【摘要】目的 分析獨(dú)活寄生湯聯(lián)合溫針灸對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）患者骨代謝及血清炎癥因子水平的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年10月至2022年10月河池市第三人民醫(yī)院收治的60例PMOP患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（給予溫針灸治療）和試驗(yàn)組（給予獨(dú)活寄生湯聯(lián)合溫針灸治療），各30例。比較兩組患者臨床療效、骨代謝指標(biāo)及血清炎癥因子水平。結(jié)果 試驗(yàn)組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者N端骨鈣素（N-MID）、Ⅰ型前膠原N端前肽（PⅠNP）和Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（β-CTX）水平均低于治療前，骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平均高于治療前，且試驗(yàn)組N-MID、PⅠNP和β-CTX水平均低于對(duì)照組，BALP水平高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 獨(dú)活寄生湯聯(lián)合溫針灸用于PMOP的療效確切，能有效調(diào)節(jié)骨代謝紊亂，降低血清炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】獨(dú)活寄生湯；溫針灸；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；骨代謝；炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R271.11+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.04.0084.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.028

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一種較為復(fù)雜的全身性骨退行性疾病，我國50～59歲女性患病率高達(dá)20.38%，以骨骼脆性增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)上升等為主要特征，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與氧化應(yīng)激及慢性炎癥等密切相關(guān)[1-2]。目前該病西醫(yī)治療多采取骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑等藥物治療，其中雌激素替代療法可能會(huì)引起肝功能損傷，增加子宮內(nèi)膜癌或乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。中醫(yī)認(rèn)為，肝腎不足是PMOP主要病機(jī)，基于“肝腎同源”等理論，肝腎論治是治療該病的首選手段[4]。溫針灸兼具針刺與灸法的雙重優(yōu)點(diǎn)，具有溫通經(jīng)絡(luò)、泄熱拔毒、健脾益腎等功效，用于治療骨質(zhì)疏松癥的效果已得到證實(shí)[5]，但其在PMOP中的應(yīng)用鮮有報(bào)道。獨(dú)活寄生湯屬中醫(yī)經(jīng)典名方，源于《備急千金要方》，養(yǎng)肝補(bǔ)腎、滋養(yǎng)氣血、強(qiáng)壯筋骨等功效顯著，適用于風(fēng)寒濕痹、氣血兩虛、肝腎不足之證，前期雖有報(bào)道顯示其治療骨質(zhì)疏松癥療效確切[6-7]，但鮮有報(bào)道分析其聯(lián)合溫針灸治療PMOP的臨床價(jià)值?；诖?，本研究旨在探究獨(dú)活寄生湯聯(lián)合溫針灸對(duì)PMOP的療效，并觀察其對(duì)患者骨代謝及血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年10月河池市第三人民醫(yī)院收治的60例PMOP患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例。對(duì)照組患者年齡50～70歲，平均年齡（62.80±6.09）歲；絕經(jīng)年限3～15年，平均絕經(jīng)年限（9.02±1.77）年；BMI 19.80～28.00 kg/m2，平均BMI（22.34±2.27）kg/m2。試驗(yàn)組患者年齡50～69歲，平均年齡（62.20±6.14）歲；絕經(jīng)年限2～15年，平均絕經(jīng)年限（8.93±1.98）年；BMI 19.50～27.50 kg/m2，平均BMI（22.02±2.16）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)河池市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴滿足絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]和肝腎不足證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；⑵絕經(jīng)后女性，自然絕經(jīng)年限≥2年；⑶年齡50～70歲，BMI≤28.00 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴因慢性疾病（慢性腎衰竭、多發(fā)性骨髓瘤等）、內(nèi)分泌疾?。谞钆韵俟δ軠p退癥等）及醫(yī)源性因素（長(zhǎng)期使用抗癲癇藥、糖皮質(zhì)激素、含鋁抗酸劑等）等其他病因所致骨質(zhì)疏松癥者；⑵合并骨骼畸形或骨折者；⑶合并宮頸、盆腔異常者；⑷合并精神疾病者；⑸入組前6個(gè)月內(nèi)存在降鈣素、雌激素、氟化物等抗骨質(zhì)疏松治療史者；⑹對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 所有患者參照《骨質(zhì)疏松癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[10]給予規(guī)律運(yùn)動(dòng)、均衡營(yíng)養(yǎng)、充足日照等基礎(chǔ)干預(yù)，并給予碳酸鈣D3咀嚼片（Ⅲ）[美國安士制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140154，規(guī)格：每片含維生素D3 100 IU（2.5 μg），碳酸鈣750 mg（相當(dāng)于鈣300 mg）]，600 mg/次，1次/d；阿侖膦酸鈉片（涿州東樂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084179，規(guī)格：70 mg/片），70 mg/次，1次/周。對(duì)照組患者在上述治療的基礎(chǔ)上給予溫針灸：穴取足三里、腎俞、命門、大杼、懸鐘，患者側(cè)臥位，穴區(qū)消毒后以針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，蘇械注準(zhǔn)20162270970，規(guī)格：直徑0.25 mm、長(zhǎng)度40 mm）針刺穴位，快速進(jìn)針后緩慢捻轉(zhuǎn)，得氣后每穴灸1 cm清艾條（江蘇康美制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32020253，規(guī)格：25 g/支）2壯，每個(gè)穴位予艾條溫和灸30 min/次，3次/周，連續(xù)治療3個(gè)月。溫灸操作均由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的針灸醫(yī)師完成。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服獨(dú)活寄生湯，方劑組成：獨(dú)活、防風(fēng)、杜仲各15 g，桑寄生、茯苓、牛膝、當(dāng)歸、骨碎補(bǔ)各12 g，熟地黃、秦艽、黨參、肉桂、白芍各10 g，細(xì)辛、炙甘草各6 g。隨癥加減：若患者見倦怠乏力、腰膝酸軟、畏寒、眩暈，可加用黃精、制附子各15 g；若患者食少納呆、便溏、倦怠乏力，可加用薏苡仁、白術(shù)各10 g。以上中藥加清水600 mL煎煮至400 mL，1劑/d，200 mL/次，早、晚溫服，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。治愈：中醫(yī)證候積分減少率≥95%；顯效：70%≤中醫(yī)證候積分減少率lt;95%；有效：30%≤中醫(yī)證候積分減少率lt;70%；無效：中醫(yī)證候積分減少率lt;30%[9]。中醫(yī)證候積分減少率 = （治療前積分-治療后積分） /治療前積分×100%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者骨代謝指標(biāo)和炎癥因子水平。于治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（北京白洋醫(yī)療器械有限公司，京大械備20180080號(hào)，型號(hào)：BY-4000A型）4 ℃離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心時(shí)間10 min，離心半徑8 cm），分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立，國械注進(jìn)20152400537，型號(hào)：日立7600-020），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)N端骨鈣素（N-MID）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前膠原N端前肽（PⅠNP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（β-CTX）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒均購自羅氏診斷公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較 治療后，兩組患者N-MID、PⅠNP及β-CTX水平均低于治療前，BALP水平高于治療前，且試驗(yàn)組N-MID、PⅠNP和β-CTX水平低于對(duì)照組，BALP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，女性絕經(jīng)后因體內(nèi)雌激素水平降低，護(hù)骨素（OPG）/核因子-κB受體活化因子（RANK）/核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）體系失衡，致使破骨細(xì)胞分化及數(shù)量增加，引起骨形成和骨吸收不平衡，使骨密度和骨強(qiáng)度降低，從而易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥[11-12]。目前，西醫(yī)治療PMOP主要采取骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑等藥物治療，雖然可有效減緩骨質(zhì)流失、降低骨痛程度，但總體預(yù)后效果欠佳，且存在非典型股骨骨折、胃腸道反應(yīng)等諸多不良反應(yīng)[13-14]。中醫(yī)將PMOP歸為“骨痹”“骨枯”等范疇，病變?cè)诠?，其本在腎，肝血虧虛，腎陰不足，骨失滋養(yǎng)，髓不能生、骨不能養(yǎng)，故肝腎不足是其主要病因病機(jī)，治則當(dāng)補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨[15-16]。獨(dú)活寄生湯是治療肝腎不足證的經(jīng)典名方，方中桑寄生、獨(dú)活活血脈、益肝腎、強(qiáng)筋骨，此兩者共為君藥；秦艽、防風(fēng)助獨(dú)活散寒通絡(luò)、祛風(fēng)除濕，牛膝、杜仲助桑寄生滋補(bǔ)肝腎，此四者共為臣藥；細(xì)辛解表散寒、祛風(fēng)止痛，肉桂散寒止痛、溫中補(bǔ)腎，熟地黃、當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血、填精、益髓，茯苓、人參益氣健脾，骨碎補(bǔ)活血止痛、補(bǔ)腎強(qiáng)骨，共為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥藥性，為使藥。全方諸藥合用，祛邪與扶正并重，氣血雙補(bǔ)，肝腎同調(diào)，具有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨之功[17]?；诖?，本研究探討?yīng)毣罴纳鷾?lián)合溫針灸對(duì)PMOP的效果。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率較對(duì)照組高，提示獨(dú)活寄生湯聯(lián)合溫針灸治療PMOP效果顯著。分析原因，獨(dú)活寄生湯是“肝腎同治，滋水涵木”的代表方，滋補(bǔ)肝腎之陰，長(zhǎng)養(yǎng)諸藏之陽，肝腎同調(diào)，精血并補(bǔ)，與病因病機(jī)吻合，臨床療效顯著。溫針灸將針刺與艾灸溫?zé)岽碳そY(jié)合，穴取足三里、腎俞、命門、大杼、懸鐘，可調(diào)節(jié)局部血液循環(huán)，發(fā)揮溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛、健脾益腎、提升元?dú)狻⒁婢钏柚π?，能顯著提高療效。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后N-MID、PⅠNP和β-CTX水平低于對(duì)照組，BALP水平高于對(duì)照組，CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組，提示獨(dú)活寄生湯聯(lián)合溫針灸能有效調(diào)節(jié)PMOP患者骨代謝紊亂，降低血清炎癥因子水平。這可能與兩者聯(lián)合能有效調(diào)節(jié)OPG/RANK/RANKL體系失衡、促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收等有關(guān)。慢性炎癥可能激活血小板，經(jīng)前列腺素和核因子κB配體受體激活劑刺激破骨細(xì)胞，導(dǎo)致OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)失衡，并可能通過增加氧化應(yīng)激引起血小板激活，促使成骨細(xì)胞凋亡[18]。獨(dú)活寄生湯通過調(diào)控OPG/RANK/RANKL信號(hào)通路來調(diào)節(jié)骨吸收與骨重建、增加骨密度，可通過刺激p53信號(hào)通路抑制細(xì)胞凋亡，從而改善PMOP臨床癥狀[19]。獨(dú)活寄生湯可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分泌大量OPG，促使其與RANKL結(jié)合增加，抑制RANKL分泌，影響破骨細(xì)胞成熟信號(hào)傳達(dá)，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨量增加，促使破骨細(xì)胞成熟受抑，增加骨密度；同時(shí)，其可抑制氧化應(yīng)激、免疫炎癥反應(yīng)，阻斷PMOP發(fā)生與進(jìn)展[20]。而溫針灸可上調(diào)雌激素水平，誘導(dǎo)鈣離子吸收，改善成骨細(xì)胞活性，從而提高骨密度；同時(shí)，其可提高機(jī)體應(yīng)激能力，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，減少炎癥反應(yīng)刺激。兩者聯(lián)合可通過糾正骨代謝紊亂、降低血清炎癥因子水平，緩解病情。

綜上所述，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合溫針灸治療PMOP患者的效果顯著，能有效調(diào)節(jié)骨代謝紊亂，降低血清炎癥因子水平。

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