康儒典

【摘要】 目的 觀察慢性腎臟病患者在維持性血液透析過程中應(yīng)用碳酸司維拉姆治療的臨床效果。方法 選取2016年1月—2022年4月于泉州市第一醫(yī)院接受維持性血液透析治療的108例慢性腎臟病患者作為研究對(duì)象，抽簽隨機(jī)分為常規(guī)組（予以碳酸鈣治療）、研究組（予以碳酸司維拉姆治療），各54例。用藥后觀察2組患者干預(yù)療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較2組患者用藥前后血鈣水平、血磷水平、炎癥細(xì)胞因子[C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）]水平、腎功能[β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平]。結(jié)果 研究組臨床用藥干預(yù)總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后，研究組血鈣、血磷、CRP、IL-6、β2-MG、BUN、Scr水平均顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 慢性腎臟病患者在維持性血液透析治療過程中應(yīng)用碳酸司維拉姆能夠調(diào)節(jié)鈣磷代謝，糾正機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，改善腎功能。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎臟??；血液透析；碳酸司維拉姆；血磷；炎癥反應(yīng)

文章編號(hào)：1672-1721（2024）01-0052-04 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國圖書分類號(hào)：R692.5

慢性腎臟病指的是腎臟功能結(jié)構(gòu)在高血糖、高血壓以及炎癥反應(yīng)持續(xù)刺激作用下導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能降低，進(jìn)而誘發(fā)腎小球腎炎、腎盂腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病、多囊腎、腎病綜合征等腎臟損害的一種腎內(nèi)科疾病[1]。隨著疾病發(fā)展，腎臟損害持續(xù)加重，患者臨床癥狀表現(xiàn)逐漸突顯，極有可能會(huì)發(fā)展至尿毒癥期（慢性腎臟病終末期）。這部分腎病患者治愈難度較大，病情嚴(yán)重，需要長(zhǎng)期依靠透析療法延長(zhǎng)生存時(shí)間。通過維持性血液透析治療能夠?qū)崿F(xiàn)腎功能替代作用，幫助人體清除有害物質(zhì)、代謝廢物，平衡水電解質(zhì)酸堿，但是血液透析治療時(shí)間越長(zhǎng)，患者發(fā)生高鈣血癥、高磷血癥的風(fēng)險(xiǎn)就越大。如果不及時(shí)加以控制，不僅會(huì)加重患者腎功能損害，還會(huì)導(dǎo)致血鈣高度鈣化，增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，危及患者性命[2]。因此，有必要探索一種高效可靠的治療方法調(diào)節(jié)患者鈣磷代謝，減輕對(duì)腎功能的損害。常規(guī)控制飲食、磷結(jié)合劑雖然治療效果尚可，但是傳統(tǒng)磷結(jié)合劑內(nèi)含有金屬物質(zhì)，長(zhǎng)期應(yīng)用容易導(dǎo)致有毒物質(zhì)在人體內(nèi)大量蓄積，給患者帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)[3]。不含金屬物質(zhì)的磷結(jié)合劑碳酸司維拉姆比較新穎，已成為目前臨床防治高磷血癥的一線藥物[4]。鑒于此，本研究納入108例行維持性血液透析治療的慢性腎臟病患者作為研究對(duì)象，旨在觀察碳酸司維拉姆的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2022年4月于泉州市第一醫(yī)院接受維持性血液透析治療的108例慢性腎臟病患者作為研究對(duì)象，抽簽隨機(jī)分為常規(guī)組、研究組，各54例。研究組中男性30例，女性24例；年齡41～78歲，平均（59.61±15.45）歲；血液透析治療時(shí)間26～99個(gè)月，平均（61.77±11.34）個(gè)月；腎小球腎炎8例，腎盂腎炎12例，高血壓腎病15例，糖尿病腎病14例，其他5例。常規(guī)組中男性31例，女性23例；年齡40～79歲，平均（59.76±15.55）歲；血液透析治療時(shí)間22～91個(gè)月，平均（61.48±11.07）個(gè)月；腎小球腎炎9例，腎盂腎炎11例，高血壓腎病14例，糖尿病腎病14例，其他6例。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[5]，結(jié)合血液生化檢查、腎功能檢查、超聲診斷，確診為慢性腎臟病；血液透析治療時(shí)間6個(gè)月以上，4 h/次，3～4次/周；均簽署知情同意書；病歷資料完整，可進(jìn)行療效判定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝肺功能嚴(yán)重障礙；伴有急慢性感染；伴有傳染性疾??；伴有免疫系統(tǒng)疾??；有精神病史；伴有淋巴系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病、甲狀腺疾病、出血性疾??；易過敏體質(zhì)；處于哺乳或妊娠期；近14天接受過相關(guān)治療。

1.2 方法

所有入組患者均接受血液透析治療，選用威高HF13透析器、27C血液透析機(jī)，透析液為碳酸氫鹽，透析流量控制在450 mL/min左右，血流量控制在200 mL/min左右，4 h/次，3～4次/周。采用低分子肝素藥物進(jìn)行抗凝處理，以確保血液透析導(dǎo)管順暢。根據(jù)患者病情調(diào)節(jié)血壓、血糖、血脂，給予營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)、平衡酸堿、腎功能保護(hù)等支持處理，限制優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，禁止攝入高磷食物。

常規(guī)組患者在維持性血液透析過程中輔以碳酸鈣[上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022365，規(guī)格0.3 g（以Ca計(jì)）]口服治療，0.3 g/次，3次/d，根據(jù)患者血磷水平適當(dāng)調(diào)整用藥量。4周后評(píng)價(jià)療效。

研究組患者在維持性血液透析過程中輔以碳酸司維拉姆[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130160，規(guī)格800 mg×30片]口服治療，800 mg/次，

3次/d，根據(jù)患者血磷水平適當(dāng)調(diào)整用藥量。4周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定：顯效為用藥后血磷水平降至1.78 mmol/L以下；有效為用藥后血磷水平雖然未降至1.78 mmol/L以下，但與用藥前相比降低幅度超過25%；無效為用藥后血磷水平無任何改變[6]。總有效率=顯效率+有效率。

用藥前、用藥干預(yù)4周后采集患者4 mL靜脈血，留取血清后，采用日立7600型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣水平、血磷水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定炎癥細(xì)胞因子C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，采用免疫散射比濁法測(cè)定β2微球蛋白（β2-MG）水平，采用谷氨酸脫氫酶測(cè)定法測(cè)定血尿素氮（BUN）水平，采用酶法測(cè)定血肌酐（Scr）水平。

記錄用藥期間患者便秘、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥干預(yù)效果

研究組用藥干預(yù)總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血鈣與血磷水平

用藥后，2組患者血鈣及血磷水平均顯著低于用藥前，且研究組血鈣及血磷水平低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎癥細(xì)胞因子水平

用藥后，2組患者CRP、IL-6水平均顯著低于用藥前，且研究組CRP、IL-6水平低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 腎功能

用藥后，2組患者β2-MG、BUN、Scr水平均顯著低于用藥前，且研究組β2-MG、BUN、Scr水平低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

用藥期間2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

高磷血癥是慢性腎臟病患者在長(zhǎng)時(shí)間血液透析治療過程中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)極高的并發(fā)癥[7]。血磷水平持續(xù)高表達(dá)不僅會(huì)加重患者腎功能結(jié)構(gòu)損害，誘發(fā)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，還會(huì)引發(fā)繼發(fā)性心血管疾病，紊亂鈣磷代謝，形成惡性循環(huán)，甚至增加患者病死率[8]。因此，有效調(diào)控血磷代謝、減輕對(duì)患者腎功能的損害、消除炎癥反應(yīng)很有必要。

磷結(jié)合劑口服雖然可以顯著降低血磷水平，但是傳統(tǒng)磷結(jié)合劑內(nèi)含金屬、鈣元素，應(yīng)用時(shí)間越長(zhǎng)，患者心血管高度鈣化可能性就越大[9]。碳酸鈣就屬于一種含鈣元素的磷結(jié)合劑，其治療作用有限。碳酸司維拉姆是一種聚合物質(zhì)的磷結(jié)合劑，但不含鈣元素，主要由碳原子與其他胺基結(jié)構(gòu)相連組成，經(jīng)口服入體后，藥物中的胺基成分到達(dá)小腸近端時(shí)能夠溶于水中，進(jìn)而被釋放、分解至血循環(huán)中，結(jié)合血磷酸根、氫鍵，從而降低血磷水平[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床用藥干預(yù)總有效率較常規(guī)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥后，2組患者血鈣水平、血磷水平均顯著低于用藥前，且研究組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明應(yīng)用碳酸司維拉姆降磷療效確切，較碳酸鈣更佳。碳酸司維拉姆進(jìn)入人體后分布于腸道中，不受腸道環(huán)境的影響，可以分解腸道中難以吸收的磷酸鈣，進(jìn)而下調(diào)血磷表達(dá)[11]；碳酸司維拉姆不含鈣元素，可以較好地避免血管鈣化。

慢性腎臟病患者常年血液透析，一旦出現(xiàn)高磷血癥、高鈣血癥，在鈣磷沉積情況下會(huì)引起纖維性增生，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重對(duì)腎臟的損害。血液透析治療期間所用的生物材料不相容，會(huì)在一定程度上誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者腎功能結(jié)構(gòu)不斷惡化。本研究結(jié)果顯示，用藥后研究組CRP、IL-6、β2-MG、BUN、Scr水平均顯著低于常規(guī)組（P＜0.05），說明應(yīng)用碳酸司維拉姆能夠有效調(diào)控炎癥狀態(tài)，促使患者腎功能改善。究其原因，碳酸司維拉姆進(jìn)一步控制了血磷表達(dá)，低水平的血磷可以讓巨噬細(xì)胞失活，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)；碳酸司維拉姆能夠鰲合腸道內(nèi)促炎化合物，下調(diào)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)；血管內(nèi)皮系統(tǒng)吸收內(nèi)毒素以及糖基產(chǎn)物過程中，碳酸司維拉姆能夠發(fā)揮較強(qiáng)的抑制作用，糾正炎癥狀態(tài)。本研究中，用藥期間2組患者便秘、惡心等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明應(yīng)用碳酸司維拉姆治療安全性高。

綜上所述，對(duì)于常年進(jìn)行血液透析治療的慢性腎臟病患者，應(yīng)用碳酸司維拉姆對(duì)于高磷血癥具有積極的防治作用，可以顯著緩解炎癥狀態(tài)，有效避免血管高度鈣化，減輕對(duì)腎功能結(jié)構(gòu)的損害，且未增加不良反應(yīng)，有較高的治療安全性，值得臨床推廣。

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（編輯：徐亞麗）