【摘要】目的 探討福沙匹坦雙葡甲胺輔助地塞米松聯(lián)合昂丹司瓊方案治療消化道惡性腫瘤患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2022年6月于曹縣人民醫(yī)院進(jìn)行治療的80例消化道惡性腫瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組，每組均40例。參照組患者在原有化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合地塞米松、昂丹司瓊治療，研究組患者在參照組基礎(chǔ)上輔以福沙匹坦雙葡甲胺治療。比較兩組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況、簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問(wèn)卷-36（SF-36）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者惡心、嘔吐、腹瀉程度均輕于參照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)SF-36評(píng)分均升高，且研究組均高于參照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 福沙匹坦雙葡甲胺協(xié)同地塞米松與昂丹司瓊，對(duì)消化道惡性腫瘤化療所致胃腸道反應(yīng)預(yù)防性治療成效良好，可緩解惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，減輕對(duì)患者生活質(zhì)量的負(fù)面影響，安全性良好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】福沙匹坦雙葡甲胺；地塞米松；昂丹司瓊；消化道惡性腫瘤；化療

【中圖分類號(hào)】R735 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.24.0133.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.040

化療作為當(dāng)前治療惡性腫瘤的主要手段之一，具有預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)患者生存期等積極作用[1]。然而，化療藥物在發(fā)揮療效的同時(shí)，會(huì)引發(fā)一系列毒副反應(yīng)，包括骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道不良反應(yīng)、肝腎功能損傷等，其中胃腸道反應(yīng)最為常見(jiàn)[2-3]。若患者胃腸道反應(yīng)無(wú)法及時(shí)控制，可能會(huì)引發(fā)電解質(zhì)失衡、脫水等情況，甚至妨礙患者正常進(jìn)食，易引發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良等狀況，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)不利影響，同時(shí)削弱患者對(duì)化療的耐受程度。臨床用于預(yù)防與治療化療性胃腸道反應(yīng)的常用藥有糖皮質(zhì)激素、5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑以及神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑等類別，其典型代表分別為地塞米松、昂丹司瓊、福沙匹坦雙葡甲胺[4]。地塞米松聯(lián)合昂丹司瓊是目前臨床治療化療性胃腸道反應(yīng)的常用方案，但有研究發(fā)現(xiàn)，該方案對(duì)延遲期胃腸道反應(yīng)的治療效果不理想，在此基礎(chǔ)上加用福沙匹坦雙葡甲胺可進(jìn)一步優(yōu)化治療效果[5]?；诖?，本研究分析福沙匹坦雙葡甲胺協(xié)同地塞米松與昂丹司瓊方案用于惡性腫瘤患者的治療成效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年6月于曹縣人民醫(yī)院進(jìn)行治療的80例消化道惡性腫瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組，每組均40例。參照組患者中男性23例，女性17例；年齡24～67歲，平均年齡（52.58±6.95）歲；癌癥類型：食管癌10例，胃癌11例，結(jié)直腸癌13例，胰腺癌6例。研究組患者中男性25例，女性15例；年齡26～68歲，平均年齡（53.06±6.87）歲；癌癥類型：食管癌9例，胃癌12例，結(jié)直腸癌14例，胰腺癌5例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合消化道惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床相關(guān)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診；⑵化療gt;2個(gè)周期；⑶年齡20～70歲；⑷預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器嚴(yán)重功能障礙者；⑵合并其他消化系統(tǒng)疾病者，如胃腸道梗阻等；⑶對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者。

1.2 治療方法 兩組患者均依據(jù)原化療方案進(jìn)行常規(guī)治療。

參照組患者在化療前30 min，靜脈注射5 mg醋酸地塞米松注射液（成都天臺(tái)山制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020513，規(guī)格：0.5 mL∶2.5 mg）；在化療前15 min、化療后4 h、化療后8 h，靜脈注射8 mg鹽酸昂丹司瓊注射液（北京世橋生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213743，規(guī)格：2 mL∶4 mg）。于化療完成后第2天開(kāi)始，連續(xù)3 d口服鹽酸昂丹司瓊片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960146，規(guī)格：4 mg），8 mg/次、2次/d。

研究組患者在參照組基礎(chǔ)上，于化療前1 h，靜脈滴注150 mg注射用福沙匹坦雙葡甲胺（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20190030，規(guī)格：150 mg），30 min內(nèi)滴注完畢。

觀察并記錄兩組患者治療效果及治療期間胃腸道不良反應(yīng)控制情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。依據(jù)常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）4.0版[7]，評(píng)估兩組患者治療期間惡心、嘔吐、腹瀉的發(fā)生情況。惡心：自覺(jué)無(wú)惡心為0級(jí)，輕度惡心但不影響進(jìn)食且食欲正常為1級(jí)，食欲下降但能進(jìn)食為2級(jí)，食欲嚴(yán)重下降且基本不能進(jìn)食為3級(jí)；嘔吐：無(wú)嘔吐癥狀為0級(jí)，每天嘔吐≤1次為1級(jí)，每天嘔吐2～5次為2級(jí)，每天嘔吐gt;5次為3級(jí)；腹瀉：無(wú)腹瀉癥狀為0級(jí)，排便次數(shù)增加2～3次/d為1級(jí)，排便次數(shù)增加4～6次/d并伴有中度腹痛為2級(jí)，排便次數(shù)增加gt;7次/d并伴有嚴(yán)重腹痛或血性腹瀉為3級(jí)。⑵簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問(wèn)卷-36（SF-36）[8]評(píng)分。于治療前后，采用SF-36評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量，量表共36個(gè)條目，分為生理機(jī)能（PE）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、一般健康狀況（GH）、精力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）8個(gè)維度，各維度滿分100分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越好。⑶不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括頭暈、紅斑、皮疹。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x）的形式表示，采用t檢驗(yàn)。當(dāng)Plt;0.05時(shí)，表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者在惡心、嘔吐、腹瀉方面的程度均較參照組更輕，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者SF-36評(píng)分比較 治療后，兩組患者的各項(xiàng)SF-36評(píng)分都出現(xiàn)上升趨勢(shì)，且研究組在各項(xiàng)評(píng)分上均高于參照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉等）是化療過(guò)程中最常見(jiàn)的毒副作用[9]。目前，糖皮質(zhì)激素與5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合使用（即地塞米松聯(lián)合昂丹司瓊）是預(yù)防化療性胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)的方案[10]?；熞鸬膼盒暮蛧I吐通常分為急性和延遲性兩種類型，急性反應(yīng)一般在化療后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，而延遲性反應(yīng)則可能在化療后數(shù)天出現(xiàn)。地塞米松和昂丹司瓊對(duì)急性胃腸道反應(yīng)有較好的控制作用，但在預(yù)防延遲性反應(yīng)方面效果不理想[11]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者惡心、嘔吐、腹瀉程度均輕于參照組。分析原因?yàn)椋旱に经偸且环N5-HT3受體拮抗劑，主要作用于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-HT3受體，可阻斷胃腸道黏膜的嗜鉻細(xì)胞釋放的5-HT與5-HT3受體結(jié)合，從而抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮性，減少嘔吐反射的傳入沖動(dòng)[12]。P物質(zhì)在化療誘導(dǎo)嘔吐的過(guò)程中起重要作用，福沙匹坦雙葡甲胺是一種神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑，NK-1受體廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)（尤其是在與嘔吐反射相關(guān)的腦區(qū)和胃腸道神經(jīng)末梢），福沙匹坦雙葡甲胺可阻斷P物質(zhì)與NK-1受體的結(jié)合，進(jìn)而阻斷致吐途徑，可更有效地防止惡心、嘔吐的發(fā)生[13]。化療藥物可對(duì)胃腸道黏膜造成直接損傷，破壞黏膜屏障，導(dǎo)致胃腸道炎癥和功能紊亂，進(jìn)而引起腹瀉等癥狀。地塞米松具有一定的抗炎作用，可減輕胃腸道黏膜的炎癥反應(yīng)。福沙匹坦雙葡甲胺通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌功能，影響胃腸道的蠕動(dòng)和分泌，有助于維持胃腸道黏膜的正常生理狀態(tài)，減少化療藥物對(duì)胃腸道黏膜細(xì)胞的毒性作用，促進(jìn)黏膜修復(fù)，從而緩解腹瀉癥狀[14]。

本研究成果表明，治療完成后，兩組患者的各項(xiàng)SF- 36評(píng)分均呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)，且研究組于各項(xiàng)評(píng)分上皆高于參照組。分析原因?yàn)?，惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的日?；顒?dòng)、飲食攝入，且持續(xù)的胃腸道反應(yīng)會(huì)給患者帶來(lái)心理壓力，引起焦慮、恐懼等負(fù)面情緒，影響患者對(duì)治療的信心和依從性。聯(lián)合治療方案可有效緩解患者癥狀，使患者在化療期間保持相對(duì)穩(wěn)定的食欲，保證營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入，避免因營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致的身體虛弱和免疫力下降，從而提升患者對(duì)化療的耐受性和整體生活質(zhì)量，提高患者的舒適度，從而提升患者整體生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，在兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的對(duì)比方面，未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。分析原因?yàn)椋?福沙匹坦雙葡甲胺、地塞米松、昂丹司瓊各自的作用機(jī)制相對(duì)獨(dú)立，在協(xié)同發(fā)揮預(yù)防胃腸道反應(yīng)作用的同時(shí)，不會(huì)因相互干擾而產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積或代謝異常，從而保證聯(lián)合治療的安全性[15]。

綜上所述，福沙匹坦雙葡甲胺協(xié)同地塞米松與昂丹司瓊，對(duì)消化道惡性腫瘤化療所致胃腸道反應(yīng)預(yù)防性治療成效良好，可緩解惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，減輕對(duì)患者生活質(zhì)量的負(fù)面影響，安全性良好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì)，等.中國(guó)抗腫瘤治療相關(guān)惡心嘔吐預(yù)防和治療指南（2023版）[J].中華腫瘤雜志， 2024， 46（6）： 481-501.

任孟先，梁偉，臧劉兵，等.不同放療劑量同步化療對(duì)食管癌療效及不良反應(yīng)的比較[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床， 2022， 42（10）： 1539-1542.

張翠翠，趙靜.老年消化道惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良影響因素分析及腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持干預(yù)效果[J].腫瘤藥學(xué)， 2021， 11（6）： 769-774.

黃山鑒，楊保慶，黃奎源，等.福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊治療化療性胃腸道反應(yīng)的臨床效果[J].廣西醫(yī)學(xué)， 2022， 44（13）： 1471-1474.

何斯怡，張敏，陸筱靈，等.福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松預(yù)防高致吐化療藥物所致惡心嘔吐的療效及安全性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2022， 28（11）： 66-68.

李進(jìn).腫瘤內(nèi)科診治策略[M]. 4版.北京：科學(xué)出版社， 2019： 56， 101， 115， 126， 166．

皋文君，劉硯燕，袁長(zhǎng)蓉.國(guó)際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)：通用不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4.0版[J].腫瘤， 2012， 32（2）： 142-144.

王坤.健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）[J].中華神經(jīng)外科雜志， 2012， 28（6）： 571.

孫志高，竇永起.腫瘤化療對(duì)腸道微生態(tài)影響的研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2018， 39（12）： 1114-1116.

張敬德，高健，崔旦.昂丹司瓊聯(lián)合阿瑞匹坦膠囊及地塞米松治療化療致嘔吐的效果分析[J].中國(guó)處方藥， 2022， 20（9）： 133-135.

李開(kāi)春，王靜文，施展，等.阿瑞匹坦聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松預(yù)防化療誘發(fā)惡心和嘔吐的療效及安全性[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志， 2016， 43（8）： 561-564.

梅齊，戴宇翃，郭秋云，等.鹽酸昂丹司瓊口腔崩解片在預(yù)防消化道惡性腫瘤調(diào)強(qiáng)放射治療所致惡心嘔吐的療效觀察[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志， 2016， 26（2）： 186-188.

趙寧莉，李歆，秦叔逵，等.注射用福沙匹坦雙葡甲胺對(duì)比阿瑞匹坦預(yù)防國(guó)人高致吐性化療所致的惡心、嘔吐的隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行對(duì)照的多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)報(bào)告[J].臨床腫瘤學(xué)雜志， 2020， 25（8）： 702-709.

高海建，錢海蓉，成怡楠，等.國(guó)產(chǎn)福沙匹坦預(yù)防高致吐化療所致惡心嘔吐的效果分析[J].醫(yī)藥前沿， 2021， 11（5）： 46-47.

黃聰，梅燕，王芳.福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防乳腺癌化療患者惡心嘔吐的效果分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2023， 36（19）： 3311-3313.