【摘要】目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者給予茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療的效果，并分析其對(duì)肺功能的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年8月至2023年6月在西安市長(zhǎng)安區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心就診的86例COPD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（給予孟魯司特鈉治療）和觀察組（給予茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療），各43例。比較兩組患者臨床療效、癥狀消失時(shí)間、肺功能指標(biāo)水平、血?dú)庵笜?biāo)水平、炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組患者咳嗽、呼吸困難、口唇紫紺和咳痰消失時(shí)間均短于對(duì)照組（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC和氧分壓（PaO2）水平均升高，二氧化碳分壓（PaCO2）水平均降低，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC和PaO2水平升高幅度均大于對(duì)照組，PaCO2水平降低幅度大于對(duì)照組（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-32（IL-32）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 COPD患者給予茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療的效果較好，可提高患者肺功能，改善血?dú)庵笜?biāo)，降低炎癥因子水平，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病；孟魯司特鈉；茚達(dá)特羅格隆溴銨；肺功能

【中圖分類號(hào)】R974 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.04.0139.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.046

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）發(fā)病率較高，患者呼吸道氣流受限，常伴有咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)癥狀[1]。若未及時(shí)給予治療，隨著病情進(jìn)展，可累及機(jī)體其他臟器。COPD雖無(wú)法治愈，但通過(guò)規(guī)范治療可有效控制癥狀、延緩疾病進(jìn)展。孟魯司特鈉是臨床治療COPD的常用藥物，具有平喘、抗炎等多種效果[2]。茚達(dá)特羅格隆溴銨對(duì)促進(jìn)支氣管舒張有一定作用，可緩解呼吸困難等癥狀，主要用于治療慢性支氣管炎、COPD等疾病[3]。上述兩藥單獨(dú)治療COPD可能存在療效不足等情況，因此，臨床治療中常采取聯(lián)合用藥治療[4]。基于此，本研究進(jìn)一步觀察茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2023年6月在西安市長(zhǎng)安區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心就診的86例COPD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（給予孟魯司特鈉治療）和觀察組（給予茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療），各43例。對(duì)照組患者中男性10例，女性33例；年齡50～62歲，平均年齡（56.17±5.34）歲；病程6～9年，平均病程（7.44±1.52）年。觀察組患者中男性12例，女性31例；年齡50～62歲，平均年齡（56.04±5.25）歲；病程5～9年，平均病程（7.03±1.46）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)西安市長(zhǎng)安區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵疾病處于穩(wěn)定期；⑶年齡≥18歲；⑷對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏；⑸無(wú)其他呼吸系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重感染性疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并心、肝等器官嚴(yán)重疾病者；⑷入組前1個(gè)月服用過(guò)與本研究藥物功能相似的藥物者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予口服孟魯司特鈉片（江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203308，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者加用茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑治療。霧化吸入茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑（Novartis Pharma Schweiz AG，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170391，規(guī)格：110 μg/粒），1粒/次（以隨附的藥粉吸入器給藥），1次/d。兩組患者療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：癥狀（咳嗽、呼吸困難和咳痰）顯著減輕，F(xiàn)EV1/FVC改善率≥90%；有效：癥狀有所減輕，60%≤FEV1/FVC改善率lt;90%；無(wú)效：癥狀無(wú)變化甚至加重，F(xiàn)EV1/FVC改善率lt;60 %[6]。FEV1/FVC改善率=（治療后FEV1/FVC-治療前FEV1/FVC）/治療前FEV1/FVC×100%。總有效率=（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者癥狀消失時(shí)間。觀察并記錄兩組患者咳嗽、呼吸困難、口唇紫紺和咳痰消失時(shí)間。⑶比較兩組患者肺功能指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)。采用肺功能儀（易瑞康醫(yī)療科技有限公司，國(guó)械注進(jìn)20202070039，型號(hào)：SpiroSphere）測(cè)定兩組患者治療前后的FVC、FEV1水平，并計(jì)算FEV1/FVC；于治療前后以動(dòng)脈血?dú)忉槻杉颊邩飫?dòng)脈血2 mL后即刻送檢，采用電解質(zhì)血?dú)夥治鰞x（麥迪卡公司，國(guó)械注進(jìn)20142225329，型號(hào)：EasyStat）測(cè)定氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）水平。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，湘長(zhǎng)械備20140072號(hào)，型號(hào)：3H16R1）離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min、離心半徑為15 cm）后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-32（IL-32）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及高遷移率族蛋白B1（HMGB1）。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察患者惡心嘔吐、咽痛、頭痛和皮疹的發(fā)生情況，并計(jì)算其總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)水平比較 治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC和PaO2水平均高于治療前，PaCO2水平均低于治療前，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC和PaO2水平均高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

年齡增長(zhǎng)會(huì)使COPD患病風(fēng)險(xiǎn)升高，除此之外，吸煙、遺傳和其他肺部疾病等也會(huì)使COPD患病風(fēng)險(xiǎn)上升[7]。臨床對(duì)于COPD患者的治療常根據(jù)疾病分期而有所不同，急性加重期患者常給予氧療聯(lián)合藥物治療（短效支氣管擴(kuò)張劑、茶堿類藥物等），穩(wěn)定期患者則遵循長(zhǎng)期治療原則，規(guī)范、長(zhǎng)期服用長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物[8]。目前，COPD的治療主要包括藥物治療、氧療和肺康復(fù)治療等，但尚無(wú)根治方法。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可以減輕COPD和哮喘患者的癥狀，改善生活質(zhì)量，并減少急性發(fā)作的頻率。同時(shí)，孟魯司特鈉還可以降低COPD患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。茚達(dá)特羅格隆溴銨是一種吸入性藥物，可以迅速、長(zhǎng)時(shí)間地松弛支氣管平滑肌，提高COPD患者的肺功能。此外，茚達(dá)特羅格隆溴銨還可以減少COPD急性發(fā)作的頻率，提高患者的生活質(zhì)量[9]。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效和總有效率均更優(yōu)，癥狀消失更快，這提示茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD患者不僅提升了患者的整體療效，還能夠在短時(shí)間內(nèi)有效地緩解患者的臨床癥狀。分析原因，茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑的主要成分是茚達(dá)特羅及格隆溴銨，前者是一種長(zhǎng)效吸入β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠解除平滑肌痙攣，擴(kuò)張支氣管，而后者屬于抗膽堿藥，能夠與M3型乙酰膽堿受體結(jié)合，擴(kuò)張氣道，進(jìn)而緩解呼吸困難等癥狀[9]。孟魯司特鈉可阻止半胱氨酰白三烯（CysLT）與其受體結(jié)合，抑制CysLT引發(fā)的支氣管收縮、黏液分泌等生理效應(yīng)，緩解咳痰、咳嗽等癥狀[10]。本研究揭示，經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的肺功能指標(biāo)和血?dú)庵笜?biāo)水平均有所改善，且觀察組更優(yōu)。這進(jìn)一步證明了觀察組的療法在改善患者病情方面更具有優(yōu)勢(shì)。分析原因，茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用于COPD患者可更快、更有效解除支氣管痙攣等癥狀，改善肺通氣功能，提高呼吸效率，加大氧氣吸入量，改善患者肺功能指標(biāo)和血?dú)庵笜?biāo)。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。這提示茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD患者可降低患者炎癥因子水平。分析原因，患者治療后體內(nèi)血氧水平改善，繼而減輕缺氧引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)可抑制炎癥反應(yīng)；孟魯司特鈉通過(guò)抑制CysLT引起的黏液分泌，使血管通透性下降，進(jìn)而降低氣道炎癥反應(yīng)，迅速改善癥狀并持續(xù)降低炎癥因子水平。最后，本研究?jī)山M患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。原因在于茚達(dá)特羅格隆溴銨藥物安全性較好，與孟魯司特鈉作用機(jī)制不同，也未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性理想。本研究的不足之處在于納入樣本較少，今后還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究，對(duì)兩種藥物聯(lián)合的療效及安全性進(jìn)行探討。

綜上所述，茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)COPD患者的療效較好，可提高肺功能指標(biāo)、優(yōu)化血?dú)庵笜?biāo)，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

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