【摘要】" 目的" 采用臨床病例對(duì)照研究，分析乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素，為臨床開展乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的防控工作提供理論依據(jù)。方法" 收集2022年8月- 2023年6月唐山市人民醫(yī)院乳腺外科化療期間發(fā)生周圍神經(jīng)病變的270例乳腺癌患者為病例組，并選取同時(shí)期化療期間未發(fā)生周圍神經(jīng)病變的270例乳腺癌患者為對(duì)照組。收集兩組患者臨床資料，通過單因素分析及多因素Logistic回歸模型，探討乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素。結(jié)果" 單因素分析顯示，年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、化療藥物輸注時(shí)間、有無固定照顧者、高血壓、化療藥物累計(jì)劑量與發(fā)生周圍神經(jīng)病變有關(guān)（Plt;0.05）；缺乏維生素D、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、化療前貧血與發(fā)生周圍神經(jīng)病變有關(guān)（Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、高血壓病史、化療藥物累計(jì)劑量、缺乏維生素D、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、化療前貧血、化療藥物輸注時(shí)間、身體質(zhì)量指數(shù)為乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）；有固定照顧者為乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的保護(hù)因素（Plt;0.05）。結(jié)論" 年齡、有高血壓病史、化療藥物累計(jì)劑量＞400mg、缺乏維生素D、谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常、化療前貧血、化療藥物輸注時(shí)間＞30分鐘、身體質(zhì)量指數(shù)≥24、無固定照顧者為乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】" 周圍神經(jīng)病變；乳腺癌；乳腺腫瘤；危險(xiǎn)因素

中圖分類號(hào)" R737.9" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）10--05

Risk factors of peripheral neuropathy induced by chemotherapy in breast cancer patients" Sun Lixian， Hu Jiwei， Zhou Lizhi， Du Rui." North China University of Science and Technology， Tangshan 063000， China

【Abstract】" Objective To analyze the risk factors of chemotherapy induced peripheral neuropathy in breast cancer patients by clinical case-control study， so as to provide a theoretical basis for the prevention and control of chemotherapy induced peripheral neuropathy in breast cancer patients. Methods" From August 2022 to June 2023， 270 patients with breast cancer who suffered from peripheral neuropathy during chemotherapy in the breast surgery department of Tangshan People's Hospital were collected as the case group， and 270 patients with breast cancer who did not suffer from peripheral neuropathy during chemotherapy at the same time were selected as the control group. The clinical data of the two groups of patients were collected， and the risk factors of peripheral neuropathy caused by chemotherapy in breast cancer patients were explored through single factor analysis and multiple factor logistic regression model. Results" Single factor analysis showed that age， body mass index， duration of chemotherapy drug infusion， presence or absence of fixed caregivers， hypertension， and cumulative dose of chemotherapy drugs were associated with the occurrence of peripheral neuropathy （Plt;0.05）; Lack of vitamin D， alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase， and pre chemotherapy anemia were associated with the occurrence of peripheral neuropathy （Plt;0.05）; Multivariate logistic regression analysis showed that age， hypertension history， cumulative dose of chemotherapy drugs， lack of vitamin D， alanine aminotransferase， anemia before chemotherapy， infusion time of chemotherapy drugs， body mass index were risk factors for peripheral neuropathy caused by chemotherapy in breast cancer patients （Plt;0.05）; Fixed caregivers were protective factors of peripheral neuropathy caused by chemotherapy in breast cancer patients （Plt;0.05）.Conclusion" "Age， history of hypertension， cumulative dose of chemotherapy drugsgt;400mg， lack of vitamin D， abnormal alanine aminotransferase， anemia before chemotherapy， infusion time of chemotherapy drugsgt;30 minutes， body mass index ≥ 24， and no fixed caregivers are risk factors for peripheral neuropathy caused by chemotherapy in breast cancer patients.

【Key words】" " Peripheral neuropathy; Breast cancer; Breast neoplasms; Risk factors

乳腺癌患者常需化療輔助，但化療相關(guān)毒副作用對(duì)患者康復(fù)產(chǎn)生負(fù)面影響，其中化療致周圍神經(jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是紫杉類藥物常見且嚴(yán)重的毒副作用，發(fā)生率可高達(dá)68％[1-2]，主要表現(xiàn)為遠(yuǎn)端四肢呈“襪套”分布的感覺異常，包括麻木、刺痛、燒灼樣痛，而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)功能障礙相對(duì)少見。CIPN干擾患者日常生活和相關(guān)活動(dòng)，增加患者跌倒和受傷風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致化療劑量減少或終止，進(jìn)而影響治療效果。國外對(duì)CIPN影響因素的研究開展較早[3]，而目前國內(nèi)對(duì)CIPN的相關(guān)研究主要集中于消化道腫瘤和婦科腫瘤患者[4]。本研究探討乳腺癌患者發(fā)生CIPN的影響因素，以為臨床開展乳腺癌患者CIPN的防控工作提供理論依據(jù)。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

選取2022年8月- 2023年6月唐山市人民醫(yī)院應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案治療的540例乳腺癌患者。年齡26～75歲，平均50.43±10.52歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌；③使用紫杉類等化療藥物；④美國國立癌癥協(xié)會(huì)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）為0～4級(jí)；⑤自愿參與本次研究并簽署知情同意書；⑥能配合完成問卷調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他部位轉(zhuǎn)移者；②嚴(yán)重糖尿病致神經(jīng)病變者；③由放療引起周圍神經(jīng)病變者；④乳腺癌復(fù)發(fā)且在復(fù)發(fā)前有過化療史的患者。選取化療期間確診周圍神經(jīng)病變的270例乳腺癌患者為病例組，未發(fā)生周圍神經(jīng)病變的270例乳腺癌患者為對(duì)照組。此研究在唐山市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)督下進(jìn)行（倫理號(hào)：RMYY-LLKS-2022-055）。

1.2" 調(diào)查內(nèi)容及方法

通過采取面對(duì)面訪談和電子病案系統(tǒng)查閱患者病歷資料的形式收集患者的一般資料及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。主要內(nèi)容包括5個(gè)方面。

（1）一般人口學(xué)特征：如年齡、文化程度、家庭月收入等。

（2）醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）[5]：包括7個(gè)焦慮自評(píng)量表和7個(gè)抑郁自評(píng)量表，焦慮與抑郁2個(gè)分量表的分值劃分為0～7分屬無癥狀；8～10分屬癥狀可疑；11～21分屬肯定存在癥狀。

（3）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[6]：共有7個(gè)維度。每個(gè)成分按0～3計(jì)分，累計(jì)各成分得分即為PSQI總分，總分范圍為0～21分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

（4）社會(huì)支持評(píng)定量表（SSRS）[7]：共有3個(gè)維度?？偡?2～66分，得分越高表示個(gè)體社會(huì)支持水平越高。

（5）國際體力活動(dòng)問卷（IPAQ）[8]：本研究采用IPAQ短卷，包括步行、中度體力活動(dòng)和重度體力活動(dòng)3個(gè)部分，共7個(gè)問題。根據(jù)每一類體力活動(dòng)所對(duì)應(yīng)的代謝當(dāng)量（MET）計(jì)算總能量值。

1.3" 周圍神經(jīng)病變?cè)u(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按照國際慣例，采用美國國家癌癥研究所常見不良反應(yīng)術(shù)語評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE）[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)。0級(jí)，即無周圍神經(jīng)病變，表現(xiàn)正常；1級(jí)，腱反射消失或感覺異常（包括刺痛覺）；2級(jí)，感覺改變或異常（包括刺痛覺），影響肢體功能、但不影響日常生活；3級(jí)，感覺改變或異常（包括刺痛覺），影響日常生活；4級(jí)，生命危險(xiǎn)，需緊急治療。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，單因素分析采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸。雙側(cè)α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的單因素分析

2.1.1" 一般因素的影響" 年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、化療藥物輸注時(shí)間、有無固定照顧者、高血壓、化療藥物累計(jì)劑量與發(fā)生周圍神經(jīng)病變有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.1.2" 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)資料的影響" 缺乏維生素D、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、化療前貧血與發(fā)生周圍神經(jīng)病變有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.2" 乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、有高血壓病史、化療藥物累計(jì)劑量＞400mg、缺乏維生素D、谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常、化療前貧血、化療藥物輸注時(shí)間＞30min、身體質(zhì)量指數(shù)≥24為乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）；有固定照顧者為乳腺癌患者化療致周圍神經(jīng)病變的保護(hù)因素（Plt;0.05）。見表3。

3" 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡和CIPN的發(fā)生具有相關(guān)性。年齡越大的患者在化療過程中發(fā)生周圍神經(jīng)病變的概率更高，與相關(guān)研究結(jié)果一致[10-11]。其可能原因是年齡越大的患者其身體各項(xiàng)機(jī)能會(huì)緩慢衰退，體內(nèi)基礎(chǔ)代謝較年輕人差，同時(shí)，細(xì)胞修復(fù)能力減弱，致年齡較大患者易發(fā)生CIPN。因此，醫(yī)護(hù)人員在處理乳腺癌患者的周圍神經(jīng)病變時(shí)，需要更多地關(guān)注女性老年群體，并加強(qiáng)對(duì)老年特異性CIPN危險(xiǎn)因素和保護(hù)因子的相關(guān)研究，以更加有效地預(yù)防和治療乳腺癌化療引起的周圍神經(jīng)病變。

本研究結(jié)果顯示，高血壓和CIPN具有相關(guān)性。患者長期高血壓易導(dǎo)致慢性周圍血管損傷或慢性周圍組織病變，甚至?xí)l(fā)生周圍神經(jīng)缺氧，且高血壓好發(fā)于老年患者，因此，對(duì)于合并高血壓的乳腺癌患者應(yīng)當(dāng)注意血壓的控制，給予相應(yīng)的預(yù)防措施。

一般來說，隨著患者身體質(zhì)量指數(shù)的增加，患者所需的化療藥物劑量也會(huì)越高，這將導(dǎo)致CIPN的發(fā)病率及嚴(yán)重程度均升高。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)，伴隨著身體質(zhì)量指數(shù)的升高還會(huì)誘發(fā)微血管損傷和周圍神經(jīng)功能障礙[12]。此外，其他研究表明身體質(zhì)量指數(shù)升高同樣是其他類型神經(jīng)病變的影響因素[13-14]。在此背景下，為了保護(hù)患者的健康，醫(yī)護(hù)人員需要加大對(duì)CIPN癥狀的評(píng)估及管理過程的培訓(xùn)，采取早期正確評(píng)估和干預(yù)措施。尤其對(duì)于超重的患者，及時(shí)勸導(dǎo)控制體重、少食多餐，并加強(qiáng)身體鍛煉。

本研究發(fā)現(xiàn)，缺乏維生素D和CIPN具有相關(guān)性。其可能原因是維生素D在軸突損傷的修復(fù)中發(fā)揮作用[15]，可促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)生長因子的合成，具有修復(fù)、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長的作用，而維生素Ｄ缺乏可誘發(fā)神經(jīng)損傷，導(dǎo)致CIPN的發(fā)生。因此，對(duì)于維生素D缺乏的患者醫(yī)護(hù)人員應(yīng)提醒患者或者家屬及時(shí)補(bǔ)充維生素D，以預(yù)防CIPN的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，肝功能異常及貧血與CIPN的發(fā)生具有相關(guān)性。藥物的代謝途徑主要是通過肝臟，而當(dāng)患者發(fā)生肝功能異常時(shí)可能會(huì)影響甚至減慢其在體內(nèi)的代謝速率，因此，會(huì)增加CIPN的發(fā)生率。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)合并貧血的患者發(fā)生CIPN的可能性更大，可能的原因是與貧血易致外周組織缺氧有關(guān)[16]。外周組織缺氧會(huì)影響周圍神經(jīng)系統(tǒng)功能，進(jìn)而會(huì)影響周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)。因此，對(duì)于肝功能異常及貧血的患者在化療前做好相關(guān)預(yù)防措施，注意神經(jīng)毒性的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，化療藥物輸注時(shí)間＞30min的乳腺癌患者發(fā)生CIPN的概率更高?？赡艿脑蛴校幬镌隗w內(nèi)進(jìn)行血液循環(huán)，快速輸注化療藥物可以使其盡快達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，減少潛在的毒副作用[17]。此外，藥物輸注時(shí)間增加也會(huì)導(dǎo)致白蛋白紫杉醇在體內(nèi)停留的時(shí)間延長，使藥物更廣泛地分布在血管外和（或）組織中，從而增加患者發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)。因此，研究結(jié)果提示臨床醫(yī)護(hù)人員在調(diào)節(jié)藥物輸注速度時(shí)應(yīng)盡量控制在30分鐘內(nèi)完成輸注。

本研究結(jié)果顯示，有無固定照顧者和CIPN具有相關(guān)性?？赡艿脑蛴校菏紫?，有固定照顧者的乳腺癌患者通常有家屬陪同入院治療。這些照顧者與醫(yī)護(hù)人員接觸頻繁，了解預(yù)防CIPN的護(hù)理措施，能夠更好地幫助患者在日常生活中預(yù)防CIPN，并提高患者的生活質(zhì)量[18]。其次，有固定照顧者的患者在輸注化療藥物期間可以有家人陪同上廁所，因此患者可以放心大量飲水，這有助于縮短藥物在患者體內(nèi)的滯留時(shí)間，因此可能會(huì)減少神經(jīng)毒性的發(fā)生。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，患者的年齡、高血壓病史、化療藥物累計(jì)劑量、缺乏維生素D、肝功能異常、化療前貧血、化療藥物輸注時(shí)間＞30min、身體質(zhì)量指數(shù)≥24、無固定照顧者是CIPN發(fā)生的危險(xiǎn)因素，因此提示臨床醫(yī)務(wù)人員，對(duì)于存在上述危險(xiǎn)因素的高危化療人群應(yīng)給予密切關(guān)注，并根據(jù)可干預(yù)因素探索防治周圍神經(jīng)病變、減輕患者癥狀的干預(yù)手段，以期提高患者生活質(zhì)量，增進(jìn)治療效果。

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基金項(xiàng)目：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計(jì)劃（編號(hào)：20231807）；唐山市人才資助項(xiàng)目 （編號(hào)：A202301005）

作者單位：063000" 河北省唐山市，華北理工大學(xué)（孫麗賢）；唐山市人民醫(yī)院（胡繼衛(wèi)、周立芝、杜瑞）

*通訊作者