【摘要】目的 分析重癥病毒性腦炎患兒給予甲潑尼龍沖擊聯(lián)合丙種球蛋白治療的臨床效果，為臨床提供參考。方法 將2020年12月至2022年12月貴陽市婦幼保健院收治的50例重癥病毒性腦炎患兒分為對照組與觀察組，分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，各25例。兩組患兒均進(jìn)行對癥治療，對照組患兒給予甲潑尼龍靜脈滴注治療，觀察組患兒給予甲潑尼龍靜脈滴注聯(lián)合丙種球蛋白靜脈滴注治療。比較兩組患兒療效、癥狀（發(fā)熱、抽搐、意識障礙及肢體偏癱）消失時間、血清炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對照組，且總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患兒發(fā)熱、抽搐、意識障礙和肢體偏癱消失時間均短于對照組（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患兒治療后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均降低，且觀察組降低幅度更大（均Plt;0.05）。統(tǒng)計患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 重癥病毒性腦炎患兒給予甲潑尼龍沖擊聯(lián)合丙種球蛋白治療的效果較好，使癥狀更快消失，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】甲潑尼龍；丙種球蛋白；兒童重癥病毒性腦炎；炎癥因子

【中圖分類號】R725.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.018

兒童病毒性腦炎主要是由于腸道病毒、皰疹病毒等病毒的侵襲所引發(fā)，為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，可導(dǎo)致腦實質(zhì)和腦膜產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[1]?；純号R床表現(xiàn)輕重不一，輕癥僅表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛及惡心等癥狀，重癥可表現(xiàn)為嗜睡、昏睡、昏迷及癲癇頻繁發(fā)作等，還可能導(dǎo)致患兒呼吸障礙甚至死亡[2]。臨床通常采用抗病毒、降顱壓、積極退熱及鎮(zhèn)痛治療，但仍有部分患兒的治療效果不明顯且預(yù)后較差[3]。研究表明，通過調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫功能達(dá)到治療重癥病毒性腦炎的目的可改善患兒預(yù)后情況[4]。甲潑尼龍與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后，會導(dǎo)致核轉(zhuǎn)錄因子的產(chǎn)生和激活。核轉(zhuǎn)錄因子可與特定的DNA序列結(jié)合，通過調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，甲潑尼龍可以抑制免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)。激素沖擊治療是指短時間內(nèi)應(yīng)用大劑量激素以迅速控制病情惡化的治療方法，抗炎作用和免疫抑制效果理想，應(yīng)用于兒童重癥病毒性腦炎起效快。而丙種球蛋白能夠通過抑制相關(guān)抗體、滅活補(bǔ)體活化產(chǎn)物等方式，抑制各種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，從而減輕炎癥反應(yīng)[5]?；诖?，本研究探討重癥病毒性腦炎患兒給予甲潑尼龍沖擊聯(lián)合丙種球蛋白治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2022年12月貴陽市婦幼保健院收治的50例重癥病毒性腦炎患兒為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各25例。對照組患兒中男性和女性分別為14例和11例；年齡1～12歲，平均年齡（6.21±1.03）歲；病程1～6 d，平均病程（2.48±0.55）d。觀察組患兒中男性和女性分別為15例和10例；年齡1～12歲，平均年齡（6.15±1.04）歲；病程1～5 d，平均病程（2.44±0.51）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)貴陽市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所納入患兒法定監(jiān)護(hù)人對本研究均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≤12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物過敏的患兒；②合并免疫功能障礙的患兒；③合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒；④合并嚴(yán)重臟器功能障礙的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予退熱、抗病毒等對癥治療。對照組患兒給予甲潑尼龍琥珀酸鈉[天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103047，規(guī)格：40 mg（按C22H30O5計）]靜脈滴注：初始劑量為10～20 mg/kg，每次最大用量不超過400 mg，2次/d；連續(xù)滴注3 d后，將劑量減至1～2 mg/kg，每次最大用量不超40 mg，1次/d，靜脈滴注2 d后停藥。觀察組患兒給予甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白靜脈滴注治療：甲潑尼龍琥珀酸鈉用法同對照組；再靜脈注射人免疫球蛋白（pH4）（四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10980026，規(guī)格：2.5 g/瓶）150～400 mg/kg，最大用量不超過2 g，最大用量不超過400 mg/kg，1次/d，連用5 d。兩組患兒均持續(xù)治療5 d，并進(jìn)行為期14 d的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒療效。顯效：7 d內(nèi)患兒癥狀（發(fā)熱、抽搐、意識障礙及肢體偏癱）完全消失，腦脊液有核細(xì)胞數(shù)、血清白蛋白水平恢復(fù)正常；有效：7～14 d患兒癥狀基本消失，腦脊液有核細(xì)胞數(shù)、血清白蛋白水平明顯恢復(fù)但未完全達(dá)正常水平；無效：患兒癥狀無改善，腦脊液有核細(xì)胞數(shù)、血清白蛋白水平無好轉(zhuǎn)[7]。腦脊液有核細(xì)胞數(shù)正常范圍：（0～15）×106/L；血清白蛋白正常范圍：35～50 g/L?？傆行?=顯效率+有效率。②比較兩組患兒癥狀消失時間。記錄兩組患兒發(fā)熱、抽搐、意識障礙和肢體偏癱消失時間。③比較兩組患兒血清炎癥因子水平。采集兩組患兒治療前后的清晨空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心5 min（離心半徑為10 cm）取血清[采用離心機(jī)（長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，湘長械備20140072 號，型號：3H16R1）]，采用全自動生化分析儀（美國西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司，國械注進(jìn)20152404028，型號：ADVIA Chemistry XPT）測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平（酶聯(lián)免疫吸附法）。④比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括眼瞼腫脹、胸悶氣短及胃潰瘍。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 與對照組比較，觀察組患兒整體療效和總有效率更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀消失時間比較 與對照組比較，觀察組患兒發(fā)熱、抽搐、 意識障礙、 肢體偏癱消失時間更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患兒治療后IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 統(tǒng)計患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

病毒性腦炎是一種腦實質(zhì)炎癥損傷，具有急性發(fā)作及病情進(jìn)展快等特點，臨床預(yù)后較差，病死率較高[8]。由于兒童的免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育中，對病毒的抵抗力相對較弱。尤其是在5～10歲的年齡段，兒童的免疫系統(tǒng)更加敏感，因此病毒性腦炎的發(fā)病率相對較高。該病病理表現(xiàn)為大量病毒直接侵襲和破壞腦組織，導(dǎo)致腦組織水腫與充血，同時炎癥反應(yīng)損傷神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致周圍組織和神經(jīng)細(xì)胞病變與壞死[9]。兒童病毒性腦炎發(fā)展快、危險性高，且患兒在患病期間免疫力低下，若不及時治療，則可能進(jìn)展至重度病毒性腦炎，危及患兒生命安全[10]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患兒整體療效和總有效率更優(yōu)，這提示觀察組的方案的臨床效果顯著。分析原因，兩種藥物聯(lián)合使用可起到非特異性抗炎的作用，能有效提高免疫力，抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放，緩解炎癥反應(yīng)[11]。研究表明，甲潑尼龍能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，并且能夠影響碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝，從而有助于患兒病情的緩解[12]。免疫球蛋白注射是將抗體輸送給受體，達(dá)到免疫保護(hù)狀態(tài)的治療方法，該方法可作用于病毒和細(xì)菌，消滅病原體，與甲潑尼龍發(fā)揮協(xié)同作用，從而使治療效果更加理想[13]。本研究結(jié)果提示，觀察組患兒發(fā)熱、抽搐、意識障礙和肢體偏癱消失時間均短于對照組，這提示觀察組方案可促進(jìn)癥狀更快消失，與史曉玲等[14]的研究結(jié)果一致。分析原因，丙種球蛋白能夠抑制細(xì)胞因子，減少病理損害，減輕患兒臨床癥狀[15]。本研究結(jié)果還顯示，與治療前比較，兩組患兒治療后IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均降低，且觀察組降低幅度更大，這提示甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎患兒可有效降低炎癥因子水平。分析原因，甲潑尼龍能夠抑制病毒引起的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，丙種球蛋白能夠避免神經(jīng)細(xì)胞損傷，兩者合用可進(jìn)一步緩解炎癥反應(yīng)[16]。丙種球蛋白具有抗病毒和抗菌的作用，能夠提高吞噬細(xì)胞的吞噬和清除功能，阻斷病毒持續(xù)損傷免疫神經(jīng)細(xì)胞[17]。本研究結(jié)果顯示，統(tǒng)計患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示本研究聯(lián)合用藥的安全性良好。另外，本研究仍存在一定缺陷，如納入樣本量較少，以及未能對患兒的遠(yuǎn)期治療效果進(jìn)行觀察等，因此在后續(xù)的研究中需要擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時間、開展多中心的研究，以深入探討遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，重癥病毒性腦炎患兒給予甲潑尼龍沖擊聯(lián)合丙種球蛋白治療的效果顯著，能夠促進(jìn)患兒恢復(fù)，降低炎癥因子水平，且安全性良好，臨床應(yīng)用價值高。

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