【摘要】目的 研究甲潑尼龍和恩替卡韋聯(lián)合治療乙型病毒性肝炎早期肝功能衰竭的效果，以期為臨床醫(yī)生提供治療方案的參考。方法 本研究對60名患有乙型病毒性肝炎早期肝衰竭的患者進行臨床資料的回顧性分析，根據(jù)臨床治療方法的不同將他們分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，每組例數(shù)均為30例?；颊呔鶃碜躁柦腥嗣襻t(yī)院，選例時間為2022年1月至2024年1月。單一用藥組患者采用恩替卡韋治療，聯(lián)合用藥組患者采用甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋治療。比較兩組患者臨床療效、肝功能水平、炎癥因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于單一用藥組（均Plt;0.05）。治療2個月后，兩組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組（均Plt;0.05）。結(jié)論 甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋的治療方案應(yīng)用于乙型病毒性肝炎引發(fā)的早期肝衰竭患者群體中可展現(xiàn)出顯著的臨床療效，能夠有效改善肝功能，減輕炎癥，并具有較高的安全性，臨床具有較好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】甲潑尼龍；恩替卡韋；乙型病毒性肝炎；早期肝衰竭

【中圖分類號】R512.6+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.041

乙型病毒性肝炎是臨床常見肝臟系統(tǒng)疾病，肝臟炎癥活動的持續(xù)進展會導(dǎo)致肝臟纖維化，如不及時進行干預(yù)可能進展為肝衰竭，嚴重影響患者生活質(zhì)量，增加患者死亡的風(fēng)險[1]。目前，臨床針對乙型病毒性肝炎相關(guān)早期肝衰竭尚無特效治療方案，主要通過恩替卡韋抗病毒治療，雖能有效抑制或清除乙型肝炎病毒（HBV），但肝臟的纖維化病變?nèi)杂锌赡艹掷m(xù)進展[2]。有研究報道，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行免疫抑制治療，對減輕肝臟免疫損傷、控制病情進展具有積極作用[3]。甲潑尼龍是臨床常見的糖皮質(zhì)激素，其抗炎效果顯著，可抑制機體炎癥反應(yīng)，但其應(yīng)用于乙型病毒性肝炎相關(guān)早期肝衰竭臨床治療中的研究相對較少，缺乏有效參考依據(jù)[4]。本研究聚焦于甲潑尼龍與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用于乙型病毒性肝炎相關(guān)早期肝衰竭的治療成效，旨在為臨床醫(yī)師制定治療策略提供有益參照，特此報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對60名患有乙型病毒性肝炎早期肝衰竭的患者進行臨床資料的回顧性分析，根據(jù)臨床治療方法的不同將他們分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，每組例數(shù)均為30例。患者均來自陽江市人民醫(yī)院，選例時間為2022年1月至2024年1月。單一用藥組患者男性、女性分別為18、 12例；組內(nèi)最小年齡為41歲、最大年齡為75歲，平均（58.25±4.08）歲。聯(lián)合用藥組患者男性、女性分別為17、 13例；組內(nèi)最小年齡為41、最大年齡為77歲，平均（58.40±4.11）歲。兩組患者的臨床資料不具有統(tǒng)計學(xué)層面的顯著差異（Pgt;0.05），表明組間具備可比性。此項研究已獲陽江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的核準通過。納入標準：⑴符合乙型病毒性肝炎的診斷標準[5]；⑵符合早期肝衰竭的診斷標準[6]；⑶治療前3周無抗病毒、糖皮質(zhì)激素用藥史；⑷年齡40～80歲。排除標準：⑴自身免疫性肝病等因素引起的肝衰竭者；⑵合并其他嚴重感染者（感染性休克、深部真菌感染等）；⑶合并大量腹水者；⑷對本研究使用藥物過敏者；⑸合并肝癌或其他惡性腫瘤者；⑹合并精神疾病或認知功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規(guī)護肝、退黃、營養(yǎng)支持等對癥治療。單一用藥組患者采用恩替卡韋治療：溫水送服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規(guī)格：0.5 mg）治療， 0.5 mg/次、"1次/d。

聯(lián)合用藥組患者在單一用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲潑尼龍治療：將40 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[津藥和平（天津）制藥有限公司，國藥準字H20103047，規(guī)格：40 mg]與100 mL 5% 葡萄糖氯化鈉鉀注射液（昆明南疆制藥有限公司，國藥準字H20045214，規(guī)格：250 mL）混合，靜脈滴注，1次/d。治療3周后劑量減半繼續(xù)靜脈滴注3周，治療6周后改溫水送服甲潑尼龍片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20247189，規(guī)格：4 mg）維持治療，4 mg/次、1次/d。

兩組患者均持續(xù)治療2個月后，觀察并比較患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：乏力、納差、腹脹、出血傾向等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝性腦病消失，黃疸、腹腔積液等體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：乏力、納差、腹脹、出血傾向等癥狀有改善，肝性腦病消失，黃疸、腹腔積液等體征有改善；無效：上述情況均未改善，甚至加重[7]。治療總有效率=[1-（無效例數(shù)/總例數(shù)）]×100%。⑵肝功能水平。于治療前及治療2個月后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑15 cm）離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀[藍怡（湖南）醫(yī)療器械有限公司，湘械注準20212220415，型號：AS-2450M]檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。⑶炎癥因子水平。于治療前及治療2個月后，與⑵同樣方法獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉等）、感染、出血、肝腎綜合征發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 利用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。在處理計數(shù)資料時，采用[例（%）]的格式來展示，并通過χ2檢驗來進行統(tǒng)計測試；對于等級數(shù)據(jù)的差異性評估，則使用秩和檢驗的方法；而針對計量數(shù)據(jù)，則以（x）的形式表達，并運用t檢驗來進行比較分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合用藥組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能水平比較 治療2個月后，兩組患者ALT、 AST、 TBIL水平均呈降低趨勢，且聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療2個月后，兩組患者CRP、 IL-6水平均呈降低趨勢，且聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。3 討論

乙型病毒性肝炎是由于體內(nèi)HBV長期復(fù)制導(dǎo)致的肝臟系統(tǒng)疾病，隨著病情持續(xù)進展可誘發(fā)多種合并癥，其中臨床合并肝衰竭較為常見，該類患者短期死亡率較高[8]。目前，臨床關(guān)于乙型病毒性肝炎相關(guān)肝衰竭的發(fā)病機制尚未完全闡明，相關(guān)研究報道，可能與免疫損傷，缺血、缺氧性損傷及內(nèi)毒素作用等因素密切相關(guān)[9]。乙型病毒性肝炎相關(guān)肝衰竭患者肝功能損傷程度較嚴重，無法維持正常生理代謝和分泌功能，因此臨床需早期給予該類患者積極有效的治療。

恩替卡韋是臨床治療HBV感染的一線藥物，具有較強的基因耐藥屏障作用，其能特異性阻斷HBV-DNA多聚酶及其正鏈合成，快速強效地抑制HBV復(fù)制，從而抑制肝內(nèi)細胞炎癥反應(yīng)，減緩肝纖維化進程，但部分患者單用恩替卡韋減輕及逆轉(zhuǎn)肝纖維化的作用較差，因此聯(lián)合用藥已成為臨床治療該類疾病的新方向[10]。甲潑尼龍作為中效糖皮質(zhì)激素類藥物，可通過與胞質(zhì)內(nèi)特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)多種酶蛋白的合成、代謝，發(fā)揮抗炎及免疫抑制作用，且不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，能有效減輕肝臟代謝負擔(dān)[11]。

機體的免疫損傷、炎癥反應(yīng)均參與乙型病毒性肝炎早期肝衰竭的發(fā)生發(fā)展過程。當(dāng)機體受到炎癥刺激時，大量炎性因子產(chǎn)生并減弱機體對抗感染的自我保護作用，進而誘導(dǎo)肝細胞發(fā)生持續(xù)性炎性壞死，導(dǎo)致患者發(fā)生早期肝衰竭[12]。CRP是臨床常見炎性因子，可促進肝纖維化進展，其表達水平與肝臟炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)。IL-6參與促炎癥反應(yīng)、肝細胞再生、脂質(zhì)代謝等多個病理生理過程，其通路的持續(xù)激活與肝纖維化損傷程度密切相關(guān)[13]。本研究成果表明，聯(lián)合用藥組在臨床療效方面顯著優(yōu)于單一用藥組，其治療總有效率同樣高于單一用藥組；治療2個月后，聯(lián)合用藥組患者ALT、AST、TBIL、CRP、IL-6水平均低于單一用藥組；且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異。分析原因為，恩替卡韋具有較強的抗病毒作用，可抑制HBV病毒復(fù)制，進而減少肝細胞發(fā)生壞死和凋亡，促進患者恢復(fù)。甲潑尼龍可通過誘導(dǎo)免疫細胞凋亡、抑制炎性因子釋放等途徑，提高機體清除病毒的能力，減輕原發(fā)性肝損傷[14]。二者聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，促進患者康復(fù)。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋的治療方案應(yīng)用于乙型病毒性肝炎引發(fā)的早期肝衰竭患者群體中可展現(xiàn)出顯著的臨床療效，能夠有效改善肝功能，減輕炎癥，并具有較高的安全性，臨床具有較好的應(yīng)用前景。

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