)膜異位癥患者外周血及腹腔液中均檢出較高濃度的IL-6、IL-8及TNFα，均顯著高于非子宮內(nèi)膜異位癥患者，說(shuō)明患者機(jī)體及腹腔局部處于慢性炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)活躍狀態(tài)。

IL-6是一種炎癥標(biāo)志性細(xì)胞因子，具有促炎的作用，主要由巨噬細(xì)胞分泌。在子宮內(nèi)膜異位癥患者中可由異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞大量分泌，而由于異位內(nèi)膜組織中IL-6受體顯著低于在位內(nèi)膜組織故其對(duì)IL-6介導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制作用免疫[5]。大量增殖的異位內(nèi)膜組織使腹腔內(nèi)IL-6水平處于高位，加劇腹腔內(nèi)環(huán)境中炎癥及免疫反應(yīng)[6]。IL-8是一種由巨噬細(xì)胞及上皮細(xì)胞分泌的具有強(qiáng)促血管生成作用的促炎細(xì)胞因子。異位內(nèi)膜需要大量的新生血管，而IL-8的濃度上升能促進(jìn)血管的生成，從而促進(jìn)異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)[7]。子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜組織中IL-8呈高表達(dá)，當(dāng)子宮內(nèi)膜反流入腹腔時(shí)，組織中的IL-8亦被帶入腹腔，而慢性炎癥的刺激使免疫反應(yīng)活躍又進(jìn)一步促使巨噬細(xì)胞釋放大量的IL-8，而IL-8可上調(diào)金屬蛋白酶9（MMP-9）的表達(dá)，從而使子宮內(nèi)膜間質(zhì)黏附能力增強(qiáng)，且存在濃度依賴的關(guān)系[8]。本研究結(jié)果表明，Ⅲ、Ⅳ期的患者IL-8的濃度顯著升高。有研究表明，IL-8對(duì)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞有促進(jìn)增殖的作用，使病灶生長(zhǎng)能力增強(qiáng)[9]，而增殖的內(nèi)膜細(xì)胞則分泌和誘導(dǎo)更多的炎癥及免疫因子，分泌又受到高濃度細(xì)胞因子的刺激而增強(qiáng)，從而形成惡性循環(huán)。TNF-α則能介導(dǎo)和促進(jìn)炎癥及免疫反應(yīng)，參與子宮內(nèi)膜異位癥的慢性炎癥過(guò)程，并對(duì)IL-6、IL-8都有增強(qiáng)表達(dá)作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位的病理過(guò)程進(jìn)展。本研究結(jié)果中，血清及腹腔液IL-6、IL-8及TNF-α濃度均與R-AFS分期呈正相關(guān)，隨病情程度的加重而升高，提示三者在子宮內(nèi)膜異位癥形成機(jī)制中起到一定的促進(jìn)作用，臨床對(duì)三者外周血的檢驗(yàn)?zāi)苡兄袛嗖∏槌潭取?/p>

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著下降并與對(duì)照組無(wú)顯著差異，說(shuō)明治療手段通過(guò)去除病灶能顯著改善機(jī)體慢性炎癥及免疫活躍狀態(tài)。并將術(shù)前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平按四分位數(shù)分級(jí)，分析患者復(fù)發(fā)情況，結(jié)果顯示，隨著術(shù)前三者血清濃度級(jí)別的升高，治療后復(fù)發(fā)率顯著上升，并呈正相關(guān)。提示臨床在治療前對(duì)外周血IL-6、IL-8及TNF-α水平的檢測(cè)不僅有助于判斷病情程度亦可預(yù)測(cè)患者預(yù)后，為臨床選擇更適合的治療方式，提供有益的參考。

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（收稿日期：2012-07-20）