【摘要】目的 探討缺血性腦卒中患者血清中炎癥因子水平以及正五聚蛋白3（PTX3）的表達(dá)情況，并分析這些因素與患者神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)聯(lián)。方法 選取2021年1月至2023年1月鄒平市中心醫(yī)院收治的80例缺血性腦卒中患者為觀察對象進行研究，納為觀察組，另選取同期在鄒平市中心醫(yī)院進行體檢的80例健康體檢者，納為對照組，進行回顧性分析。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對所有觀察組患者入院時的神經(jīng)功能缺損情況進行評估，基于評估結(jié)果，分為輕度組（28例，NIHSS評分lt;4分）、中度組（38例，4分≤NIHSS評分≤15分）及重度組（14例，NIHSS評分gt;15分）。比較兩組研究對象及不同病情程度患者的血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）和PTX3水平，并分析其與缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組研究對象TNF-α、IL-8、IL-6和PTX3水平均高于對照組（均Plt;0.05）。重度組患者PTX3水平均高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組（均Plt;0.05）。重度組患者TNF-α、IL-8及IL-6水平高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組（均Plt;0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，TNF-α、IL-8、IL-6和PTX3水平與NIHSS評分呈正相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論 在缺血性腦卒中患者中炎癥因子和PTX3的水平異常升高，且與患者神經(jīng)功能的缺損程度呈正相關(guān)，臨床可重點關(guān)注上述指標(biāo)的檢測。

【關(guān)鍵詞】缺血性腦卒中；炎癥因子；正五聚蛋白3；神經(jīng)功能缺損

【中圖分類號】R446 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0130.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.043

缺血性腦卒中，也被稱為腦梗死，是一種由多種腦血管病變引發(fā)的神經(jīng)功能缺損綜合征。當(dāng)腦部血液供應(yīng)受到障礙時，局部腦組織會因缺血和缺氧而發(fā)生壞死，從而迅速導(dǎo)致神經(jīng)功能的缺損[1]。缺血性腦卒中常發(fā)生在休息或睡眠期間，可能伴有短暫性腦缺血發(fā)作。炎癥反應(yīng)能夠誘導(dǎo)組織損傷、增強機體保護的免疫機制，加快神經(jīng)元的凋亡過程，導(dǎo)致缺血性腦卒中后患者發(fā)生神經(jīng)功能缺損[2]。正五聚蛋白3（PTX3）是一種炎癥標(biāo)記物，可以反映機體組織急性損傷和局部炎癥程度，尤其對于血管炎癥的評估有重要價值，還可參與動脈粥樣硬化和血管生成的調(diào)節(jié)[3]。目前腦缺血后引起的炎癥損傷已經(jīng)成為臨床研究的重點[4]。本研究旨在探討缺血性腦卒中患者血清炎癥因子及PTX3水平變化，并分析其與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月鄒平市中心醫(yī)院收治的80例缺血性腦卒中患者為觀察對象進行研究，納為觀察組，另選取同期在鄒平市中心醫(yī)院參與體檢的80例健康體檢者，納為對照組，進行回顧性分析。觀察組患者中男性48例，女性32例；年齡45～65歲，平均年齡（55.58±5.52）歲。對照組研究對象中男性45例，女性35例；年齡45～66歲，平均年齡（55.84±5.13）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]對所有觀察組患者入院時的神經(jīng)功能缺損情況進行評估，分為輕度組（28例，NIHSS評分lt;4分）、中度組（38例，4分≤NIHSS評分≤15分）及重度組（14例，NIHSS評分gt;15分）。輕度組患者中男性16例，女性12例；年齡45～65歲，平均年齡（55.12±5.11）歲。中度組患者中男性23例，女性15例；年齡46～65歲，平均年齡（55.52±5.36）歲。重度組患者中男性9例，女性5例；年齡45～66歲，平均年齡（55.22±5.12）歲。不同神經(jīng)功能缺損程度患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鄒平市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴觀察組患者符合缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵年齡gt;18歲；⑶觀察組患者發(fā)病至接受治療時間≤6 h，入院后完善磁共振血管造影（MRA）檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入組前1個月患有急性心腦血管病者；⑵合并惡性腫瘤、血管炎者；⑶合并消化系統(tǒng)疾病者；⑷合并免疫功能異常者。

1.2 檢測方法 ⑴血清PTX3檢測：觀察組患者于入院第1天抽取晨起空腹外周靜脈血5 mL，采用離心機（北京新時代北利醫(yī)療器械有限公司，京經(jīng)械備20220066號，型號：DT5-3）分離血清（離心機參數(shù)設(shè)置：轉(zhuǎn)速 3 000 r/min，時間5 min，半徑 15 cm） ，檢測血清PTX3水平（方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。對照組研究對象于體檢當(dāng)天進行檢測。⑵血清炎癥因子檢測：采集觀察組患者入院第1天靜脈血5 mL，血樣處理方法和檢測方法同⑴，測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。對照組研究對象于體檢當(dāng)天進行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較觀察組和對照組研究對象血清炎癥因子及PTX3水平。⑵比較不同神經(jīng)功能缺損程度缺血性腦卒中患者血清PTX3水平。⑶比較不同神經(jīng)功能缺損程度缺血性腦卒中患者血清炎癥因子水平。⑷分析血清炎癥因子、PTX3水平與NIHSS評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組研究對象血清炎癥因子和PTX3水平比較 觀察組患者TNF-α、IL-8、IL-6和PTX3水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度缺血性腦卒中患者血清 PTX3 水平比較 重度組患者PTX3水平高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 不同神經(jīng)功能缺損程度缺血性腦卒中患者血清炎癥因子水平比較 重度組患者TNF-α、IL-8和IL-6水平高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 血清炎癥因子、PTX3水平與NIHSS評分的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，TNF-α、IL-8、IL-6和PTX3水平與NIHSS評分呈正相關(guān)（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

動脈粥樣硬化、心源性栓塞和動脈閉塞是缺血性腦卒中的主要病因[7]。動脈粥樣硬化會引起患者動脈內(nèi)膜增厚和斑塊形成，嚴(yán)重時甚至?xí)?dǎo)致動脈狹窄，動脈斑塊能夠有效預(yù)測缺血性腦卒中的發(fā)生[8]。相關(guān)研究顯示，PTX3水平與患者的動脈粥樣硬化程度和血管堵塞風(fēng)險呈正相關(guān)[9]。炎癥因子參與炎癥細(xì)胞的浸潤和免疫系統(tǒng)的激活，常見的有TNF-α、IL-8和IL-6等。因此，觀察缺血性腦卒中患者血清炎癥因子和PTX3水平的變化，對缺血性腦卒中患者的及早確診和病情評估具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對象TNF-α、IL-8、IL-6和PTX3水平均高于對照組，提示缺血性腦卒患者TNF-α、IL-8、IL-6和PTX3水平異常升高。頸動脈狹窄的特點為炎癥反應(yīng)，如增生、滲出等，頸動脈狹窄斑塊的組成主要為炎癥因子。炎癥因子能夠引起細(xì)胞間黏附分子的產(chǎn)生，導(dǎo)致頸動脈狹窄；另一方面，其能夠釋放更多的脂質(zhì)，激活補體系統(tǒng)進而擴大斑塊[10]。炎癥反應(yīng)也會導(dǎo)致頸動脈血管重塑（VR），當(dāng)頸動脈受到損傷或炎癥刺激時，血管壁會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進而收縮血管管腔，并且能夠促進血管平滑肌細(xì)胞增殖，增加頸動脈管腔面積，縮小血管管腔面積，出現(xiàn)收縮性VR，最終導(dǎo)致頸動脈狹窄加重[11]。炎癥因子在缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，不僅參與缺血性腦卒中的病理生理過程，還影響患者的預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，重度組缺血性腦卒中患者PTX3的水平高于中度組和輕度組，而中度組的PTX3水平又高于輕度組。這提示隨著缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的加重，其血清中的PTX3水平也呈現(xiàn)出相應(yīng)的升高趨勢。血清PTX3能夠抑制粗纖維細(xì)胞生長因子，從而削弱斑塊纖維帽的穩(wěn)定性，具有較強的促凋亡效果。同時，血清PTX3能夠有效調(diào)節(jié)內(nèi)皮組織因子的表達(dá)水平，促使血栓形成，還對過氧化低密度脂蛋白具有誘導(dǎo)作用，進一步放大局部炎癥反應(yīng)，從而加重神經(jīng)功能缺損[12]。本研究結(jié)果顯示，重度組患者TNF-α、IL-8和IL-6水平高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組，提示隨著神經(jīng)功能缺損程度的加重，患者TNF-α、IL-8和IL-6水平均呈上升趨勢。IL-6、IL-8和TNF-α是評估患者炎癥反映程度的重要指標(biāo)，其高表達(dá)會增加感染性休克和多器官衰竭的風(fēng)險。在疾病進程中，TNF-α水平急劇升高，會使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，誘導(dǎo)黏附分子的生成，進一步加重組織損傷，還可釋放氧化酶、蛋白酶等物質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損；IL-6和IL-8具有誘導(dǎo)和激活白細(xì)胞的作用，進而引發(fā)炎癥反應(yīng)，還能產(chǎn)生氧化代謝產(chǎn)物，并促進神經(jīng)組織炎癥反應(yīng)的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，TNF-α、IL-8、IL-6和PTX3水平與NIHSS評分呈正相關(guān)。究其原因在于過量的TNF-α、 IL-8、 IL-6 和 PTX3能夠加劇血管炎癥反應(yīng)，促進血管動脈粥樣硬化的進程，導(dǎo)致血栓形成。因此，患者血清TNF-α、IL-8、IL-6 和 PTX3水平越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，整體預(yù)后情況越差。

綜上所述，缺血性腦卒中患者血清炎癥因子（TNF-α、IL-8、IL-6）和PTX3水平異常升高，且與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，臨床可重點關(guān)注上述指標(biāo)的檢測。

參考文獻

季一飛，余靜梅.不同TOAST分型急性缺血性腦卒中診療指南及專家共識解讀[J].西部醫(yī)學(xué)， 2022， 34（11）： 1565-1570.

張建文，王萍，任超，等.缺血性卒中中后期炎癥反應(yīng)機制研究進展與新藥研發(fā)的契機[J].中國藥理學(xué)通報， 2019， 35（4）： 468-473.

劉沖，胡海杰，張艷.正五聚蛋白-3在急性缺血性腦卒中中的研究進展[J].卒中與神經(jīng)疾病， 2021， 28（1）： 117-118， 126.

苗志娟，王修哲，趙玉武.免疫炎癥在缺血性腦卒中的研究進展[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志， 2020， 37（1）： 87-89.

談頌，常思遠(yuǎn)，宋波，等.早期改良美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分對缺血性卒中預(yù)后的預(yù)測作用[J].中華神經(jīng)科雜志， 2012， 45（3）： 154-157.

國家衛(wèi)生健康委員會急診醫(yī)學(xué)質(zhì)控中心，中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會急癥專業(yè)委員會. 中國急性缺血性腦卒中急診診治專家共識[J]. 中國急救醫(yī)學(xué)， 2018， 38（4）： 281-287.

王鑫. 急性缺血性腦卒中患者及其不同亞型的血清代謝物的改變相關(guān)研究[D]. 鄭州：鄭州大學(xué)， 2021.

劉志，李改，李冰，等.不同亞型缺血性腦卒中患者頸動脈內(nèi)-中膜厚度及斑塊特點分析[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2018， 47（8）： 717-719， 723.

曹雄彬，宮麗，符鵬程，等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊特性與血漿正五聚蛋白3、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志， 2021， 25（15）： 27-31， 42.

李一心，范衛(wèi)兵，楊茜.老年缺血性腦卒中頸動脈狹窄患者血清炎癥因子水平檢測的臨床價值[J].中國實驗診斷學(xué)， 2022， 26（3）： 345-349.

譚玉婷，朱陽陽，王隴利，等.頸動脈斑塊內(nèi)新生血管超聲造影分級與炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 22（2）： 121-124.

景燕，王澤斌，曾姍，等.依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療對老年大動脈粥樣硬化型腦卒中患者血清PTX3、lp-PLA2以及MES的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展， 2023， 23（12）： 2392-2395， 2400.