【中圖分類號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.12.0053.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.017

急性腦梗死病理機(jī)制復(fù)雜，核心環(huán)節(jié)為血小板活化聚集介導(dǎo)的血栓形成及神經(jīng)－血管單元損傷[1。臨床多采用靜脈溶栓、機(jī)械取栓等血管再通技術(shù)治療該疾病，但部分急性腦梗死患者受發(fā)病至再灌注時(shí)間窗、梗死腦組織體積及合并基礎(chǔ)疾病等多種因素綜合影響，完成再灌注治療后仍面臨較高的神經(jīng)功能惡化風(fēng)險(xiǎn)[2]。病理、生理學(xué)研究表明，凝血功能障礙繼發(fā)血栓形成是腦梗死病理進(jìn)程的核心環(huán)節(jié)，臨床應(yīng)持續(xù)優(yōu)化抗血小板治療策略[3]。傳統(tǒng)抗血小板方案主要采用阿司匹林或氯吡格雷，但部分患者會(huì)出現(xiàn)抗血小板藥物抵抗，表現(xiàn)為治療后血小板高反應(yīng)性，導(dǎo)致血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加[4]。阿加曲班作為直接凝血酶抑制劑，具有起效迅速、作用可逆、靶向性強(qiáng)及藥代動(dòng)力學(xué)可監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)，在急性腦梗死治療中具有良好的安全性與有效性；其通過與凝血酶活性中心結(jié)合，特異性地阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板活化，從而抑制血栓形成[5-6]。但阿加曲班與傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床證據(jù)尚有限，其協(xié)同作用機(jī)制及對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響仍需進(jìn)一步驗(yàn)證?；诖?，本研究探究阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板方案治療急性腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料納入2021年9月至2022年12月泗陽中醫(yī)院收治的70例急性腦梗死患者臨床資料開展回顧性分析。依據(jù)治療方案不同分為單一方案組與聯(lián)合方案組。單一方案組35例患者中，男性19例、女性16例；年齡35＼～75歲，平均（ 55.00±6.67 ）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 5～16h ，平均（ 9.50±3.81）h ;BMI 22～26kg/m² ，平均 （24.00±0.67）kg/m² 。聯(lián)合方案組35例患者中，男性18例、女性17例；年齡36＼～74歲，平均（ 55.00±6.33 ）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 4～17h ，平均（ 9.62±3.17）h ; BMI21～26kg/m² ，平均（ 23.50±0.83）kg/m² 。兩組患者上述各項(xiàng)基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ），具有組間可比性。研究經(jīng)泗陽中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院前 ^72h 內(nèi)未接受抗凝或抗血小板藥物治療；（3近3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過手術(shù)治療；（4臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1對(duì)本研究涉及的藥物存在過敏反應(yīng)者；（②既往有出血性疾病病史者；（③伴有凝血功能異常者；（④伴有各類感染性疾病者；（5伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙者。

1.2治療方法單一方案組患者口服阿司匹林腸溶片（BayerS.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格： 100mg/ 片），100mg/ 次、1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格： 75mg/ 片]，75mg/ 次、1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

聯(lián)合方案組患者在單一方案組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班注射液「湖南賽隆藥業(yè)（長(zhǎng)沙）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193374，規(guī)格： 20mL：10mg] 治療：第1＼～2天，將 60mg 阿加曲班注射液溶于 500mL 的 0.9% NaC1溶液中，經(jīng) 24h 持續(xù)靜脈滴注；第3＼～7天，將 10mg 阿加曲班注射液溶于 250mL 的 0.9%NaCl 溶液中，進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，總治療時(shí)間為 7d。

1.3觀察指標(biāo) （1）凝血功能。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血 3mL ，采用免疫比濁法檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）。（②神經(jīng)功能。于治療前后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評(píng)估患者神經(jīng)功能受損情況，總分42分，分值越低表明患者神經(jīng)功能越好；采用改良Rankin評(píng)分量表（mRS）評(píng)估患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分5分，分值越低表明患者神經(jīng)功能越好。（3臨床療效。顯效：NIHSS評(píng)分降低 gt;80% ，癥狀及病理體征完全緩解；有效：NIHSS評(píng)分降低 50%～80% ，癥狀及病理體征部分緩解；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[。治療總有效率 =[ （顯效 + 有效）例數(shù)/總例數(shù) ]×100% 。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者癥狀性腦出血、消化系統(tǒng)出血、皮疹的發(fā)生情況，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（ ）表示，采用 t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[例 （%）] 表示，采用 χ² 檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者凝血功能比較治療后，兩組患者APTT、PT、TT均呈延長(zhǎng)趨勢(shì)，且聯(lián)合方案組各指標(biāo)延長(zhǎng)程度均高于單一方案組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患者神經(jīng)功能比較兩組患者治療后的NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分均較治療前有所下降，其中聯(lián)合方案組的評(píng)分水平顯著低于單一方案組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患者臨床療效比較聯(lián)合方案組的臨床治療效果優(yōu)于單一方案組，其治療總有效率高于單一方案組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的組間對(duì)比分析的結(jié)果顯示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表4。

3討論

急性腦梗死是由腦動(dòng)脈血栓形成導(dǎo)致腦血管栓塞性閉塞引發(fā)的急性缺血性腦血管疾病，病理特征為局部腦組織缺血性壞死，引發(fā)局部腦組織缺血、缺氧性壞死，典型癥狀包括突發(fā)單側(cè)肢體無力或麻木、言語障礙、視野缺損等[10]。缺血半暗帶是早期干預(yù)的關(guān)鍵靶點(diǎn)，該區(qū)域神經(jīng)元細(xì)胞處于可逆性損傷狀態(tài)。因此，及早重建腦血流、縮小梗死體積、保護(hù)缺血半暗帶是改善神經(jīng)功能預(yù)后的核心策略[11]。

目前，臨床針對(duì)該病主要采用再灌注治療（溶栓、機(jī)械取栓）及抗栓治療（抗血小板、抗凝）。阿司匹林通過不可逆抑制環(huán)氧化酶-1（COX-1）活性，阻斷血栓素A2（TXA2）的生物合成，可抑制血小板聚集；氯吡格雷作為P2Y12受體拮抗劑，可選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）介導(dǎo)的血小板活化信號(hào)通路[12-13]。二者聯(lián)合的雙聯(lián)抗血小板方案通過機(jī)制互補(bǔ)，能有效降低血栓擴(kuò)展風(fēng)險(xiǎn)，延緩病情進(jìn)展。而阿加曲班作為直接凝血酶抑制劑，通過可逆性地結(jié)合凝血酶活性中心，可抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，快速發(fā)揮靶向抗凝作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者APTT、PT、TT均呈現(xiàn)延長(zhǎng)趨勢(shì)，且聯(lián)合方案組各指標(biāo)延長(zhǎng)幅度均大于單一方案組；聯(lián)合方案組臨床療效及治療總有效率均優(yōu)于單一方案組；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異。這提示阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死的效果較好，能改善患者凝血功能，且不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，與曹傳良[15]研究結(jié)論一致。分析原因?yàn)?，阿加曲班通過直接抑制凝血酶活性，阻斷纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化，改善血液高凝狀態(tài)，提升患者凝血功能。其機(jī)制與藥物特異性靶向凝血酶（包括游離態(tài)及血栓結(jié)合態(tài)）、抑制凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)放大效應(yīng)相關(guān)。此外，阿加曲班的動(dòng)態(tài)抗凝特性既能抑制血栓延伸，還能保留生理性止血功能，減少繼發(fā)栓塞風(fēng)險(xiǎn)，提升腦血流灌注。阿加曲班通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，可抑制縮血管物質(zhì)釋放及微血栓形成，改善微循環(huán)；同時(shí)，還可下調(diào)炎癥因子水平，減輕缺血再灌注損傷，保護(hù)缺血半暗帶神經(jīng)元細(xì)胞[1。阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療方案通過“抑制血小板聚集 + 阻斷凝血酶介導(dǎo)的血栓形成”的雙通路抗栓機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，在不增加出血風(fēng)險(xiǎn)的前提下，更有效地延緩血栓進(jìn)展，改善腦血流，從而提升臨床療效[17]。

綜上所述，采用阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板方案對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行干預(yù)，可取得較好的臨床治療效果，能改善凝血功能及神經(jīng)功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]邱峰，曹輝.阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦梗死的臨床療效分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2020，40（8）：1214-1217.

[2] 高琳，曾瀛，鄧歆波，等.抗血小板聚集聯(lián)合抗凝治療對(duì)大動(dòng)脈狹窄所致急性后循環(huán)腦梗死的臨床療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2022，42（11）：2625-2628.

[3]秦勇，許文杰，王楓，等.阿加曲班聯(lián)合抗血小板藥物治療后循環(huán)穿支動(dòng)脈粥樣硬化疾病型急性腦梗死患者的效果分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（36）：10-13.

[4]王敏，王敦敬，杜波，等.阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療CYP2C19 不同基因型急性缺血性卒中的療效分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2022，39（12）： 848-850.

[5]陳建玲.阿加曲班聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療急性腦梗死的臨床研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2021，27（4）：569-572.

[6]李艷偉.阿加曲班聯(lián)合雙重抗血小板對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死的影響[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2023，37（3）：41-43.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018， 51（9）： 666-682.

[8] 侯東哲，張穎，巫嘉陵，等.中文版美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表的信度與效度研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（5）：372-374.

[9] 張世洪，吳波，談頌.卒中登記研究中Barthel指數(shù)和改良的Rankin量表的適用性與相關(guān)性研究[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2004， 4（12）： 871-874.

[10] 牛亞妹，劉麗.阿加曲班聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死臨床評(píng)價(jià)[J]中國(guó)藥業(yè)，2020，29（20）：86-88.

[11] 洪冰聰，王杰華，楊小霞.阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療腦梗死患者的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（23）：139-142.

[12]馬莉.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片阿托伐他汀鈣治療老年腦梗死恢復(fù)期患者療效及神經(jīng)功能分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2021，21（22）：3703-3705.

[13]張世春，張曉玲，周偉，等.阿加曲班聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及生活能力的改善分析[J].中外醫(yī)療，2021，40（25）： 89-91.

[14] 張文龍，尹玉平，孫躍奎.阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療穿支動(dòng)脈病變型進(jìn)展性腦梗死的療效評(píng)價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2023，21（14）： 111-114.

[15]曹傳良.阿加曲班聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死的療效[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2024，24（1）：60-62.

[16]韓春曉，王娜.阿加曲班藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2021，44（10）：2088-2096.

[17]姜大景，涂強(qiáng).阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死的臨床效果及對(duì)患者血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能的影響[J].大醫(yī)生，2024 0（20）： 34-37