【中圖分類號(hào)】R574.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.12.0040.03

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.013

潰瘍性結(jié)腸炎是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，其主要病理特征為結(jié)腸黏膜持續(xù)性炎癥反應(yīng)。若未及時(shí)干預(yù)，病變可累及直腸甚至全結(jié)腸，增加結(jié)腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[。美沙拉嗪腸溶片作為治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物，可抑制炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基，從而發(fā)揮抗炎作用[2。近年來(lái)，益生菌（如雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊）聯(lián)合療法作為調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡的重要干預(yù)方法，在炎癥性腸病治療中日益受到關(guān)注[3]。有研究結(jié)果顯示，益生菌聯(lián)合療法可顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀，減輕腸道炎癥反應(yīng)，且安全性良好[4?；谏鲜霰尘?，本研究探討雙歧桿菌三聯(lián)益生菌聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群、腸屏障功能及炎癥反應(yīng)的改善作用。

1資料與方法

1.1一般資料通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將2023年8月至2024年8月連云港市立東方醫(yī)院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者93例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組：參照組（46例）研究組（47例）。參照組中男性27例、女性19例，年齡33＼～75歲，平均（ 41.85±4.65 ）歲；病程5＼～32個(gè)月，平均 （ 22.02±2.98 ）個(gè)月；病變部位為全結(jié)腸18例、右半結(jié)腸13例、左半結(jié)腸15例。研究組男性25例、女性22例，年齡32＼～76歲，平均（ 41.43±4.51 ）歲；病程6-33個(gè)月，平均（ 22.13±2.87 ）個(gè)月；病變部位為全結(jié)腸20例、右半結(jié)腸15例、左半結(jié)腸12例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組患者性別、年齡、病程及病變部位等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05 ），具有組間可比性。本研究已通過(guò)連云港市立東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者及家屬均充分知曉研究?jī)?nèi)容，并簽署書面知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5；（2）年齡 ^gt;18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并阿米巴性結(jié)腸炎及細(xì)菌性痢疾者；（②合并胃腸道腫瘤及其他惡性腫瘤者；（3合并腸息肉、腸梗阻及腸穿孔者；（④合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙者；（5對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2治療方法兩組患者均予以抗感染、電解質(zhì)補(bǔ)充及液體復(fù)蘇等基礎(chǔ)治療。參照組口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格： 0.25g/ 片），劑量為 1.0g/ 次，4次/d。研究組患者在參照組治療方案基礎(chǔ)上，加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格： 210mg/ 粒），口服劑量為 210mg/ 次，2次/d，飯后 30min 以溫水送服。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月，期間密切觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3觀察指標(biāo)（1臨床療效。顯效：內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示腸黏膜炎癥病灶基本消失，臨床癥狀（便血、腹瀉）顯著改善；有效：內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示腸黏膜炎癥病灶面積有所縮小，臨床癥狀有所改善；無(wú)效：內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示腸黏膜炎癥病灶面積無(wú)變化或擴(kuò)大，臨床癥狀未改善或加重[5]。臨床總有效率計(jì)算公式為顯效率＋有效率。（2）腸道菌群水平。分別于治療前及連續(xù)治療2個(gè)月后，收集兩組患者各 1g 新鮮糞便樣本。樣本經(jīng)梯度稀釋、充分勻漿處理后，依據(jù)不同菌種的特異性培養(yǎng)條件，進(jìn)行分離接種培養(yǎng)。采用活菌平板計(jì)數(shù)法，定量測(cè)定樣本中乳酸菌、雙歧桿菌及腸球菌的菌落形成單位數(shù)量。（③腸屏障功能及炎癥因子水平。于治療前、治療2個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血 5mL ，以 3000r/min 的轉(zhuǎn)速（離心半徑 12.5cm ）離心 15min ，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)D-乳酸（D-LA）、低氧誘導(dǎo)因子 -1α（HIF-1α ）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平。（④不良反應(yīng)發(fā)生情況。在治療過(guò)程中，詳細(xì)觀察并記錄兩組患者惡心反酸、胃痛、胃脹、頭痛的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，據(jù)此計(jì)算并比較兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例 （%） 1表示，組間比較行 χ² 檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（ ）表示，兩組間及組內(nèi)差異采用 t 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2兩組患者腸道菌群水平比較與治療前相比，兩組治療后乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量均顯著增加，且研究組增幅更顯著；腸球菌數(shù)量均明顯減少，研究組下降幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者腸屏障功能及炎癥因子水平比較治療后，兩組患者D-LA、HIF- 、IL-23、IL-17水平均較治療前顯著降低，且研究組各指標(biāo)下降更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見(jiàn)表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，參照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為 17.02% ，研究組為 8.70% ，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見(jiàn)表4。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療結(jié)束后，研究組治療總有效率為 97.87% ，顯著高于參照組的 82.61% ，且秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示研究組臨床療效更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05 ），見(jiàn)表1。

3討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要累及結(jié)腸與直腸的黏膜層。該病的臨床特征包括周期性的腹瀉、帶有黏液和膿血的排便、腹痛以及排便急迫感等癥狀，部分患者可伴有發(fā)熱、體質(zhì)量下降等全身癥狀。潰瘍性結(jié)腸炎病程遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且長(zhǎng)期炎癥刺激可增加結(jié)腸癌變風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，尤其是在工業(yè)化國(guó)家，其患病率已高達(dá)每10萬(wàn)人中200＼～300例，成為消化系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病。目前，UC的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，普遍認(rèn)為與遺傳易感性、環(huán)境因素、免疫調(diào)節(jié)異常及腸道微生態(tài)失衡等多種因素密切相關(guān)。藥物治療是潰瘍性結(jié)腸炎的首選治療方案，美沙拉嗪有助于緩解患者臨床癥狀，但調(diào)節(jié)腸道菌群作用有限，部分患者在治療后仍有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

有研究表明，相較于健康人，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群多樣性顯著降低，益生菌數(shù)量減少，而致病菌數(shù)量增加，這種菌群失衡可破壞腸道屏障功能，激活異常免疫反應(yīng)，進(jìn)而加劇腸道炎癥[]。因此，通過(guò)補(bǔ)充益生菌調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡已成為潰瘍性結(jié)腸炎治療的潛在策略。雙歧桿菌作為腸道優(yōu)勢(shì)益生菌，具有調(diào)節(jié)免疫、抑制病原菌生長(zhǎng)、維護(hù)腸道屏障功能等多種生理作用。其通過(guò)分泌黏附素與腸上皮細(xì)胞結(jié)合，占據(jù)病原菌的定植位點(diǎn)，抑制其黏附和侵襲[8]。雙歧桿菌三聯(lián)益生菌通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病原菌的定植和生長(zhǎng)，促進(jìn)有益菌的增殖，從而恢復(fù)腸道菌群多樣性。此外，益生菌還能夠分泌細(xì)菌素和過(guò)氧化氫，直接抑制腸球菌的生長(zhǎng)，進(jìn)而提高治療效果[。本研究數(shù)據(jù)表明，與對(duì)照組治療2個(gè)月后相比，研究組臨床總有效率顯著提升，腸道乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著增加，腸球菌數(shù)量顯著減少。這一結(jié)果提示，潰瘍性結(jié)腸炎患者采用雙歧桿菌三聯(lián)益生菌與美沙拉嗪聯(lián)合治療方案，不僅療效顯著，還能有效調(diào)節(jié)腸道菌群分布。且研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相比的結(jié)果提示雙歧桿菌三聯(lián)益生菌安全性較好，不額外增加用藥不良反應(yīng)。

潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病進(jìn)展過(guò)程中常伴有不同程度的腸黏膜屏障功能損害及炎癥反應(yīng)。D-LA、HIF-1α是臨床常見(jiàn)的腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)，二者表達(dá)增強(qiáng)提示機(jī)體腸黏膜功能受損[10]。IL-23和IL-17是潰瘍性結(jié)腸炎中關(guān)鍵的促炎因子，由樹(shù)突狀細(xì)胞和Th17細(xì)胞分泌，促進(jìn)腸道炎癥惡化[]。雙歧桿菌三聯(lián)益生菌通過(guò)修復(fù)緊密連接蛋白，減少腸道通透性，降低D-LA滲漏至血液。此外，雙歧桿菌三聯(lián)益生菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可作為能量來(lái)源，提高上皮細(xì)胞的代謝效率，減少HIF-1α的激活[12]。其還可通過(guò)促進(jìn)Treg細(xì)胞分化，抑制Th17細(xì)胞活化，減少IL-17產(chǎn)生；同時(shí)降低腸道內(nèi)，減少樹(shù)突狀細(xì)胞活化，降低IL-23表達(dá)，發(fā)揮調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡的作用，抑制IL-23/IL-17炎癥軸[13]。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組治療2個(gè)月后比較，研究組患者體內(nèi)D-LA、HIF- 、IL-23、IL-17等指標(biāo)水平顯著降低。這表明，雙歧桿菌三聯(lián)益生菌與美沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用，可明顯減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)腸黏膜屏障功能的改善具有積極作用。

綜上，治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，予以患者雙歧桿菌三聯(lián)益生菌聯(lián)合美沙拉嗪可緩解機(jī)體炎癥，調(diào)節(jié)腸道菌群水平，改善腸黏膜屏障功能，進(jìn)而提高療效，且具有較好的安全性。但本研究樣本均來(lái)源于同一單位、缺乏隨訪，有待臨床完善設(shè)計(jì)加以研究。

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